Fase I/II-onderzoek naar redoxregulatie bij patiënten met recidiverende of refractaire CD20+ NHL
Een fase I/II-onderzoek naar redoxregulatie bij patiënten met gerecidiveerd of refractair CD20-positief non-Hodgkin-lymfoom (NHL): combinatie van 90-Yttrium-Zevalin en het redox-modulerende middel, Motexafin Gadolinium (MGd)
Monoklonale antilichamen zoals rituximab en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan kunnen kankercellen lokaliseren en ofwel doden ofwel radioactieve kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Motexafin-gadolinium kan de werkzaamheid van yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan verhogen door de kankercellen gevoeliger te maken voor het geneesmiddel.
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van motexafin-gadolinium bij toediening met rituximab en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met stadium II, stadium III of stadium IV recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van motexafin gadolinium gevolgd door een fase II studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de mate van lymfomateuze betrokkenheid (≤ 5% versus > 5 maar ≤ 24% van de cellulaire elementen).
Cohorten van 3-6 patiënten in elk stratum krijgen toenemende doses motexafin-gadolinium totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren OF de dosis die voorafgaat aan de dosis waarbij 2 van de 3 of 3 van de 6 patiënten DLT ervaren.
- Zodra de MTD is bepaald, worden aanvullende patiënten behandeld op dat dosisniveau zoals in fase I.
Patiënten worden wekelijks gevolgd gedurende 3 maanden en daarna maandelijks gedurende 5 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3013
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:
Laaggradig of folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
De volgende histologieën komen in aanmerking:
- Klein lymfocytisch lymfoom
- Lymfoplasmacytoïde lymfoom
- Folliculair centrum graad 1, 2 of 3 lymfoom
- Extranodale marginale zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefseltype
- Nodale marginale zone B-cellymfoom
- Recidiverend of refractair na 2 eerdere behandelingsregimes of 1 anthracycline-regime
- Diffuus grootcellig B-cel NHL of mantelcellymfoom bij eerste of tweede terugval
- Getransformeerde NHL, gedefinieerd als laaggradige NHL getransformeerd tot diffuus grootcellig B-cellymfoom, met niet meer dan 1 terugval sinds transformatie
18 jaar en ouder Hersteld van eerdere immunotherapie Levensverwachting Minstens 3 maanden Hersteld van eerdere chemotherapie
- Meer dan 4 weken sinds eerdere grote operatie en hersteld
- Meer dan 4 weken sinds eerdere antikankertherapie hersteld van eerdere radiotherapie
Uitsluitingscriteria:
Geen ernstige bloeding in de afgelopen 4 weken. Geen ongecontroleerde hypertensie. Geen beroerte in de afgelopen 4 weken
- Geen actieve infectie
- Geen andere actieve niet-kwaadaardige ziekte
- Geen bekende G6PD-deficiëntie
- Geen voorgeschiedenis van porfyrie
- Geen enkele andere voorwaarde die studiedeelname in de weg staat
- Geen menselijke anti-muis-antistoffen
- Geen bekende geschiedenis van HIV
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen voorafgaande radio-immunoconjugaattherapie
- Geen eerdere blootstelling aan murine antilichamen anders dan rituximab
- Meer dan 4 weken sinds eerdere rituximab
- Geen geschiedenis van mislukte stamcelverzameling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rituxan en 90Yttrium-Zevalin plus MGd
Patiënten krijgen motexafin gadolinium IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-4 en 8-11.
Ten minste 1 uur na toediening van motexafin-gadolinium krijgen patiënten rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1 en 8.
Na toediening van rituximab krijgen patiënten op dag 1 gedurende 10 minuten indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV.
Patiënten ondergaan gammacamerascanning op dag 1, 2*, 4* en 7 en dosimetrie op dag 2, 4 en 7.
Als veilige biodistributie is aangetoond, krijgen patiënten yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten (na toediening van rituximab) op dag 8.
|
Patiënten krijgen motexafin gadolinium IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-4 en 8-11.
Ten minste 1 uur na toediening van motexafin-gadolinium krijgen patiënten rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1 en 8.
Na toediening van rituximab krijgen patiënten op dag 1 gedurende 10 minuten indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV.
Patiënten ondergaan gammacamerascanning op dag 1, 2*, 4* en 7 en dosimetrie op dag 2, 4 en 7.
Als veilige biodistributie is aangetoond, krijgen patiënten yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten (na toediening van rituximab) op dag 8.
Andere namen:
Patiënten krijgen motexafin gadolinium IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-4 en 8-11.
Ten minste 1 uur na toediening van motexafin-gadolinium krijgen patiënten rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1 en 8.
