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강직한 사람 증후군을 치료하는 리툭시맙

2011년 8월 30일 업데이트: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

강직 증후군 환자에서 항GAD 항체를 사용한 Rituximab의 효능: 무작위 위약 대조 시험

이 연구는 리툭시맙(RITUXAN(등록상표))이 예상치 못한 소음, 접촉 또는 스트레스가 많은 사건으로 유발된 근육 경직 및 근육 경련을 유발하는 진행성 질환인 강직인 증후군(SPS)의 증상을 완화할 수 있는지 여부를 테스트합니다. SPS 환자는 질병의 일부 증상을 유발할 수 있는 항-GAD 항체라고 하는 혈액 내 특정 단백질을 보유할 수 있습니다. 림프종 치료용으로 승인된 약물인 리툭시맙은 항체를 생성하는 특정 백혈구를 표적으로 합니다. 이 연구는 리툭시맙이 항-GAD 항체가 높은 SPS 환자에게도 효과적일 수 있는지 확인할 것입니다.

SPS가 있는 25세에서 80세 사이의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.

  • 리툭시맙 또는 위약 치료: 환자는 2주 간격으로 리툭시맙 또는 위약(활성 성분이 없는 유사한 용액)을 정맥으로 2회 주입하도록 무작위로 배정됩니다. 주입은 3~4시간 동안 지속되지만 어떤 이유로든 속도를 줄여야 하는 경우에는 16시간까지 걸릴 수 있습니다. 환자는 치료 후 최대 6개월 동안 매월, 그 후 최대 1년 동안 2개월마다 추적 관찰됩니다.
  • 병력 및 면담, 신체 및 신경학적 검사: 환자는 백신 접종 이력, 의료, 수술 및 정신과 병력, 환경 독소 또는 바이러스에 대한 노출, 습관 및 직업을 포함한 가족 및 사회력에 대해 질문을 받습니다.
  • 채혈: 두 번의 주입 전과 모든 후속 방문에서 혈액 샘플을 수집합니다.
  • Apheresis: 백혈구를 수집하는 데 사용되는 이 절차의 경우 헌혈과 유사하게 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 수집합니다. 혈액은 정맥에서 카테터(플라스틱 튜브)를 통해 원심분리(회전)에 의해 구성 요소로 분리되는 기계로 흐릅니다. 백혈구가 제거되고 나머지 혈액(적혈구, 혈장 및 혈소판)은 다른 쪽 팔에 있는 두 번째 바늘을 통해 몸으로 되돌아갑니다. 시술 시간은 약 60~90분 정도 소요됩니다.
  • 요추 천자(척수 천자): 요추 천자는 분석을 위해 소량의 뇌척수액(CSF, 뇌와 척수를 적시는 액체)을 채취하기 위해 실시합니다. 이 시술을 위해 환자에게 국소 마취제를 투여하고 CSF가 척수 아래에서 순환하는 요추 뼈 사이의 공간에 바늘을 삽입합니다. 바늘을 통해 소량의 액체가 빠져나갑니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 높은 항-GAD 항체와 관련된 강직인 증후군(SPS) 환자에서 임상적 및 혈청학적 완화를 유도하기 위한 인간화 단일클론 항체 리툭시맙의 안전성, 내약성 및 효능을 조사할 것입니다. Rituximab은 일반적인 B 세포 항원 CD20에 특이적인 단클론 항체입니다. 그것의 투여는 호중구 또는 조혈 줄기 세포를 변경하지 않고 pre-B 및 성숙한 B 림프구를 고갈시킵니다. 나태한 B 세포 림프종을 가진 사람에게 리툭시맙은 안전하게 투여될 수 있고 내약성이 우수하며 선택적 B 세포 고갈을 촉진하고 혈청 IgG 및 IgM 수치를 낮춥니다. 일부 비악성 항체 매개 장애에 대한 예비 경험에서 리툭시맙이 환자의 증상을 개선하고 항체 수준을 낮추는 데 유익한 것으로 나타났습니다.

SPS는 GABA 에너지 전달에 영향을 미치는 항체 매개 자가면역 질환으로 경직과 경련을 무력화시킵니다. 항-GAD 항체는 또한 경막내에서 생성되며 혈청 및 CSF에서 GABA 수준의 감소를 담당하는 것으로 여겨집니다. 혈장교환술 또는 IVIg에 의한 혈청 항체의 제거 또는 조정으로 임상적 개선이 이루어지지만 많은 환자가 반응하지 않거나 반응이 완만하고 수명이 짧으며 상당한 장애가 남아 있습니다. 보다 효과적인 치료법에 대한 필요성으로 인해 Rituximab이 GAD-항체 양성 SPS 환자에서 효과적인지 여부를 무작위 시험에서 조사하기 위해 본 연구를 수행하게 되었습니다.

24명의 환자가 이중 맹검 방식으로 무작위 배정되어 1일차에 1GM, 15일차(±2일)에 1GM의 고정 용량으로 위약 또는 Rituximab을 투여받게 됩니다. 주요 결과는 강성 지수 분포를 사용한 강성 측정을 기반으로 합니다. 2차 결과는 고감도 척도에 의해 측정됩니다. 척수강내 GAD-특이적 IgG 합성을 포함하는 혈청 및 CSF 항-GAD 항체 역가는 치료 전후에 모니터링될 것이다. PBL 및 CSF로부터 확립된 T 세포 클론을 사용하여 혈청 및 CSF에서 GAD-반응성 T 세포의 제거를 또한 검사할 것이다. 이 연구는 a) 강직한 사람 증후군 환자를 위한 새로운 면역 기반 및 표적 지향 요법을 제공하고 b) 질병의 원인에서 항-GAD 항체의 병원성 역할을 조사할 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

상승된 항-GAD 항체 역가를 갖는 경직된 사람 증후군.

25세에서 80세 사이.

리툭시맙/위약 치료 6주 전 및 연구의 나머지 기간 동안 IVIg 치료를 중단하려는 의지. [IVIg를 받는 경우 환자는 Diazepam, Neurontin 또는 Baclofen을 포함하여 SPS 치료에 사용되는 지속적인 비면역억제제를 받을 수 있습니다. 이러한 약물의 용량은 연구 기간 동안 안정적으로 유지되며 등록 전 6주 동안 변경되지 않습니다.]

정보에 입각한 연구 동의를 제공하고 서명할 의지와 법적 능력.

예정된 프로토콜 연구 및 치료를 위해 NIH로 여행할 의향.

가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

적절한 골수, 신장 및 간 기능: 1000/mm(3) 이상의 ANC, 연령에 대한 정상 범위의 BUN/Cr.

SPS 환자의 최대 40%가 당뇨병을 가지고 있기 때문에 당뇨병(유형 II) 환자는 참여가 허용됩니다.

SPS 환자의 최대 5%가 쉽게 조절되는 경미한 간질을 가지고 있기 때문에 조절된 간질 병력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

등록 시점 또는 등록 6주 전 및 연구의 나머지 기간 동안 SPS에 대한 면역억제 약물 요법. 구체적으로, 후보자는 프레드니손, 사이클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 항림프구제, 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 또는 치료 효과가 면역억제인 기타 제제를 복용하지 않을 수 있습니다.

후속 방문을 방해하는 모든 의학적 또는 사회적 상태.

활동성 악성 종양 또는 혈행성 악성 종양 또는 림프종의 병력. 원발성, 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암이 있는 환자는 등록 전에 병변을 치료한 경우 등록할 수 있습니다.

응고 장애 또는 항응고가 필요한 환자의 병력.

심부전, 주요 혈관 질환 또는 증상이 있는 관상 동맥 질환의 병력. New York Heart Classification에 따라 III 또는 IV 등급의 심근병증 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

전신 부종 또는 폐부종.

만성 및 중증 증상성 저혈압(SBP 100mmHg 미만).

만성 간 질환 또는 알코올 중독.

활성 감염을 포함하여 프로토콜 참여 위험을 증가시키거나 데이터 이해를 혼동할 수 있는 모든 조건.

임신. 연구에 등록된 모든 가임 여성에서 혈청 임신 테스트가 수행되고 음성이어야 합니다.

연구 참여를 방해할 수 있는 활성 정신 장애의 병력.

실험실 제외 기준(선별 시):

헤모글로빈: 7.0gm/dL 미만.

혈소판: 100,000/mm 미만.

AST 또는 ALT가 원발성 질환과 관련이 없는 한 정상 상한치의 2.5배보다 큽니다.

B형 간염 또는 C형 간염 혈청 검사 양성(Hep 표면 항원 및 C형 간염 항체).

양성 HIV.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙 또는 위약
Rituximab 또는 위약은 1일에 정맥 접근을 통해 투여하고 15일(+/- 2일)에 다시 투여합니다.
의약품: 리툭시맙
의약품: 리툭시맙 또는 위약
고정 용량의 리툭시맙 또는 위약 1일차 1GM 및 15일차(+/- 2일) 1GM
다른 이름들:
  • 리툭산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
높은 항-GAD 항체를 가진 강직인 증후군 환자에서 B 림프구를 고갈시키는 키메라 단일클론 항체 리툭시맙의 효능, 안전성을 평가하기 위해.
기간: 2 년
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
고감도 척도는 2차 결과 측정으로 사용됩니다.
기간: 2 년
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2007년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 9월 18일

처음 게시됨 (추정)

2004년 9월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2011년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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