Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab k léčbě syndromu ztuhlého člověka

30. srpna 2011 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Účinnost rituximabu u pacientů se syndromem ztuhlé osoby s protilátkami anti-GAD: ​​Randomizovaná placebem kontrolovaná studie

Tato studie bude testovat, zda rituximab (RITUXAN (ochranná známka)) může zmírnit příznaky syndromu ztuhlé osoby (SPS), progresivního onemocnění, které způsobuje ztuhlost svalů a svalové křeče způsobené neočekávanými zvuky, doteky nebo stresujícími událostmi. Lidé s SPS mohou mít v krvi určité proteiny nazývané anti-GAD protilátky, které mohou způsobit některé příznaky onemocnění. Rituximab, lék schválený k léčbě lymfomů, se zaměřuje na určité bílé krvinky, které produkují protilátky. Tato studie ukáže, zda může být rituximab účinný také u pacientů s SPS, kteří mají vysoké protilátky proti GAD.

Pacienti ve věku 25 až 80 let s SPS mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a krevními testy. Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:

  • Léčba rituximabem nebo placebem: Pacienti jsou náhodně rozděleni tak, aby dostali dvě infuze do žíly buď rituximabu, nebo placeba (podobný roztok bez aktivní složky) s odstupem 2 týdnů. Infuze trvají 3 až 4 hodiny, ale mohou trvat až 16 hodin, pokud musí být rychlost z jakéhokoli důvodu zpomalena. Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu až 6 měsíců a poté každé 2 měsíce po dobu až 1 roku po léčbě.
  • Zdravotní anamnéza a rozhovor, fyzikální a neurologická vyšetření: Pacienti jsou dotazováni na jejich očkovací historii, lékařskou, chirurgickou a psychiatrickou anamnézu, expozici environmentálním toxinům nebo virům a rodinnou a sociální anamnézu, včetně zvyků a zaměstnání.
  • Odběr krve: Vzorky krve se odebírají před dvěma infuzemi a při všech následných návštěvách.
  • Aferéza: Při tomto postupu, který se používá k odběru bílých krvinek, se krev odebírá jehlou do žíly na paži, podobně jako při darování krve. Krev proudí ze žíly katetrem (plastovou hadičkou) do stroje, který ji centrifugací (odstřeďováním) rozdělí na jednotlivé složky. Bílé krvinky se odstraní a zbytek krve (červené krvinky, plazma a krevní destičky) se vrátí do těla druhou jehlou na druhé paži. Procedura trvá asi 60 až 90 minut.
  • Lumbální punkce (spinální punkce): Lumbální punkce se provádí za účelem analýzy malého množství mozkomíšního moku (CSF, tekutiny, která omývá mozek a míchu). Při tomto postupu je pacientovi podáno lokální anestetikum a jehla je zavedena do prostoru mezi kosti v dolní části zad, kde likvor cirkuluje pod míchou. Jehlou je nasáváno malé množství tekutiny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost humanizované monoklonální protilátky Rituximab k navození klinické a sérologické remise u pacientů se syndromem ztuhlé osoby (SPS) spojeným s vysokými anti-GAD protilátkami. Rituximab je monoklonální protilátka specifická pro běžný B buněčný antigen CD20. Jeho podávání vyčerpává pre-B a zralé B lymfocyty bez změny neutrofilů nebo hematopoetických kmenových buněk. U lidí s indolentními B lymfocytárními lymfomy lze Rituximab bezpečně podávat, je dobře tolerován, podporuje selektivní depleci B lymfocytů a snižuje hladiny IgG a IgM v séru. Předběžné zkušenosti s některými nemaligními poruchami zprostředkovanými protilátkami ukázaly, že Rituximab byl prospěšný pro zlepšení symptomů pacientů a snížení hladiny protilátek.

SPS je autoimunitní onemocnění zprostředkované protilátkami, které ovlivňuje GABA-ergní přenos, což má za následek zneschopňující ztuhlost a křeče. Anti-GAD protilátky jsou také produkovány intratekálně a předpokládá se, že jsou zodpovědné za snížení hladiny GABA v séru a CSF. Ačkoli odstranění nebo modulace sérových protilátek plazmaferézou nebo IVIg vede ke klinickému zlepšení, řada pacientů nereaguje nebo je jejich odpověď mírná a krátkodobá a zůstává s významnou invaliditou. Potřeba účinnější terapie nás přiměla k provedení této studie, abychom v randomizované studii prověřili, zda je Rituximab účinný u pacientů s SPS pozitivním na GAD protilátky.

Dvacet čtyři pacientů bude randomizováno dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostávali placebo nebo Rituximab podávané ve fixní dávce 1 GM v den 1 a 1 GM v den 15 (plus nebo mínus 2 dny). Primární výsledek bude založen na měření tuhosti pomocí distribuce indexu tuhosti. Sekundární výsledky budou měřeny pomocí škál zvýšené citlivosti. Titry protilátek anti-GAD v séru a CSF, včetně intratekální syntézy IgG specifické pro GAD, budou monitorovány před a po léčbě. Clearance GAD-reaktivních T buněk bude také zkoumána v séru a CSF s použitím klonů T buněk vytvořených z PBL a CSF. Předpokládá se, že studie: a) poskytne novou, imunitní a cíleně orientovanou terapii pro pacienty se syndromem ztuhlé osoby ab) prozkoumá patogenetickou roli anti-GAD protilátek v příčině onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Syndrom ztuhlého člověka se zvýšenými titry protilátek anti-GAD.

Ve věku od 25 do 80 let.

Ochota ukončit léčbu IVIg 6 týdnů před léčbou Rituximab/Placebo a po zbytek studie. [Pokud dostávají IVIg, bude pacientům umožněno dostávat pokračující neimunosupresivní léky používané k léčbě SPS včetně diazepamu, Neurontinu nebo baklofenu. Dávka těchto léků zůstane během studie stabilní a nezměněná po dobu 6 týdnů před zařazením.]

Ochota a právní způsobilost dát a podepsat informovaný souhlas se studiem.

Ochota cestovat do NIH na plánované protokolární studie a léčbu.

Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a šest měsíců po jejím ukončení.

Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater: ANC větší než 1000/mm(3), BUN/Cr v normálním rozmezí pro věk.

Pacienti s diabetem (typ II) se budou moci zúčastnit, protože až 40 % pacientů se SPS má diabetes.

Pacienti s anamnézou kontrolované epilepsie se budou moci zúčastnit, protože až 5 % pacientů s SPS má mírnou epilepsii, kterou lze snadno kontrolovat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Imunosupresivní léková terapie pro SPS v době nebo 6 týdnů před zařazením a po zbytek studie. Konkrétně kandidáti nesmí užívat prednison, cyklosporin, takrolimus, azathioprin, mykofenolát mofetil, anti-lymfocytární činidla, cyklofosfamid, methotrexát nebo jiná činidla, jejichž terapeutický účinek je imunosupresivní.

Jakýkoli zdravotní nebo sociální stav, který vylučuje následné návštěvy.

Jakákoli aktivní malignita nebo jakákoli hematogenní malignita nebo lymfom v anamnéze. Pacienti s primárními, kožními bazocelulárními nebo spinocelulárními karcinomy mohou být zařazeni za předpokladu, že léze jsou léčeny před zařazením.

Koagulopatie v anamnéze nebo pacienti vyžadující antikoagulaci.

Jakákoli anamnéza srdeční insuficience, závažného vaskulárního onemocnění nebo symptomatického onemocnění koronárních tepen. Pacienti s kardiomyopatií stupně III nebo IV podle New York Heart Classification budou z této studie vyloučeni.

Systémový edém nebo plicní edém.

Chronická a těžká symptomatická hypotenze (SBP nižší než 100 mmHg).

Chronické onemocnění jater nebo alkoholismus.

Jakýkoli stav, včetně aktivních infekcí, který by pravděpodobně zvýšil riziko účasti na protokolu nebo zmást pochopení dat.

Těhotenství. Sérový těhotenský test bude proveden a musí být negativní u všech žen ve fertilním věku zařazených do studie.

Anamnéza aktivní psychiatrické poruchy, která může narušovat účast ve studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ LABORATOŘE (PŘI PROJÍMÁNÍ):

Hemoglobin: méně než 7,0 g/dl.

Krevní destičky: méně než 100 000/mm.

AST nebo ALT vyšší než 2,5 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s primárním onemocněním.

Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep a protilátka proti hepatitidě C Hep C).

Pozitivní HIV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab nebo placebo
Rituximab nebo placebo je podáváno intravenózním přístupem v den 1 a znovu v den 15 (+/- 2 dny)
Lék: Rituximab
Lék: rituximab nebo placebo
Fixní dávka Rituximabu nebo placeba 1GM v den 1 a 1GM v den 15 (+/- 2 dny)
Ostatní jména:
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
K vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti chimérické monoklonální protilátky Rituximab k depleci B lymfocytů u pacientů se syndromem ztuhlé osoby s vysokými anti-GAD protilátkami.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Jako sekundární měřítko výsledku bude použita škála zvýšené citlivosti.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2004

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. srpna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2011

Naposledy ověřeno

1. srpna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit