再発または難治性のCD20+ NHL患者におけるレドックス制御の第I/II相試験
再発性または難治性の CD20 陽性非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における酸化還元調節の第 I/II 相試験: 90-イットリウム-ゼバリンと酸化還元調節剤であるモテキサフィン ガドリニウム (MGd) の組み合わせ
リツキシマブやイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンなどのモノクローナル抗体は、正常細胞を傷つけることなくがん細胞を見つけて殺したり、放射性がん細胞を殺す物質をがん細胞に送達したりすることができます。 モテキサフィン・ガドリニウムは、がん細胞の薬剤に対する感受性を高めることにより、イットリウム Y 90 イブリツモマブ・チウキセタンの有効性を高める可能性があります。
この第 I/II 相試験では、リツキシマブとイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンを併用した場合のモテキサフィン ガドリニウムの副作用と最適用量を研究し、ステージ II、ステージ III、またはステージ IV の再発または難治性の患者の治療にどの程度効果があるかを確認しています。非ホジキンリンパ腫。
調査の概要
詳細な説明
これは、モテキサフィン・ガドリニウムの第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。 患者は、リンパ腫の関与の程度に応じて層別化されます（細胞要素の 5% 対 5 を超え、ただし 24% 以下）。
各層の3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでモテキサフィン・ガドリニウムの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量、または患者 3 人中 2 人または患者 6 人中 3 人が DLT を経験する用量より前の用量として定義されます。
- MTDが決定されると、追加の患者は第I相と同様にその用量レベルで治療されます。
患者は3か月間毎週追跡され、その後5年間毎月追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的に以下のいずれかの診断が確認された場合:
低悪性度または濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）
以下の組織型が対象となります。
- 小リンパ球性リンパ腫
- リンパ形質細胞様リンパ腫
- 濾胞中心グレード 1、2、または 3 のリンパ腫
- 粘膜関連リンパ組織型の節外辺縁帯 B 細胞リンパ腫
- リンパ節辺縁帯 B 細胞リンパ腫
- 以前の2つの治療レジメンまたは1つのアントラサイクリンレジメン後に再発または難治性となった
- 1回目または2回目の再発におけるびまん性大細胞型B細胞性NHLまたはマントル細胞リンパ腫
- 形質転換NHL、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に形質転換した低悪性度NHLで、形質転換後の再発が1回以下であると定義される
年齢 18 歳以上 以前の免疫療法から回復した 平均余命 少なくとも 3 か月 以前の化学療法から回復した
- 前回の大手術から4週間以上経過し、回復している
- 以前の抗がん剤治療から以前の放射線療法から回復してから 4 週間以上経過している
除外基準:
過去 4 週間以内に大規模な出血がないこと コントロールされていない高血圧がないこと 過去 4 週間以内に脳卒中がないこと
- 活動性感染症は存在しない
- 他に活動性の非悪性疾患がないこと
- G6PD欠損症は知られていない
- ポルフィリン症の病歴はない
- 研究への参加を妨げるその他の条件がないこと
- ヒト抗マウス抗体は存在しない
- HIV 感染歴は不明
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 過去に放射性免疫複合体療法を行っていない
- リツキシマブ以外のマウス抗体への曝露歴がない
- 前回のリツキシマブ投与から 4 週間以上経過している
- 幹細胞採取の失敗歴がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキサンと90イットリウムゼバリンプラスMGd
患者は1～4日目と8～11日目に30～60分かけてモテキサフィン・ガドリニウムIVを投与される。
モテキサフィン・ガドリニウム投与の少なくとも1時間後、患者は1日目と8日目に3～4時間かけてリツキシマブのIV投与を受ける。
リツキシマブ投与後、患者は1日目にインジウムIn 111イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与される。
患者は1、2*、4*、7日目にガンマカメラスキャンを受け、2、4、7日目に線量測定を受けます。
安全な生体内分布が証明された場合、患者は8日目にイットリウムY 90 イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与されます（リツキシマブ投与後）。
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患者は1～4日目と8～11日目に30～60分かけてモテキサフィン・ガドリニウムIVを投与される。
モテキサフィン・ガドリニウム投与の少なくとも1時間後、患者は1日目と8日目に3～4時間かけてリツキシマブのIV投与を受ける。
リツキシマブ投与後、患者は1日目にインジウムIn 111イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与される。
患者は1、2*、4*、7日目にガンマカメラスキャンを受け、2、4、7日目に線量測定を受けます。
安全な生体内分布が証明された場合、患者は8日目にイットリウムY 90 イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与されます（リツキシマブ投与後）。
他の名前：
患者は1～4日目と8～11日目に30～60分かけてモテキサフィン・ガドリニウムIVを投与される。
モテキサフィン・ガドリニウム投与の少なくとも1時間後、患者は1日目と8日目に3～4時間かけてリツキシマブのIV投与を受ける。
リツキシマブ投与後、患者は1日目にインジウムIn 111イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与される。
患者は1、2*、4*、7日目にガンマカメラスキャンを受け、2、4、7日目に線量測定を受けます。
安全な生体内分布が証明された場合、患者は8日目にイットリウムY 90 イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与されます（リツキシマブ投与後）。
他の名前：
患者は1～4日目と8～11日目に30～60分かけてモテキサフィン・ガドリニウムIVを投与される。
モテキサフィン・ガドリニウム投与の少なくとも1時間後、患者は1日目と8日目に3～4時間かけてリツキシマブのIV投与を受ける。
リツキシマブ投与後、患者は1日目にインジウムIn 111イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与される。
患者は1、2*、4*、7日目にガンマカメラスキャンを受け、2、4、7日目に線量測定を受けます。
安全な生体内分布が証明された場合、患者は8日目にイットリウムY 90 イブリツモマブ チウキセタンを10分間かけてIV投与されます（リツキシマブ投与後）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療中は毎週、90日目まで継続
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リツキサン、インジウムゼバリン、および90イットリウムゼバリンと組み合わせて、さまざまな用量レベルでモテキサフィンガドリニウムで治療された患者で観察された用量制限毒性（DLT）の数を使用して、第II相で使用される最大耐用量（MTD）が決定されました。研究の。 患者の各コホートで観察された用量制限毒性の数によって、用量漸増を継続するかどうかが決まりました。 各コホート = 少なくとも 3 人の患者。 すべての毒性は、NCI Common Toxicity Criteria バージョン 2.0 に従って等級付けされ、DLT は次のいずれかとして定義されます。 グレード 3 または 4 の非血液毒性 (グレード 3 の悪心または嘔吐を除く)。 最大限の制吐剤のサポートにもかかわらず、グレード 4 の嘔吐。 グレード 4 の好中球減少症および血小板減少症のいずれかが 14 日を超えて持続する場合、グレード 4 の持続期間は、最下点（それぞれ成長因子および輸血に依存しない）後のグレード 4 の最初の日からグレード 4 の最後の日まで（日数で）測定されます。 |
治療中は毎週、90日目まで継続
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最大耐量 (MTD)
時間枠：治療中は毎週、90日目まで継続
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リツキサン、インジウムゼバリン、および90イットリウムゼバリンと併用したモテキサフィンガドリニウムの最大耐用量（MTD）は、修正されたフィボナッチ第I相試験デザイン（リンパ腫骨髄関与量に基づく患者割り当て）を使用して決定され、使用される予定です。研究の第II相中。
MTD は、0/3 または 1/6 の患者または 2/9 の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量であり、次に高い用量レベルでは 2/3 または 3/6 または 4/9 の患者に DLT が誘発されます。 。
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治療中は毎週、90日目まで継続
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗リンパ腫効果
時間枠：1、3、6ヶ月目
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MGd と 90 イットリウム ゼバリン療法の組み合わせの抗リンパ腫効果を評価する。
治療に対する疾患反応は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、または完全奏効/未確認 (CRu) に分類されました。
次に、全体的な応答率 (ORR) が計算されました。
治療失敗までの時間 (TTF)、全生存期間 (OS)、および反応期間が決定されました。
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1、3、6ヶ月目
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MRI を使用した腫瘍内のモテキサフィン ガドリニウム (MGd) の生体位置特定を研究および説明する
時間枠：ベースライン（治療前）および治療4日目
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患者のサブセットにおける磁気共鳴画像法 (MRI) を通じて、リンパ腫における MGd の腫瘍特異的生体局在を研究する。
各コホートの最初の 2 人の患者は、MGd 取り込みと相関する信号強度がリンパ腫性関与の既知の領域で増加しているかどうかを測定するために MRI 画像検査を受けます。
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ベースライン（治療前）および治療4日目
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相関検査研究
時間枠：1日目と4日目
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MGd の相関的な実験室研究 (すなわち、末梢単核細胞による MGd の取り込み、末梢リンパ球サブセット集団に対する MGd の効果) を調査すること。
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1日目と4日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andrew M. Evens, DO, MS、Northwestern University
- 主任研究者：Leo I. Gordon, MD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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SandozHexal AG完了
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University of Giessen完了
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