Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб для лечения синдрома скованности

30 августа 2011 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Эффективность ритуксимаба у пациентов с синдромом скованности и наличием антител против GAD: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

В этом исследовании будет проверено, может ли ритуксимаб (RITUXAN (торговая марка)) облегчить симптомы синдрома ригидности (SPS), прогрессирующего заболевания, вызывающего ригидность мышц и мышечные спазмы, вызванные неожиданными шумами, прикосновениями или стрессовыми событиями. У людей с СФС в крови могут быть определенные белки, называемые антителами против GAD, которые могут вызывать некоторые симптомы заболевания. Ритуксимаб, препарат, одобренный для лечения лимфом, воздействует на определенные лейкоциты, вырабатывающие антитела. В этом исследовании будет показано, может ли ритуксимаб быть эффективным у пациентов с СФС, у которых высокий уровень антител к ГТР.

Пациенты в возрасте от 25 до 80 лет с СФС могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью истории болезни, физического осмотра и анализов крови. Участники проходят следующие тесты и процедуры:

  • Лечение ритуксимабом или плацебо. Пациентам случайным образом назначают две внутривенные инфузии либо ритуксимаба, либо плацебо (аналогичный раствор без активного ингредиента) с интервалом в 2 недели. Инфузии длятся от 3 до 4 часов, но могут длиться до 16 часов, если по какой-либо причине необходимо замедлить скорость введения. Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение до 6 месяцев, а затем каждые 2 месяца в течение 1 года после лечения.
  • Медицинский анамнез и интервью, физикальное и неврологическое обследование. Пациентов расспрашивают об их истории вакцинации, медицинской, хирургической и психиатрической истории, воздействии токсинов или вирусов из окружающей среды, а также семейном и социальном анамнезе, включая привычки и занятость.
  • Забор крови: образцы крови берут перед двумя инфузиями и во время всех последующих посещений.
  • Аферез: для этой процедуры, которая используется для сбора лейкоцитов, кровь берется через иглу в вену руки, как при сдаче крови. Кровь поступает из вены через катетер (пластиковую трубку) в машину, которая разделяет ее на компоненты путем центрифугирования (вращения). Лейкоциты удаляются, а остальная часть крови (эритроциты, плазма и тромбоциты) возвращается в организм через вторую иглу в другой руке. Процедура занимает от 60 до 90 минут.
  • Люмбальная пункция (спинномозговая пункция). Люмбальная пункция проводится для взятия пробы небольшого количества спинномозговой жидкости (СМЖ, жидкости, омывающей головной и спинной мозг) для анализа. Для этой процедуры пациенту вводят местный анестетик, а иглу вводят в пространство между костями в нижней части спины, где спинномозговая жидкость циркулирует ниже спинного мозга. Через иглу отбирается небольшое количество жидкости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут изучены безопасность, переносимость и эффективность гуманизированного моноклонального антитела ритуксимаба для индукции клинической и серологической ремиссии у пациентов с синдромом скованности (SPS), связанным с высоким уровнем антител к GAD. Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело, специфичное к общему В-клеточному антигену CD20. Его введение истощает пре-В- и зрелые В-лимфоциты без изменения нейтрофилов или гемопоэтических стволовых клеток. У людей с индолентными В-клеточными лимфомами ритуксимаб можно безопасно вводить, он хорошо переносится, способствует селективному истощению В-клеток и снижает уровни IgG и IgM в сыворотке. Предварительный опыт лечения некоторых незлокачественных заболеваний, опосредованных антителами, показал, что ритуксимаб способствует улучшению симптомов у пациентов и снижению уровня антител.

СФС представляет собой опосредованное антителами аутоиммунное заболевание, влияющее на ГАМКергическую передачу, приводящее к инвалидизирующей скованности и спазмам. Антитела против GAD также продуцируются интратекально, и считается, что они ответственны за снижение уровня ГАМК в сыворотке и спинномозговой жидкости. Хотя удаление или модуляция сывороточных антител с помощью плазмафереза ​​или внутривенного иммуноглобулина приводит к клиническому улучшению, ряд пациентов не отвечает или их реакция является умеренной и кратковременной, и они остаются со значительной инвалидностью. Необходимость в более эффективной терапии побудила нас провести настоящее исследование, чтобы проверить в рандомизированном исследовании, эффективен ли ритуксимаб у пациентов с СФС, положительным на антитела к ГТР.