Na toediening van rituximab krijgen patiënten op dag 1 gedurende 10 minuten indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV.
Patiënten ondergaan gammacamerascanning op dag 1, 2*, 4* en 7 en dosimetrie op dag 2, 4 en 7.
Als veilige biodistributie is aangetoond, krijgen patiënten yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten (na toediening van rituximab) op dag 8.
Andere namen:
Patiënten krijgen motexafin gadolinium IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-4 en 8-11.
Ten minste 1 uur na toediening van motexafin-gadolinium krijgen patiënten rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1 en 8.
Na toediening van rituximab krijgen patiënten op dag 1 gedurende 10 minuten indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV.
Patiënten ondergaan gammacamerascanning op dag 1, 2*, 4* en 7 en dosimetrie op dag 2, 4 en 7.
Als veilige biodistributie is aangetoond, krijgen patiënten yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten (na toediening van rituximab) op dag 8.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens de behandeling en tot en met dag 90
|
Het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) waargenomen bij patiënten behandeld met Motexafin Gadolinium op verschillende dosisniveaus in combinatie met Rituxan, Indium-Zevalin en 90Yttrium-Zevalin werd gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen die voor fase II moet worden gebruikt van de studie. Het aantal dosisbeperkende toxiciteiten dat in elk patiëntencohort werd waargenomen, bepaalde of de dosisverhoging moest worden voortgezet. Elk cohort = minimaal 3 patiënten. Alle toxiciteiten worden ingedeeld volgens de NCI Common Toxicity Criteria, versie 2.0, waarbij een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende: Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit (anders dan graad 3 misselijkheid of braken). Graad 4 braken ondanks maximale anti-emetische ondersteuning. Graad 4 neutropenie en trombocytopenie die ofwel langer dan 14 dagen aanhouden - Graad 4 duur wordt gemeten (in dagen) vanaf de eerste datum in graad 4 tot de laatste datum in graad 4 na nadir (respectievelijk onafhankelijk van groeifactor en transfusie). |
Wekelijks tijdens de behandeling en tot en met dag 90
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens de behandeling en tot en met dag 90
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van Motexafin Gadolinium in combinatie met Rituxan, Indium-Zevalin en 90Yttrium-Zevalin werd bepaald met behulp van een aangepast Fibonacci fase I-onderzoeksontwerp (met patiënttoewijzing op basis van de mate van betrokkenheid van het lymfoom in het beenmerg) en zal worden gebruikt in fase II van de studie.
De MTD is die dosis waarbij 0/3 of 1/6 patiënten of 2/9 een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, waarbij het volgende hogere dosisniveau DLT veroorzaakt bij 2/3 of 3/6 of 4/9 patiënten .
|
Wekelijks tijdens de behandeling en tot en met dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid tegen lymfoom
Tijdsspanne: Op 1, 3 en 6 maanden
|
Om de werkzaamheid tegen lymfoom van de combinatie van MGd en 90Yttrium-Zevalin-therapie te beoordelen.
Ziekterespons op behandeling werd gecategoriseerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) of complete respons/onbevestigd (CRu).
Vervolgens werd het totale responspercentage (ORR) berekend.
De tijd tot falen van de behandeling (TTF), de totale overleving (OS) en de duur van de respons werden bepaald.
|
Op 1, 3 en 6 maanden
|
|
Bestudeer en beschrijf de biolocatie van Motexafin Gadolinium (MGd) in tumoren met behulp van MRI's
Tijdsspanne: Bij baseline (voorbehandeling) en op dag 4 van de behandeling
|
Om de tumorspecifieke biolokalisatie van MGd in lymfoom te bestuderen door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in een subgroep van patiënten.
De eerste 2 patiënten van elk cohort zullen MRI-beeldvorming ondergaan om te meten of de signaalintensiteit, een correlaat voor MGd-opname, verhoogd is in bekende gebieden met lymfomateuze betrokkenheid.
|
Bij baseline (voorbehandeling) en op dag 4 van de behandeling
|
|
Correlatieve laboratoriumstudies
Tijdsspanne: Op dag 1 en 4
|
Om correlatieve laboratoriumstudies van MGd te onderzoeken (dwz opname van MGd door perifere mononucleaire cellen, effect van MGd op subgroeppopulaties van perifere lymfocyten).
|
Op dag 1 en 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Hoofdonderzoeker: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fotosensibiliserende middelen
- Dermatologische middelen
- Rituximab
- Motexafin gadolinium
Andere studie-ID-nummers
- NU 02H8
- 1346001 (Andere identificatie: Northwestern University IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .