Faza I/II próba regulacji redoks u pacjentów z nawracającym lub opornym NHL CD20+
Faza I/II próba regulacji redoks u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie CD20-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym (NHL): połączenie 90-itru-zewaliny i czynnika modulującego redoks, moteksafiny gadolinu (MGd)
Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab i itr Y90 ibritumomab tiuksetan, mogą lokalizować komórki rakowe i albo je zabijać, albo dostarczać im radioaktywne substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Gadolin moteksafiny może zwiększać skuteczność ibritumomabu tiuksetanu itru Y 90 poprzez uwrażliwianie komórek nowotworowych na lek.
To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek gadolinu moteksafiny przy podawaniu z rytuksymabem i itrowym Y 90 ibritumomabem tiuksetanem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawrotem lub opornością na stadium II, III lub IV stopnia chłoniak nieziarniczy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki gadolinu moteksafiny, po którym następuje badanie fazy II. Pacjentów stratyfikuje się według stopnia zajęcia chłoniaków (≤ 5% vs > 5, ale ≤ 24% elementów komórkowych).
Kohorty liczące od 3 do 6 pacjentów w każdej grupie otrzymują wzrastające dawki gadolinu moteksafiny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) LUB dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 3 z 6 pacjentów doświadcza DLT.
- Po ustaleniu MTD kolejni pacjenci są leczeni taką samą dawką jak w fazie I.
Pacjenci są obserwowani co tydzień przez 3 miesiące, a następnie co miesiąc przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych:
Niski stopień złośliwości lub grudkowy chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL)
Kwalifikują się następujące histologie:
- Chłoniak z małych limfocytów
- Chłoniak limfoplazmocytoidalny
- Chłoniak 1, 2 lub 3 ośrodka grudkowego
- Pozawęzłowy chłoniak z komórek B strefy brzeżnej typu tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową
- Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
- Nawrót lub oporność po 2 wcześniejszych schematach leczenia lub 1 schemacie antracyklin
- Rozlany chłoniak NHL z dużych komórek B lub chłoniak z komórek płaszcza w pierwszym lub drugim nawrocie
- Transformowany NHL, definiowany jako NHL o niskim stopniu złośliwości przekształcony w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, z nie więcej niż 1 nawrotem od czasu transformacji
Wiek 18 lat i więcej Powrót do zdrowia po wcześniejszej immunoterapii Oczekiwana długość życia Co najmniej 3 miesiące Powrót do zdrowia po wcześniejszej chemioterapii
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły po wcześniejszej radioterapii
Kryteria wyłączenia:
Brak dużego krwawienia w ciągu ostatnich 4 tygodni Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego Brak udaru mózgu w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Brak aktywnej infekcji
- Brak innej aktywnej niezłośliwej choroby
- Brak znanego niedoboru G6PD
- Brak historii porfirii
- Brak innych warunków wykluczających udział w badaniu
- Brak ludzkich przeciwciał anty-mysich
- Brak znanej historii HIV
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak wcześniejszej terapii radioimmunokoniugatami
- Brak wcześniejszej ekspozycji na mysie przeciwciała inne niż rytuksymab
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania rytuksymabu
- Brak historii nieudanego pobrania komórek macierzystych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rituxan i 90Ytr-Zevalin plus MGd
Pacjenci otrzymują moteksafinę z gadolinem dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1-4 i 8-11.
Co najmniej 1 godzinę po podaniu moteksafiny gadolinu pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1 i 8.
Po podaniu rytuksymabu pacjenci otrzymują ind In 111 ibritumomab tiuxetan IV przez 10 minut w 1. dniu.
Pacjenci poddawani są skanowaniu gamma w dniach 1, 2*, 4* i 7 oraz dozymetrii w dniach 2, 4 i 7.
Jeśli wykazano bezpieczną biodystrybucję, pacjenci otrzymują tiuksetan itrowy Y 90 i.v. przez 10 minut (po podaniu rytuksymabu) w 8. dniu.
|
Pacjenci otrzymują moteksafinę z gadolinem dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1-4 i 8-11.
Co najmniej 1 godzinę po podaniu moteksafiny gadolinu pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1 i 8.
Po podaniu rytuksymabu pacjenci otrzymują ind In 111 ibritumomab tiuxetan IV przez 10 minut w 1. dniu.
Pacjenci poddawani są skanowaniu gamma w dniach 1, 2*, 4* i 7 oraz dozymetrii w dniach 2, 4 i 7.
Jeśli wykazano bezpieczną biodystrybucję, pacjenci otrzymują tiuksetan itrowy Y 90 i.v. przez 10 minut (po podaniu rytuksymabu) w 8. dniu.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymują moteksafinę z gadolinem dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1-4 i 8-11.
Co najmniej 1 godzinę po podaniu moteksafiny gadolinu pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1 i 8.
Po podaniu rytuksymabu pacjenci otrzymują ind In 111 ibritumomab tiuxetan IV przez 10 minut w 1. dniu.
Pacjenci poddawani są skanowaniu gamma w dniach 1, 2*, 4* i 7 oraz dozymetrii w dniach 2, 4 i 7.
Jeśli wykazano bezpieczną biodystrybucję, pacjenci otrzymują tiuksetan itrowy Y 90 i.v. przez 10 minut (po podaniu rytuksymabu) w 8. dniu.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymują moteksafinę z gadolinem dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1-4 i 8-11.
Co najmniej 1 godzinę po podaniu moteksafiny gadolinu pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1 i 8.
Po podaniu rytuksymabu pacjenci otrzymują ind In 111 ibritumomab tiuxetan IV przez 10 minut w 1. dniu.
Pacjenci poddawani są skanowaniu gamma w dniach 1, 2*, 4* i 7 oraz dozymetrii w dniach 2, 4 i 7.
Jeśli wykazano bezpieczną biodystrybucję, pacjenci otrzymują tiuksetan itrowy Y 90 i.v. przez 10 minut (po podaniu rytuksymabu) w 8. dniu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Co tydzień w trakcie leczenia i kontynuując do dnia 90
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) obserwowana u pacjentów leczonych moteksafinem gadolinem w różnych poziomach dawek w skojarzeniu z Rituxan, Indium-Zevalin i 90Ytr-Zevalin została wykorzystana do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) stosowanej w fazie II badania. Liczba działań toksycznych ograniczających dawkę obserwowanych w każdej kohorcie pacjentów decydowała o dalszym zwiększaniu dawki. Każda kohorta = co najmniej 3 pacjentów. Wszystkie toksyczności zostaną ocenione zgodnie z normą NCI Common Toxicity Criteria, wersja 2.0, z DLT zdefiniowanym jako jeden z poniższych: Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 (inna niż nudności lub wymioty stopnia 3). Wymioty stopnia 4 pomimo maksymalnego wsparcia przeciwwymiotnego. Neutropenia i trombocytopenia 4. stopnia trwające dłużej niż 14 dni – czas trwania 4. stopnia będzie mierzony (w dniach) od pierwszego dnia w 4. stopniu do ostatniego dnia w 4. stopniu po nadir (odpowiednio czynnik wzrostu i transfuzja niezależna). |
Co tydzień w trakcie leczenia i kontynuując do dnia 90
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Co tydzień w trakcie leczenia i kontynuując do dnia 90
|
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) gadolinu motexafin w skojarzeniu z Rituxan, Indium-Zevalin i 90Ytr-Zevalin określono przy użyciu zmodyfikowanego projektu badania I fazy Fibonacciego (z przydziałem pacjentów na podstawie stopnia zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka) i będzie stosowana w II fazie studiów.
MTD będzie dawką, przy której 0/3 lub 1/6 pacjentów lub 2/9 doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), przy czym następny wyższy poziom dawki wywołuje DLT u 2/3, 3/6 lub 4/9 pacjentów .
|
Co tydzień w trakcie leczenia i kontynuując do dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność przeciw chłoniakowi
Ramy czasowe: W wieku 1, 3 i 6 miesięcy
|
Ocena skuteczności przeciwchłoniakowej kombinacji terapii MGd i 90Yttrium-Zevalin.
Odpowiedź choroby na leczenie została sklasyfikowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD) lub odpowiedź całkowita/niepotwierdzona (CRu).
Następnie obliczono ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).
Określono czas do niepowodzenia leczenia (TTF), przeżycie całkowite (OS) i czas trwania odpowiedzi.
|
W wieku 1, 3 i 6 miesięcy
|
|
Zbadaj i opisz biolokalizację gadolinu moteksafiny (MGd) w nowotworach za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Na początku leczenia (przed leczeniem) i w 4. dniu leczenia
|
Aby zbadać specyficzną dla nowotworu biolokalizację MGd w chłoniaku za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w podgrupie pacjentów.
Pierwszych 2 pacjentów z każdej kohorty zostanie poddanych obrazowaniu MRI w celu zmierzenia, czy intensywność sygnału, korelat wychwytu MGd, jest zwiększona w znanych obszarach zajęcia chłoniaków.
|
Na początku leczenia (przed leczeniem) i w 4. dniu leczenia
|
|
Korelacyjne badania laboratoryjne
Ramy czasowe: W dniu 1 i 4
|
Aby zbadać korelacyjne badania laboratoryjne MGd (tj. wychwyt MGd przez obwodowe komórki jednojądrzaste, wpływ MGd na populacje podzbioru limfocytów obwodowych).
|
W dniu 1 i 4
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Główny śledczy: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Chłoniak nieziarniczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki fotouczulające
- Środki dermatologiczne
- Rytuksymab
- Moteksafin gadolin
Inne numery identyfikacyjne badania
- NU 02H8
- 1346001 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .