Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie redox regulace u pacientů s relapsem nebo refrakterním CD20+ NHL

12. července 2019 aktualizováno: Northwestern University

Fáze I/II studie redox regulace u pacientů s relapsem nebo refrakterním CD20 pozitivním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL): Kombinace 90-yttria-zevalinu a redox-modulační látky, motexafin-gadolinium (MGd)

Monoklonální protilátky, jako je rituximab a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, dokážou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit radioaktivní látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Motexafin gadolinium může zvýšit účinnost yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan tím, že rakovinné buňky budou citlivější na lék.

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku motexafinu gadolinia při podávání s rituximabem a yttriem Y 90 ibritumomab tiuxetanem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů ve stádiu II, stádiu III nebo stádiu IV relabující nebo refrakterní. non-Hodgkinův lymfom.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I studie s eskalací dávky motexafin gadolinia následovaná studií fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle rozsahu lymfomatózního postižení (≤ 5 % vs. > 5, ale ≤ 24 % buněčných elementů).

Skupiny 3-6 pacientů v každé vrstvě dostávají eskalující dávky motexafin gadolinia, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku (DLT) NEBO dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů zažije DLT.

  • Jakmile je stanovena MTD, další pacienti jsou léčeni touto hladinou dávky jako ve fázi I.

Pacienti jsou sledováni týdně po dobu 3 měsíců a poté měsíčně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

    • Nízký stupeň nebo folikulární B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)

      • Vhodné jsou následující histologie:

        • Malý lymfocytární lymfom
        • Lymfoplasmacytoidní lymfom
        • Folikulární centrum lymfom 1., 2. nebo 3. stupně
        • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
        • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
      • Recidivující nebo refrakterní po 2 předchozích léčebných režimech nebo 1 antracyklinovém režimu
    • Difúzní velkobuněčný B-buněčný NHL nebo lymfom z plášťových buněk při prvním nebo druhém relapsu
    • Transformovaný NHL, definovaný jako NHL nízkého stupně transformovaný na difuzní velkobuněčný B-lymfom, s ne více než 1 relapsem od transformace

Věk 18 a více let Zotavení z předchozí imunoterapie Předpokládaná délka života Nejméně 3 měsíce Zotavení z předchozí chemoterapie

  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
  • Více než 4 týdny od zotavení předchozí protinádorové léčby z předchozí radioterapie

Kritéria vyloučení:

Žádné závažné krvácení během posledních 4 týdnů Žádná nekontrolovaná hypertenze Žádná mrtvice během posledních 4 týdnů

  • Žádná aktivní infekce
  • Žádné jiné aktivní nezhoubné onemocnění
  • Žádný známý nedostatek G6PD
  • Žádná anamnéza porfyrie
  • Žádná další podmínka, která by vylučovala účast na studiu
  • Žádné lidské anti-myší protilátky
  • Žádná známá historie HIV
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná předchozí léčba radioimunokonjugátem
  • Žádná předchozí expozice myším protilátkám jiným než rituximab
  • Více než 4 týdny od předchozího rituximabu
  • Žádná historie neúspěšného odběru kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituxan a 90Yttrium-Zevalin plus MGd
Pacienti dostávají motexafin gadolinium IV během 30-60 minut ve dnech 1-4 a 8-11. Nejméně 1 hodinu po podání motexafin-gadolinia dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin ve dnech 1 a 8. Po podání rituximabu pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1. Pacienti podstupují skenování gamakamerou 1., 2., 4. a 7. den a dozimetrii 2., 4. a 7. den. Pokud je prokázána bezpečná biodistribuce, pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut (po podání rituximabu) v den 8.
Lék: Rituxan
Pacienti dostávají motexafin gadolinium IV během 30-60 minut ve dnech 1-4 a 8-11. Nejméně 1 hodinu po podání motexafin-gadolinia dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin ve dnech 1 a 8. Po podání rituximabu pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1. Pacienti podstupují skenování gamakamerou 1., 2., 4. a 7. den a dozimetrii 2., 4. a 7. den. Pokud je prokázána bezpečná biodistribuce, pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut (po podání rituximabu) v den 8.
Ostatní jména:
  • rituximab IDEC-C2B8
Lék: motexafin gadolinium
Pacienti dostávají motexafin gadolinium IV během 30-60 minut ve dnech 1-4 a 8-11. Nejméně 1 hodinu po podání motexafin-gadolinia dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin ve dnech 1 a 8. Po podání rituximabu pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1. Pacienti podstupují skenování gamakamerou 1., 2., 4. a 7. den a dozimetrii 2., 4. a 7. den. Pokud je prokázána bezpečná biodistribuce, pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut (po podání rituximabu) v den 8.
Ostatní jména:
  • MGd, Xcytrin® (motexafin gadolinium) injekce,
  • NSC 695238
Lék: 111Indium-Zevalin a 90Yttrium-Zevalin
Pacienti dostávají motexafin gadolinium IV během 30-60 minut ve dnech 1-4 a 8-11. Nejméně 1 hodinu po podání motexafin-gadolinia dostávají pacienti rituximab IV po dobu 3-4 hodin ve dnech 1 a 8. Po podání rituximabu pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1. Pacienti podstupují skenování gamakamerou 1., 2., 4. a 7. den a dozimetrii 2., 4. a 7. den. Pokud je prokázána bezpečná biodistribuce, pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut (po podání rituximabu) v den 8.
Ostatní jména:
  • Ibritumomab-tiuxetan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Týdně během léčby a pokračující až do 90. dne

Počet toxicit limitujících dávku (DLT) pozorovaných u pacientů léčených Motexafinem Gadolinium v ​​různých úrovních dávek v kombinaci s Rituxanem, Indium-Zevalinem a 90Yttrium-Zevalinem byl použit ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD), která má být použita pro fázi II. studie. Počet toxicit omezujících dávku pozorovaných u každé skupiny pacientů určoval, zda pokračovat ve zvyšování dávky. Každá kohorta = minimálně 3 pacienti.

Všechny toxicity budou klasifikovány podle NCI Common Toxicity Criteria, verze 2.0, s DLT definovaným jako kterýkoli z následujících:

Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně (jiná než nevolnost nebo zvracení 3. stupně). Zvracení 4. stupně navzdory maximální antiemetické podpoře. Neutropenie 4. stupně a trombocytopenie buď trvající déle než 14 dní – trvání 4. stupně bude měřeno (ve dnech) od prvního data ve 4. stupni do posledního data ve 4. stupni po nejnižší hodnotě (nezávisle na růstovém faktoru a transfuzi).
Týdně během léčby a pokračující až do 90. dne
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Týdně během léčby a pokračující až do 90. dne
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Motexafin Gadolinium v ​​kombinaci s Rituxanem, Indium-Zevalinem a 90Yttrium-Zevalinem byla stanovena pomocí modifikovaného designu Fibonacciho studie fáze I (s rozdělením pacientů na základě rozsahu postižení lymfomem kostní dřeně) a bude použita ve fázi II studie. MTD bude dávka, při které 0/3 nebo 1/6 pacientů nebo 2/9 pocítí toxicitu limitující dávku (DLT), přičemž další vyšší úroveň dávky vyvolá DLT u 2/3 nebo 3/6 nebo 4/9 pacientů. .
Týdně během léčby a pokračující až do 90. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antilymfomová účinnost
Časové okno: V 1, 3 a 6 měsících
Posoudit antilymfomovou účinnost kombinace MGd a terapie 90Ytrium-Zevalinem. Odpověď onemocnění na léčbu byla kategorizována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) nebo úplná odpověď/nepotvrzená (CRu). Poté byla vypočtena celková míra odezvy (ORR). Byla stanovena doba do selhání léčby (TTF), celkové přežití (OS) a trvání odpovědi.
V 1, 3 a 6 měsících
Studujte a popište biologickou lokalizaci motexafin-gadolinia (MGd) v nádorech pomocí MRI
Časové okno: Na začátku léčby (před léčbou) a 4. den léčby
Studovat nádorově specifickou biologickou lokalizaci MGd u lymfomu pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) u podskupiny pacientů. První 2 pacienti z každé kohorty budou mít zobrazení MRI, aby se změřilo, zda je intenzita signálu, korelát pro vychytávání MGd, zvýšena ve známých oblastech lymfomatózního postižení.
Na začátku léčby (před léčbou) a 4. den léčby
Korelativní laboratorní studie
Časové okno: V den 1 a 4
Prozkoumat korelativní laboratorní studie MGd (tj. příjem MGd periferními mononukleárními buňkami, účinek MGd na populace podskupiny periferních lymfocytů).
V den 1 a 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

Robert H. Lurie Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
  • Vrchní vyšetřovatel: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2004

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 02H8
  • 1346001 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom (NHL)

Klinické studie na Rituxan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit