Фаза I/II исследования окислительно-восстановительной регуляции у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD20+ НХЛ
Фаза I/II испытания окислительно-восстановительной регуляции у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD20-положительной неходжкинской лимфомой (НХЛ): комбинация 90-иттрий-зевалина и редокс-модулирующего агента, мотексафина гадолиния (MGd)
Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним радиоактивные вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Мотексафин гадолиний может повышать эффективность иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана, делая раковые клетки более чувствительными к препарату.
В этом исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза мотексафина гадолиния при введении с ритуксимабом и иттрием Y 90 ибритумомаб тиуксетаном, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной стадией II, III или IV стадии. неходжкинской лимфомы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование фазы I по увеличению дозы мотексафина гадолиния, за которым следует исследование фазы II. Пациенты стратифицированы в соответствии со степенью лимфоматозного поражения (≤ 5% против > 5, но ≤ 24% клеточных элементов).
Когорты из 3–6 пациентов в каждой страте получают возрастающие дозы мотексафина гадолиния до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), ИЛИ доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 3 из 6 пациентов испытывают DLT.
- После определения MTD дополнительные пациенты получают лечение в том же уровне дозы, как и в фазе I.
Пациенты наблюдаются еженедельно в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:
Низкодифференцированная или фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ)
Подходят следующие гистологии:
- Малая лимфоцитарная лимфома
- Лимфоплазмацитоидная лимфома
- Лимфома фолликулярного центра 1, 2 или 3 степени
- В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны по типу лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой
- Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны
- Рецидив или рефрактерный после 2 предшествующих курсов лечения или 1 курса лечения антрациклинами
- Диффузная крупная В-клеточная НХЛ или мантийно-клеточная лимфома при первом или втором рецидиве
- Трансформированная НХЛ, определяемая как НХЛ низкой степени злокачественности, трансформировавшаяся в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, с не более чем 1 рецидивом после трансформации
Возраст 18 лет и старше Выздоровел после предшествующей иммунотерапии Ожидаемая продолжительность жизни Не менее 3 месяцев Выздоровел после предшествующей химиотерапии
- Прошло более 4 недель после предшествующей серьезной операции и выздоровел
- Более 4 недель после предыдущей противоопухолевой терапии, восстановление после предыдущей лучевой терапии
Критерий исключения:
Отсутствие серьезных кровотечений в течение последних 4 недель Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии Отсутствие инсультов в течение последних 4 недель
- Нет активной инфекции
- Отсутствие других активных незлокачественных заболеваний
- Неизвестный дефицит G6PD
- Нет истории порфирии
- Отсутствие других условий, препятствующих участию в исследовании
- Отсутствие человеческих антимышиных антител
- Неизвестная история ВИЧ
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие предшествующей радиоиммуноконъюгированной терапии
- Отсутствие предшествующего контакта с мышиными антителами, кроме ритуксимаба.
- Более 4 недель с момента предыдущего приема ритуксимаба
- Нет истории неудачного забора стволовых клеток
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксан и 90иттрий-зевалин плюс MGd
Пациенты получают мотексафин гадолиний внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-4 и 8-11.
Не менее чем через 1 час после введения мотексафина гадолиния пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 3-4 часов в 1-й и 8-й дни.
После введения ритуксимаба пациенты получают индий Ин 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в 1-й день.
Пациентам проводят сканирование гамма-камерой на 1, 2*, 4* и 7 день и дозиметрию на 2, 4 и 7 день.
Если продемонстрировано безопасное биораспределение, пациенты получают иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут (после введения ритуксимаба) на 8-й день.
|
Пациенты получают мотексафин гадолиний внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-4 и 8-11.
Не менее чем через 1 час после введения мотексафина гадолиния пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 3-4 часов в 1-й и 8-й дни.
После введения ритуксимаба пациенты получают индий Ин 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в 1-й день.
Пациентам проводят сканирование гамма-камерой на 1, 2*, 4* и 7 день и дозиметрию на 2, 4 и 7 день.
Если продемонстрировано безопасное биораспределение, пациенты получают иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут (после введения ритуксимаба) на 8-й день.
Другие имена:
Пациенты получают мотексафин гадолиний внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-4 и 8-11.
Не менее чем через 1 час после введения мотексафина гадолиния пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 3-4 часов в 1-й и 8-й дни.
После введения ритуксимаба пациенты получают индий Ин 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в 1-й день.
Пациентам проводят сканирование гамма-камерой на 1, 2*, 4* и 7 день и дозиметрию на 2, 4 и 7 день.
Если продемонстрировано безопасное биораспределение, пациенты получают иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут (после введения ритуксимаба) на 8-й день.
Другие имена:
Пациенты получают мотексафин гадолиний внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-4 и 8-11.
Не менее чем через 1 час после введения мотексафина гадолиния пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 3-4 часов в 1-й и 8-й дни.
После введения ритуксимаба пациенты получают индий Ин 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в 1-й день.
Пациентам проводят сканирование гамма-камерой на 1, 2*, 4* и 7 день и дозиметрию на 2, 4 и 7 день.
Если продемонстрировано безопасное биораспределение, пациенты получают иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут (после введения ритуксимаба) на 8-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Еженедельно во время лечения и до 90-го дня
|
Количество токсичности, ограничивающей дозу (DLT), наблюдаемое у пациентов, получавших Motexafin Gadolinium в различных дозах в сочетании с Rituxan, Indium-Zevalin и 90Yttrium-Zevalin, использовалось для определения максимально переносимой дозы (MTD), которая будет использоваться для фазы II. исследования. Количество дозолимитирующих токсических эффектов, наблюдаемых в каждой группе пациентов, определяло необходимость продолжения повышения дозы. Каждая когорта = не менее 3 пациентов. Все виды токсичности будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями токсичности NCI, версия 2.0, с DLT, определяемым как любое из следующего: Негематологическая токсичность 3 или 4 степени (кроме тошноты или рвоты 3 степени). Рвота 4 степени, несмотря на максимальную противорвотную поддержку. Нейтропения и тромбоцитопения 4-й степени продолжительностью более 14 дней — продолжительность 4-й степени будет измеряться (в днях) от первой даты в 4-й степени до последней даты в 4-й степени после надира (фактор роста и трансфузия не зависят, соответственно). |
Еженедельно во время лечения и до 90-го дня
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Еженедельно во время лечения и до 90-го дня
|
Максимально переносимая доза (MTD) мотексафина гадолиния в комбинации с ритуксаном, индий-зевалином и 90-иттрием-зевалином была определена с использованием модифицированного дизайна исследования Фибоначчи фазы I (с распределением пациентов на основе степени вовлечения лимфомы в костный мозг) и будет использоваться. на II этапе исследования.
MTD будет той дозой, при которой 0/3 или 1/6 пациентов или 2/9 пациентов будут испытывать токсичность, ограничивающую дозу (DLT), со следующим более высоким уровнем дозы, провоцирующим DLT у 2/3, или 3/6, или 4/9 пациентов. .
|
Еженедельно во время лечения и до 90-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность против лимфомы
Временное ограничение: В 1, 3 и 6 месяцев
|
Оценить противолимфомную эффективность комбинации MGd и 90-иттрий-зевалин.
Ответ заболевания на лечение классифицировали как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) или полный ответ/неподтвержденный (CRu).
Затем рассчитывали общую частоту ответов (ЧОО).
Определяли время до неэффективности лечения (TTF), общую выживаемость (OS) и продолжительность ответа.
|
В 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Изучение и описание биолокации мотексафина гадолиния (MGd) в опухолях с использованием МРТ
Временное ограничение: Исходно (до лечения) и на 4-й день лечения
|
Изучить опухолеспецифическую биолокализацию MGd при лимфоме с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у подгруппы пациентов.
Первые 2 пациента из каждой когорты будут иметь МРТ-изображение, чтобы измерить, увеличивается ли интенсивность сигнала, коррелирующая с поглощением MGd, в известных областях лимфоматозного поражения.
|
Исходно (до лечения) и на 4-й день лечения
|
|
Коррелятивные лабораторные исследования
Временное ограничение: В день 1 и 4
|
Изучить коррелятивные лабораторные исследования MGd (т. е. поглощение MGd периферическими мононуклеарными клетками, влияние MGd на популяции периферических лимфоцитов).
|
В день 1 и 4
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- Главный следователь: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Ритуксимаб
- Мотексафин гадолиний
Другие идентификационные номера исследования
- NU 02H8
- 1346001 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ритуксан
-
New York Medical CollegeЗавершенныйДиффузная крупноклеточная лимфома | Лимфома Беркитта | В-клеточная лимфома высокой степени злокачественностиСоединенные Штаты
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома | Рецидивирующая малая лимфоцитарная лимфома | Рецидивирующая В-клеточная неходжкинская лимфома | Рефрактерная малая лимфоцитарная лимфома | Рецидивирующая агрессивная неходжкинская лимфома | Рефрактерная агрессивная неходжкинская лимфомаСоединенные Штаты