Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av redoksregulering hos pasienter med residiverende eller refraktær CD20+ NHL

12. juli 2019 oppdatert av: Northwestern University

En fase I/II-studie av redoksregulering hos pasienter med residiverende eller refraktær CD20 positiv non-Hodgkins lymfom (NHL): Kombinering av 90-Yttrium-Zevalin og det redoksmodulerende middel, Motexafin Gadolinium (MGd)

Monoklonale antistoffer som rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere radioaktive kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Motexafin gadolinium kan øke effektiviteten til yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan ved å gjøre kreftcellene mer følsomme for stoffet.

Denne fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av motexafin gadolinium når det administreres sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært stadium II, stadium III eller stadium IV. non-Hodgkins lymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av motexafin gadolinium etterfulgt av en fase II-studie. Pasientene er stratifisert i henhold til omfanget av lymfomatøs involvering (≤ 5 % vs > 5, men ≤ 24 % av cellulære elementer).

Kohorter på 3-6 pasienter i hvert stratum får eskalerende doser av motexafin gadolinium inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) ELLER dosen som går foran den der 2 av 3 eller 3 av 6 pasienter opplever DLT.

  • Når MTD er bestemt, behandles ytterligere pasienter på det dosenivået som i fase I.

Pasientene følges ukentlig i 3 måneder og deretter månedlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende:

    • Lavgradig eller follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)

      • Følgende histologier er kvalifisert:

        • Lite lymfatisk lymfom
        • Lymfoplasmacytoid lymfom
        • Follikulært senter grad 1, 2 eller 3 lymfom
        • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vevstype
        • Nodal marginalsone B-celle lymfom
      • Tilbakefall eller refraktær etter 2 tidligere behandlingsregimer eller 1 antracyklinregime
    • Diffust stort B-cellet NHL eller mantelcellelymfom ved første eller andre tilbakefall
    • Transformert NHL, definert som lavgradig NHL transformert til diffust stort B-celle lymfom, med ikke mer enn 1 tilbakefall siden transformasjon

Alder 18 og over Gjenopprettet fra tidligere immunterapi Forventet levealder Minst 3 måneder Gjenopprettet fra tidligere cellegift

  • Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kreftbehandling kom seg etter tidligere strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

Ingen større blødninger de siste 4 ukene Ingen ukontrollert hypertensjon Ingen hjerneslag de siste 4 ukene

  • Ingen aktiv infeksjon
  • Ingen annen aktiv ikke-malign sykdom
  • Ingen kjent G6PD-mangel
  • Ingen historie med porfyri
  • Ingen andre forhold som hindrer studiedeltakelse
  • Ingen humane anti-mus antistoffer
  • Ingen kjent historie med HIV
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen tidligere radioimmunkonjugatbehandling
  • Ingen tidligere eksponering for andre museantistoffer enn rituximab
  • Mer enn 4 uker siden tidligere rituximab
  • Ingen historie med mislykket stamcelleinnsamling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituxan og 90Yttrium-Zevalin pluss MGd
Pasienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11. Minst 1 time etter administrering av motexafin gadolinium får pasienter rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8. Etter administrering av rituximab får pasientene indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår gammakameraskanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7. Hvis sikker biodistribusjon er påvist, får pasienter yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter (etter rituximab-administrasjon) på dag 8.
Legemiddel: Rituxan
Pasienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11. Minst 1 time etter administrering av motexafin gadolinium får pasienter rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8. Etter administrering av rituximab får pasientene indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår gammakameraskanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7. Hvis sikker biodistribusjon er påvist, får pasienter yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter (etter rituximab-administrasjon) på dag 8.
Andre navn:
  • rituximab IDEC-C2B8
Legemiddel: motexafin gadolinium
Pasienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11. Minst 1 time etter administrering av motexafin gadolinium får pasienter rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8. Etter administrering av rituximab får pasientene indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår gammakameraskanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7. Hvis sikker biodistribusjon er påvist, får pasienter yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter (etter rituximab-administrasjon) på dag 8.
Andre navn:
  • MGd, Xcytrin® (motexafin gadolinium) injeksjon,
  • NSC 695238
Legemiddel: 111Indium-Zevalin og 90Yttrium-Zevalin
Pasienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11. Minst 1 time etter administrering av motexafin gadolinium får pasienter rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8. Etter administrering av rituximab får pasientene indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår gammakameraskanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7. Hvis sikker biodistribusjon er påvist, får pasienter yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter (etter rituximab-administrasjon) på dag 8.
Andre navn:
  • Ibritumomab-tiuxetan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Ukentlig under behandlingen og fortsetter opp til dag 90

Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) observert hos pasienter behandlet med Motexafin Gadolinium ved forskjellige dosenivåer i kombinasjon med Rituxan, Indium-Zevalin og 90Yttrium-Zevalin ble brukt til å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) som skal brukes for fase II av studiet. Antall dosebegrensende toksisiteter observert i hver kohort av pasienter avgjorde om doseøkningen skulle fortsette. Hver kohort = minst 3 pasienter.

Alle toksisiteter vil bli gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria, versjon 2.0, med en DLT definert som en av følgende:

Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet (annet enn grad 3 kvalme eller oppkast). Grad 4 oppkast til tross for maksimal antiemetisk støtte. Grad 4 nøytropeni og trombocytopeni som enten varer lenger enn 14 dager - Grad 4 varighet vil bli målt (i dager) fra første dato i grad 4 til siste dato i grad 4 etter nadir (hhv. vekstfaktor og transfusjonsuavhengig).
Ukentlig under behandlingen og fortsetter opp til dag 90
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Ukentlig under behandlingen og fortsetter opp til dag 90
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av Motexafin Gadolinium i kombinasjon med Rituxan, Indium-Zevalin og 90Yttrium-Zevalin ble bestemt ved å bruke et modifisert Fibonacci fase I studiedesign (med pasientfordeling basert på mengden lymfom beinmargsinvolvering) og vil bli brukt i fase II av studien. MTD vil være den dosen der 0/3 eller 1/6 pasienter eller 2/9 opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), med det neste høyere dosenivået som provoserer DLT hos 2/3 eller 3/6 eller 4/9 pasienter .
Ukentlig under behandlingen og fortsetter opp til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt mot lymfom
Tidsramme: Ved 1, 3 og 6 måneder
For å vurdere anti-lymfom-effekten av kombinasjonen av MGd og 90Yttrium-Zevalin-terapi. Sykdomsrespons på behandling ble kategorisert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller komplett respons/ubekreftet (CRu). Den samlede svarprosenten (ORR) ble deretter beregnet. Tiden til behandlingssvikt (TTF), total overlevelse (OS) og varighet av respons ble bestemt.
Ved 1, 3 og 6 måneder
Studer og beskriv biolokaliseringen av Motexafin Gadolinium (MGd) i svulster ved bruk av MR-er
Tidsramme: Ved baseline (forbehandling) og på dag 4 av behandlingen
For å studere den tumorspesifikke biolokaliseringen av MGd i lymfom gjennom magnetisk resonansavbildning (MRI) i en undergruppe av pasienter. De første 2 pasientene i hver kohort vil ha MR-avbildning for å måle om signalintensiteten, en korrelasjon for MGd-opptak, er økt i kjente områder med lymfomatøs involvering.
Ved baseline (forbehandling) og på dag 4 av behandlingen
Korrelative laboratoriestudier
Tidsramme: På dag 1 og 4
For å utforske korrelative laboratoriestudier av MGd (dvs. opptak av MGd av perifere mononukleære celler, effekt av MGd på perifere lymfocyttundergruppepopulasjoner).
På dag 1 og 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Robert H. Lurie Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
  • Hovedetterforsker: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2007

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2004

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 02H8
  • 1346001 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere