Ensaio Fase I/II de Regulação Redox em Pacientes com LNH CD20+ recidivante ou refratário
Um estudo de fase I/II de regulação redox em pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) CD20 positivo recidivante ou refratário: Combinando 90-ítrio-zevalina e o agente modulador redox, motexafina gadolínio (MGd)
Anticorpos monoclonais, como rituximabe e ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano, podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias radioativas que matam o câncer sem danificar as células normais. O gadolínio motexafin pode aumentar a eficácia do ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano, tornando as células cancerígenas mais sensíveis ao medicamento.
Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de motexafina gadolínio quando administrado com rituximabe e ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com estágio II, estágio III ou estágio IV recidivante ou refratário linfoma não-Hodgkin.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose de motexafina gadolínio de fase I, seguido por um estudo de fase II. Os doentes são estratificados de acordo com a extensão do envolvimento linfomatoso (≤ 5% vs > 5 mas ≤ 24% dos elementos celulares).
Coortes de 3-6 pacientes em cada estrato recebem doses crescentes de gadolínio motexafin até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose (DLT) OU a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 3 de 6 pacientes apresentam DLT.
- Uma vez que o MTD é determinado, os pacientes adicionais são tratados naquele nível de dose como na fase I.
Os pacientes são acompanhados semanalmente por 3 meses e depois mensalmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes:
Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B de baixo grau ou folicular
As seguintes histologias são elegíveis:
- Linfoma linfocítico pequeno
- linfoma linfoplasmocitóide
- Centro folicular linfoma graus 1, 2 ou 3
- Linfoma extranodal de zona marginal de células B do tipo tecido linfóide associado à mucosa
- Linfoma de células B de zona marginal nodal
- Recaída ou refratária após 2 regimes de tratamento anteriores ou 1 regime de antraciclina
- LNH difuso de grandes células B ou linfoma de células do manto na primeira ou segunda recidiva
- LNH transformado, definido como LNH de baixo grau transformado em linfoma difuso de grandes células B, com não mais de 1 recidiva desde a transformação
18 anos ou mais Recuperou-se de imunoterapia anterior Expectativa de vida Pelo menos 3 meses Recuperou-se de quimioterapia anterior
- Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado
- Mais de 4 semanas desde a terapia anticancerígena anterior recuperada da radioterapia anterior
Critério de exclusão:
Sem sangramento importante nas últimas 4 semanas Sem hipertensão não controlada Sem AVC nas últimas 4 semanas
- Nenhuma infecção ativa
- Nenhuma outra doença ativa não maligna
- Nenhuma deficiência conhecida de G6PD
- Sem história de porfiria
- Nenhuma outra condição que impeça a participação no estudo
- Sem anticorpos humanos anti-rato
- Sem história conhecida de HIV
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem terapia prévia de radioimunoconjugados
- Nenhuma exposição prévia a anticorpos murinos além do rituximabe
- Mais de 4 semanas desde rituximabe anterior
- Sem histórico de falha na coleta de células-tronco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituxan e 90Yttrium-Zevalin mais MGd
Os pacientes recebem gadolínio motexafin IV durante 30-60 minutos nos dias 1-4 e 8-11.
Pelo menos 1 hora após a administração de motexafina gadolínio, os pacientes recebem rituximabe IV durante 3-4 horas nos dias 1 e 8.
Após a administração de rituximabe, os pacientes recebem índio In 111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia 1.
Os pacientes passam por escaneamento com câmera gama nos dias 1, 2*, 4* e 7 e dosimetria nos dias 2, 4 e 7.
Se a biodistribuição segura for demonstrada, os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos (após a administração de rituximabe) no dia 8.
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Os pacientes recebem gadolínio motexafin IV durante 30-60 minutos nos dias 1-4 e 8-11.
Pelo menos 1 hora após a administração de motexafina gadolínio, os pacientes recebem rituximabe IV durante 3-4 horas nos dias 1 e 8.
Após a administração de rituximabe, os pacientes recebem índio In 111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia 1.
Os pacientes passam por escaneamento com câmera gama nos dias 1, 2*, 4* e 7 e dosimetria nos dias 2, 4 e 7.
Se a biodistribuição segura for demonstrada, os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos (após a administração de rituximabe) no dia 8.
Outros nomes:
Os pacientes recebem gadolínio motexafin IV durante 30-60 minutos nos dias 1-4 e 8-11.
Pelo menos 1 hora após a administração de motexafina gadolínio, os pacientes recebem rituximabe IV durante 3-4 horas nos dias 1 e 8.
Após a administração de rituximabe, os pacientes recebem índio In 111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia 1.
Os pacientes passam por escaneamento com câmera gama nos dias 1, 2*, 4* e 7 e dosimetria nos dias 2, 4 e 7.
Se a biodistribuição segura for demonstrada, os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos (após a administração de rituximabe) no dia 8.
Outros nomes:
Os pacientes recebem gadolínio motexafin IV durante 30-60 minutos nos dias 1-4 e 8-11.
Pelo menos 1 hora após a administração de motexafina gadolínio, os pacientes recebem rituximabe IV durante 3-4 horas nos dias 1 e 8.
Após a administração de rituximabe, os pacientes recebem índio In 111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia 1.
Os pacientes passam por escaneamento com câmera gama nos dias 1, 2*, 4* e 7 e dosimetria nos dias 2, 4 e 7.
Se a biodistribuição segura for demonstrada, os pacientes recebem ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos (após a administração de rituximabe) no dia 8.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Semanalmente durante o tratamento e continuando até o dia 90
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O número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) observadas em pacientes tratados com Motexafin Gadolínio em diferentes níveis de dosagem em combinação com Rituxan, Indium-Zevalin e 90Yttrium-Zevalin foi usado para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) a ser usada para a fase II do estudo. O número de toxicidades limitantes da dose observadas em cada coorte de pacientes determinou se o escalonamento da dose deve continuar. Cada coorte = pelo menos 3 pacientes. Todas as toxicidades serão classificadas de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria, versão 2.0, com um DLT definido como qualquer um dos seguintes: Toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 (exceto náuseas ou vômitos de grau 3). Vômitos de grau 4 apesar do suporte antiemético máximo. Neutropenia e trombocitopenia de grau 4 com duração superior a 14 dias - a duração de grau 4 será medida (em dias) desde a primeira data no grau 4 até a última data no grau 4 após o nadir (fator de crescimento e transfusão independente, respectivamente). |
Semanalmente durante o tratamento e continuando até o dia 90
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Semanalmente durante o tratamento e continuando até o dia 90
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A dose máxima tolerada (MTD) de Motexafin Gadolínio em combinação com Rituxan, Indium-Zevalin e 90Yttrium-Zevalin foi determinada usando um projeto de estudo modificado de fase I de Fibonacci (com alocação de pacientes com base na quantidade de linfoma envolvido na medula óssea) e será usada na fase II do estudo.
O MTD será aquela dose na qual 0/3 ou 1/6 pacientes ou 2/9 experimentam uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT), com o próximo nível de dose mais alto provocando DLT em 2/3 ou 3/6 ou 4/9 pacientes .
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Semanalmente durante o tratamento e continuando até o dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia anti-linfoma
Prazo: Aos 1, 3 e 6 meses
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Avaliar a eficácia anti-linfoma da combinação da terapia com MGd e 90Yttrium-Zevalin.
A resposta da doença ao tratamento foi categorizada como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou resposta completa/não confirmada (CRu).
A taxa de resposta global (ORR) foi então calculada.
O tempo até a falha do tratamento (TTF), a sobrevida global (OS) e a duração da resposta foram determinados.
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Aos 1, 3 e 6 meses
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Estudar e Descrever a Biolocalização do Motexafin Gadolínio (MGd) em Tumores Usando MRIs
Prazo: Na linha de base (pré-tratamento) e no dia 4 do tratamento
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Estudar a biolocalização específica do tumor de MGd no linfoma por meio de ressonância magnética (MRI) em um subconjunto de pacientes.
Os primeiros 2 pacientes de cada coorte terão ressonância magnética para medir se a intensidade do sinal, um correlato para a captação de MGd, é aumentada em áreas conhecidas de envolvimento linfomatoso.
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Na linha de base (pré-tratamento) e no dia 4 do tratamento
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Estudos de Laboratório Correlativos
Prazo: No dia 1 e 4
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Explorar estudos laboratoriais correlativos de MGd (ou seja, absorção de MGd por células mononucleares periféricas, efeito de MGd sobre populações de subconjuntos de linfócitos periféricos).
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No dia 1 e 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Investigador principal: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Fotossensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Rituximabe
- Motexafina gadolínio
Outros números de identificação do estudo
- NU 02H8
- 1346001 (Outro identificador: Northwestern University IRB)
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