Двадцать четыре пациента будут рандомизированы двойным слепым методом для получения плацебо или ритуксимаба в фиксированной дозе 1 GM в 1-й день и 1 GM в 15-й день (плюс-минус 2 дня). Первичный результат будет основан на измерениях жесткости с использованием индекса распределения жесткости. Вторичные результаты будут измеряться по шкалам повышенной чувствительности. Титры антител против GAD в сыворотке и спинномозговой жидкости, включая интратекальный синтез GAD-специфических IgG, будут контролироваться до и после лечения. Клиренс GAD-реактивных Т-клеток также будет исследоваться в сыворотке и спинномозговой жидкости с использованием клонов Т-клеток, полученных из PBL и CSF. Ожидается, что исследование: а) предоставит новую, иммунологическую и целенаправленную терапию для пациентов с синдромом скованности и б) изучит патогенетическую роль анти-ГТР-антител в причине заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Синдром скованности с повышенным титром антител к GAD.

От 25 до 80 лет.

Готовность прекратить терапию ВВИГ за 6 недель до лечения ритуксимабом/плацебо и на оставшуюся часть исследования. [В случае получения ВВИГ пациентам будет разрешено постоянно получать неиммунодепрессивные препараты, используемые для лечения СФС, включая диазепам, нейронтин или баклофен. Доза этих препаратов будет оставаться стабильной на протяжении всего исследования и неизменной в течение 6 недель до включения в исследование.]

Готовность и юридическая способность дать и подписать информированное согласие на исследование.

Готовность к поездке в NIH для запланированных протокольных исследований и лечения.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после завершения лечения.

Адекватная функция костного мозга, почек и печени: ANC выше 1000/мм3, BUN/Cr в пределах нормы для возраста.

Пациенты с диабетом (тип II) будут допущены к участию, поскольку до 40% пациентов с СФС страдают диабетом.

К участию допускаются пациенты с контролируемой эпилепсией в анамнезе, поскольку до 5% пациентов с СФС имеют легкую форму эпилепсии, которую легко контролировать.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Иммуносупрессивная лекарственная терапия СФС во время или за 6 недель до включения в исследование и до конца исследования. В частности, кандидаты не должны принимать преднизолон, циклоспорин, такролимус, азатиоприн, микофенолата мофетил, антилимфоцитарные средства, циклофосфамид, метотрексат или другие средства, терапевтический эффект которых является иммуносупрессивным.

Любое медицинское или социальное состояние, препятствующее повторным визитам.

Любое активное злокачественное новообразование или любое гематогенное злокачественное новообразование или лимфома в анамнезе. Пациенты с первичным раком кожи, базальноклеточным или плоскоклеточным раком могут быть включены в исследование при условии лечения поражений до включения в исследование.

История коагулопатии или пациентов, нуждающихся в антикоагулянтах.

Любая история сердечной недостаточности, серьезного сосудистого заболевания или симптоматического заболевания коронарной артерии. Пациенты с кардиомиопатией III или IV степени по классификации New York Heart будут исключены из этого исследования.

Системный отек или отек легких.

Хроническая и тяжелая симптоматическая гипотензия (САД менее 100 мм рт.ст.).

Хронические заболевания печени или алкоголизм.

Любое состояние, включая активные инфекции, которое может увеличить риск участия в протоколе или затруднить понимание данных.

Беременность. Будет проведен сывороточный тест на беременность, который должен быть отрицательным у всех женщин детородного возраста, включенных в исследование.

Наличие в анамнезе активного психического расстройства, которое может помешать участию в исследовании.

ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ВО ВРЕМЯ СКРИНИНГА):

Гемоглобин: менее 7,0 г/дл.

Тромбоциты: менее 100 000/мм.

АСТ или АЛТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза, если это не связано с основным заболеванием.

Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита и антитело гепатита С гепатита С).

Положительный ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб или плацебо
Ритуксимаб или плацебо вводят внутривенно в 1-й день и повторно на 15-й день (+/- 2 дня)
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: ритуксимаб или плацебо
Фиксированная доза ритуксимаба или плацебо 1 GM в 1-й день и 1 GM в 15-й день (+/- 2 дня)
Другие имена:
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить эффективность и безопасность химерного моноклонального антитела Ритуксимаб в отношении истощения В-лимфоцитов у пациентов с синдромом ригидности с высоким уровнем антител к ГТР.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Шкала повышенной чувствительности будет использоваться в качестве вторичного критерия результата.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 августа 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2011 г.

Последняя проверка

1 августа 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться