- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00089284
Fase I/II forsøg med redoxregulering hos patienter med recidiverende eller refraktær CD20+ NHL
Et fase I/II-forsøg med redoxregulering hos patienter med recidiverende eller refraktær CD20-positivt non-Hodgkins lymfom (NHL): Kombination af 90-Yttrium-Zevalin og det redox-modulerende middel, Motexafin Gadolinium (MGd)
Monoklonale antistoffer såsom rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan lokalisere kræftceller og enten dræbe dem eller levere radioaktive kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Motexafin gadolinium kan øge effektiviteten af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan ved at gøre kræftcellerne mere følsomme over for lægemidlet.
Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af motexafin gadolinium, når det administreres sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan og for at se, hvor godt de virker i behandling af patienter med tilbagefald eller refraktære trin II, trin III eller trin IV. non-Hodgkins lymfom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af motexafin gadolinium efterfulgt af et fase II studie. Patienterne stratificeres efter omfanget af lymfomatøs involvering (≤ 5 % vs. > 5, men ≤ 24 % af cellulære elementer).
Kohorter på 3-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af motexafin gadolinium, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ELLER den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 3 ud af 6 patienter oplever DLT.
- Når MTD er bestemt, behandles yderligere patienter på det dosisniveau som i fase I.
Patienterne følges ugentligt i 3 måneder og derefter månedligt i 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet diagnose af en af følgende:
Lavgradigt eller follikulært B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)
Følgende histologier er kvalificerede:
- Lille lymfatisk lymfom
- Lymfoplasmacytoid lymfom
- Follikulært center grad 1, 2 eller 3 lymfom
- Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af slimhinde-associeret lymfoid vævstype
- Nodal marginal zone B-celle lymfom
- Tilbagefaldende eller refraktær efter 2 tidligere behandlingsregimer eller 1 antracyklinregime
- Diffus stor B-cellet NHL eller mantelcellelymfom i første eller andet tilbagefald
- Transformeret NHL, defineret som lavgradig NHL transformeret til diffust storcellet B-celle lymfom, med ikke mere end 1 tilbagefald siden transformation
Alder 18 og derover Kom sig efter tidligere immunterapi Forventet levetid Mindst 3 måneder Restitueret fra tidligere kemoterapi
- Mere end 4 uger siden tidligere større operation og kom sig
- Mere end 4 uger siden tidligere anticancer-behandling er kommet sig efter tidligere strålebehandling
Ekskluderingskriterier:
Ingen større blødninger inden for de seneste 4 uger Ingen ukontrolleret hypertension Ingen slagtilfælde inden for de sidste 4 uger
- Ingen aktiv infektion
- Ingen anden aktiv ikke-malign sygdom
- Ingen kendt G6PD-mangel
- Ingen historie med porfyri
- Ingen anden betingelse, der ville udelukke studiedeltagelse
- Ingen humane anti-mus antistoffer
- Ingen kendt historie om HIV
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen tidligere radioimmunkonjugatbehandling
- Ingen tidligere eksponering for andre murine antistoffer end rituximab
- Mere end 4 uger siden tidligere rituximab
- Ingen historie med mislykket stamcelleindsamling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Rituxan og 90Yttrium-Zevalin plus MGd
Patienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11.
Mindst 1 time efter administration af motexafin gadolinium får patienterne rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8.
Efter administration af rituximab får patienterne indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1.
Patienterne gennemgår gammakamerascanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7.
Hvis sikker biodistribution er påvist, får patienterne yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter (efter rituximab-administration) på dag 8.
|
Patienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11.
Mindst 1 time efter administration af motexafin gadolinium får patienterne rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8.
Efter administration af rituximab får patienterne indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1.
Patienterne gennemgår gammakamerascanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7.
Hvis sikker biodistribution er påvist, får patienterne yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter (efter rituximab-administration) på dag 8.
Andre navne:
Patienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11.
Mindst 1 time efter administration af motexafin gadolinium får patienterne rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8.
Efter administration af rituximab får patienterne indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1.
Patienterne gennemgår gammakamerascanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7.
Hvis sikker biodistribution er påvist, får patienterne yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter (efter rituximab-administration) på dag 8.
Andre navne:
Patienter får motexafin gadolinium IV over 30-60 minutter på dag 1-4 og 8-11.
Mindst 1 time efter administration af motexafin gadolinium får patienterne rituximab IV over 3-4 timer på dag 1 og 8.
Efter administration af rituximab får patienterne indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1.
Patienterne gennemgår gammakamerascanning på dag 1, 2*, 4* og 7 og dosimetri på dag 2, 4 og 7.
Hvis sikker biodistribution er påvist, får patienterne yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter (efter rituximab-administration) på dag 8.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Ugentligt under behandlingen og op til dag 90
|
Antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) observeret hos patienter behandlet med Motexafin Gadolinium ved forskellige dosisniveauer i kombination med Rituxan, Indium-Zevalin og 90Yttrium-Zevalin blev brugt til at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD), der skal bruges til fase II af undersøgelsen. Antallet af dosisbegrænsende toksiciteter observeret i hver kohorte af patienter afgjorde, om der skulle fortsættes dosisoptrapning. Hver kohorte = mindst 3 patienter. Alle toksiciteter vil blive klassificeret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria, version 2.0, med en DLT defineret som en af følgende: Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (bortset fra grad 3 kvalme eller opkastning). Grad 4 opkastning trods maksimal antiemetisk støtte. Grad 4 neutropeni og trombocytopeni, der enten varer længere end 14 dage - Grad 4 varighed vil blive målt (i dage) fra den første dato i grad 4 til sidste dato i grad 4 efter nadir (hhv. vækstfaktor og transfusion uafhængig). |
Ugentligt under behandlingen og op til dag 90
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Ugentligt under behandlingen og op til dag 90
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Motexafin Gadolinium i kombination med Rituxan, Indium-Zevalin og 90Yttrium-Zevalin blev bestemt ved hjælp af et modificeret Fibonacci fase I-studiedesign (med patientallokering baseret på mængden af lymfom knoglemarvsinvolvering) og vil blive brugt i fase II af undersøgelsen.
MTD vil være den dosis, hvor 0/3 eller 1/6 patienter eller 2/9 oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), hvor det næste højere dosisniveau fremkalder DLT hos 2/3 eller 3/6 eller 4/9 patienter .
|
Ugentligt under behandlingen og op til dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anti-lymfom effektivitet
Tidsramme: Ved 1, 3 og 6 måneder
|
At vurdere anti-lymfom-effektiviteten af kombinationen af MGd- og 90Yttrium-Zevalin-terapi.
Sygdomsrespons på behandling blev kategoriseret som komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller komplet respons/ubekræftet (CRu).
Den samlede svarprocent (ORR) blev derefter beregnet.
Tiden til behandlingssvigt (TTF), samlet overlevelse (OS) og varigheden af respons blev bestemt.
|
Ved 1, 3 og 6 måneder
|
Undersøg og beskriv biolokaliseringen af Motexafin Gadolinium (MGd) i tumorer ved hjælp af MRI'er
Tidsramme: Ved baseline (før-behandling) og på dag 4 af behandlingen
|
At studere den tumorspecifikke biolokalisering af MGd i lymfom gennem magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i en undergruppe af patienter.
De første 2 patienter i hver kohorte vil have MRI-billeddannelse for at måle, om signalintensiteten, en korrelation for MGd-optagelsen, er øget i kendte områder med lymfomatøs involvering.
|
Ved baseline (før-behandling) og på dag 4 af behandlingen
|
Korrelative laboratorieundersøgelser
Tidsramme: På dag 1 og 4
|
At udforske korrelative laboratorieundersøgelser af MGd (dvs. optagelse af MGd af perifere mononukleære celler, effekt af MGd på perifere lymfocytundergruppepopulationer).
|
På dag 1 og 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Ledende efterforsker: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Fotosensibiliserende midler
- Dermatologiske midler
- Rituximab
- Motexafin gadolinium
Andre undersøgelses-id-numre
- NU 02H8
- 1346001 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom (NHL)
-
Shanghai Miracogen Inc.RekrutteringRelapserende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)Kina
-
Gilead SciencesAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | NHL | B-celle NHLTyskland, Frankrig
-
Cullinan Oncology Inc.RekrutteringNHL | NHL, tilbagefald, voksenForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringRelapserende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)Kina
-
University of PennsylvaniaAfsluttetNon-Hodgkins lymfom (NHL) patienter med CD19+B celle lymfomerForenede Stater
-
Alexion PharmaceuticalsPortola PharmaceuticalsAfsluttetFollikulært lymfom (FL/Indolent NHL) | Aggressiv NHL (en NHL) | Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) / Lille lymfatisk lymfom (SLL) | T-celle lymfom (PTCL og CTCL) | B-celle non-hodgkin lymfom (NHL)Forenede Stater
-
Bioray LaboratoriesFirst Affiliated Hospital of Zhejiang University; The First Affiliated... og andre samarbejdspartnereSuspenderetAkut lymfatisk leukæmi (ALL) | Non Hodgkin lymfom (NHL)Kina
-
Mundipharma Research LimitedAfsluttetIndolent B-celle NHLAustralien, Slovakiet
-
St. Antonius HospitalAfsluttetNon-Hodgkin lymfom (NHL)Holland
-
Calithera Biosciences, IncAfsluttetMyelomatose | Non-Hodgkins lymfom (NHL) | Waldenstroms makroglobulinæmi (WM) | Andre B-celle NHL-undertyper, inklusive WM | T-celle NHLForenede Stater
Kliniske forsøg med Rituxan
-
University of VermontGenentech, Inc.Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.; Clinical Trials in Organ Transplantation...Afsluttet
-
Georgetown UniversityHackensack Meridian HealthAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
German Parkinson Study Group (GPS)Philipps University Marburg Medical Center; MSE Pharmazeutika GmbH, Louisenstr... og andre samarbejdspartnereAfsluttetProgressiv Supranuklear PareseTyskland
-
Hangzhou DAC Biotechnology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAvancerede solide tumorer | Hæmatologiske maligniteter
-
Mclean HospitalNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttet
-
Cooperative International Neuromuscular Research...AfsluttetMuskeldystrofi, DuchenneForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.Trukket tilbageNyreinsufficiens | Kronisk afvisning
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.; BiogenTrukket tilbage
-
Genentech, Inc.AfsluttetMikroskopisk polyangiitis | Granulomatose med polyangiitisForenede Stater