Essai de phase I/II sur la régulation redox chez des patients atteints d'un LNH CD20+ récidivant ou réfractaire
Un essai de phase I/II sur la régulation redox chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) CD20 positif récidivant ou réfractaire : combinaison de 90-yttrium-zevalin et de l'agent modulateur redox, motexafin gadolinium (MGd)
Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab et l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances radioactives anticancéreuses sans endommager les cellules normales. Motexafin gadolinium peut augmenter l'efficacité de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament.
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de motexafin gadolinium lorsqu'il est administré avec le rituximab et l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients de stade II, de stade III ou de stade IV en rechute ou réfractaires lymphome non hodgkinien.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de motexafin gadolinium suivie d'une étude de phase II. Les patients sont stratifiés selon l'étendue de l'atteinte lymphomateuse (≤ 5 % vs > 5 mais ≤ 24 % d'éléments cellulaires).
Des cohortes de 3 à 6 patients dans chaque strate reçoivent des doses croissantes de motexafin gadolinium jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 subissent une toxicité limitant la dose (DLT) OU la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 3 patients sur 6 subissent une DLT.
- Une fois la MTD déterminée, des patients supplémentaires sont traités à ce niveau de dose comme dans la phase I.
Les patients sont suivis hebdomadairement pendant 3 mois puis mensuellement pendant 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3013
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B de bas grade ou folliculaire
Les histologies suivantes sont éligibles :
- Petit lymphome lymphocytaire
- Lymphome lymphoplasmocytoïde
- Lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3
- Lymphome à cellules B extraganglionnaire de la zone marginale de type tissu lymphoïde associé aux muqueuses
- Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale
- Rechute ou réfractaire après 2 régimes de traitement antérieurs ou 1 régime d'anthracycline
- LNH diffus à grandes cellules B ou lymphome à cellules du manteau lors de la première ou de la deuxième rechute
- LNH transformé, défini comme un LNH de bas grade transformé en lymphome diffus à grandes cellules B, avec pas plus d'une rechute depuis la transformation
18 ans et plus Récupéré d'une immunothérapie antérieure Espérance de vie Au moins 3 mois Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
- Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
- Plus de 4 semaines depuis qu'un traitement anticancéreux antérieur s'est rétabli d'une radiothérapie antérieure
Critère d'exclusion:
Aucun saignement majeur au cours des 4 dernières semaines Aucune hypertension non contrôlée Aucun accident vasculaire cérébral au cours des 4 dernières semaines
- Pas d'infection active
- Aucune autre maladie active non maligne
- Pas de déficit connu en G6PD
- Pas d'antécédent de porphyrie
- Aucune autre condition qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucun anticorps humain anti-souris
- Aucun antécédent connu de VIH
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucun traitement antérieur par radioimmunoconjugué
- Aucune exposition antérieure à des anticorps murins autres que le rituximab
- Plus de 4 semaines depuis le rituximab précédent
- Aucun antécédent d'échec de collecte de cellules souches
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituxan et 90Yttrium-Zevalin plus MGd
Les patients reçoivent motexafin gadolinium IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 4 et 8 à 11.
Au moins 1 heure après l'administration de motexafin gadolinium, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures les jours 1 et 8.
Après l'administration de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1.
Les patients sont soumis à une gamma caméra aux jours 1, 2*, 4* et 7 et à une dosimétrie aux jours 2, 4 et 7.
Si une biodistribution sûre est démontrée, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes (après l'administration du rituximab) le jour 8.
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Les patients reçoivent motexafin gadolinium IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 4 et 8 à 11.
Au moins 1 heure après l'administration de motexafin gadolinium, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures les jours 1 et 8.
Après l'administration de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1.
Les patients sont soumis à une gamma caméra aux jours 1, 2*, 4* et 7 et à une dosimétrie aux jours 2, 4 et 7.
Si une biodistribution sûre est démontrée, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes (après l'administration du rituximab) le jour 8.
Autres noms:
Les patients reçoivent motexafin gadolinium IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 4 et 8 à 11.
Au moins 1 heure après l'administration de motexafin gadolinium, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures les jours 1 et 8.
Après l'administration de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1.
Les patients sont soumis à une gamma caméra aux jours 1, 2*, 4* et 7 et à une dosimétrie aux jours 2, 4 et 7.
Si une biodistribution sûre est démontrée, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes (après l'administration du rituximab) le jour 8.
Autres noms:
Les patients reçoivent motexafin gadolinium IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 4 et 8 à 11.
Au moins 1 heure après l'administration de motexafin gadolinium, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 4 heures les jours 1 et 8.
Après l'administration de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1.
Les patients sont soumis à une gamma caméra aux jours 1, 2*, 4* et 7 et à une dosimétrie aux jours 2, 4 et 7.
Si une biodistribution sûre est démontrée, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes (après l'administration du rituximab) le jour 8.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Chaque semaine pendant le traitement et jusqu'au jour 90
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Le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) observées chez les patients traités par Motexafin Gadolinium à différentes doses en association avec Rituxan, Indium-Zevalin et 90Yttrium-Zevalin a été utilisé pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) à utiliser pour la phase II de l'étude. Le nombre de toxicités dose-limitantes observées dans chaque cohorte de patients a déterminé s'il fallait continuer l'escalade de dose. Chaque cohorte = au moins 3 patients. Toutes les toxicités seront classées selon les critères communs de toxicité du NCI, version 2.0, avec un DLT défini comme l'un des éléments suivants : Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 (autre que nausées ou vomissements de grade 3). Vomissements de grade 4 malgré un soutien antiémétique maximal. Neutropénie et thrombocytopénie de grade 4 qui durent plus de 14 jours - La durée du grade 4 sera mesurée (en jours) à partir du premier rendez-vous en grade 4 jusqu'au dernier jour en grade 4 après le nadir (facteur de croissance et transfusion indépendants, respectivement). |
Chaque semaine pendant le traitement et jusqu'au jour 90
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Chaque semaine pendant le traitement et jusqu'au jour 90
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La dose maximale tolérée (MTD) de Motexafin Gadolinium en association avec Rituxan, Indium-Zevalin et 90Yttrium-Zevalin a été déterminée à l'aide d'un plan d'étude de phase I de Fibonacci modifié (avec une répartition des patients en fonction de la quantité d'implication de la moelle osseuse dans le lymphome) et sera utilisée dans la phase II de l'étude.
La MTD sera la dose à laquelle 0/3 ou 1/6 patients ou 2/9 subissent une toxicité limitant la dose (DLT), le niveau de dose supérieur suivant provoquant une DLT chez 2/3 ou 3/6 ou 4/9 patients .
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Chaque semaine pendant le traitement et jusqu'au jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité anti-lymphome
Délai: A 1, 3 et 6 mois
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Évaluer l'efficacité anti-lymphome de la combinaison de thérapie MGd et 90Yttrium-Zevalin.
La réponse de la maladie au traitement a été classée en réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD), maladie évolutive (PD) ou réponse complète/non confirmée (CRu).
Le taux de réponse global (ORR) a ensuite été calculé.
Le temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF), la survie globale (OS) et la durée de la réponse ont été déterminés.
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A 1, 3 et 6 mois
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Étudier et décrire la biolocalisation du motexafin gadolinium (MGd) dans les tumeurs à l'aide d'IRM
Délai: Au départ (pré-traitement) et au jour 4 du traitement
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Étudier la biolocalisation spécifique à la tumeur du MGd dans le lymphome par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez un sous-ensemble de patients.
Les 2 premiers patients de chaque cohorte subiront une imagerie IRM pour mesurer si l'intensité du signal, un corrélat de l'absorption de MGd, est augmentée dans les zones connues d'atteinte lymphomateuse.
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Au départ (pré-traitement) et au jour 4 du traitement
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Études corrélatives en laboratoire
Délai: Les jours 1 et 4
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Explorer les études de laboratoire corrélatives du MGd (c'est-à-dire l'absorption du MGd par les cellules mononucléaires périphériques, l'effet du MGd sur les populations de sous-ensembles de lymphocytes périphériques).
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Les jours 1 et 4
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Chercheur principal: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents photosensibilisants
- Agents dermatologiques
- Rituximab
- Motexafine gadolinium
Autres numéros d'identification d'étude
- NU 02H8
- 1346001 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)
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