Rituksimabi jäykän ihmisen oireyhtymän hoitoon
Rituksimabin tehokkuus potilailla, joilla on jäykän ihmisen oireyhtymä ja anti-GAD-vasta-aineita: satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus
Tässä tutkimuksessa testataan, voiko rituksimabi (RITUXAN (tavaramerkki)) lievittää jäykän henkilön oireyhtymän (SPS) oireita. Se on etenevä sairaus, joka aiheuttaa lihasten jäykkyyttä ja lihaskouristuksia, jotka johtuvat odottamattomista äänistä, kosketuksista tai stressaavista tapahtumista. SPS-potilailla saattaa olla veressä tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan anti-GAD-vasta-aineiksi, jotka voivat aiheuttaa joitain taudin oireita. Rituksimabi, lymfoomien hoitoon hyväksytty lääke, kohdistuu tiettyihin valkosoluihin, jotka tuottavat vasta-aineita. Tässä tutkimuksessa nähdään, voiko rituksimabi olla tehokas myös SPS-potilailla, joilla on korkeat anti-GAD-vasta-aineet.
25–80-vuotiaat potilaat, joilla on SPS, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla. Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Rituksimabi- tai lumelääkehoito: Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan kaksi infuusiota laskimoon joko rituksimabia tai lumelääkettä (samankaltainen liuos, jossa ei ole vaikuttavaa ainetta) 2 viikon välein. Infuusiot kestävät 3–4 tuntia, mutta voivat kestää jopa 16 tuntia, jos nopeutta on jostain syystä hidastettava. Potilaita seurataan kuukausittain enintään 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 2 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
- Sairaushistoria ja haastattelu, fyysiset ja neurologiset tutkimukset: Potilailta kysytään heidän rokotushistoriastaan, lääketieteellisestä, kirurgisesta ja psykiatrisesta historiastaan, altistumisesta ympäristömyrkkyille tai viruksille sekä perhe- ja sosiaalihistoriasta, mukaan lukien tottumukset ja työ.
- Verenotto: Verinäytteet otetaan ennen kahta infuusiota ja kaikilla seurantakäynneillä.
- Afereesi: Tässä toimenpiteessä, jota käytetään valkosolujen keräämiseen, veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon samalla tavalla kuin verenluovutuksessa. Veri virtaa suonesta katetrin (muoviputken) kautta koneeseen, joka erottaa sen osiin sentrifugoimalla (pyörimällä). Valkosolut poistetaan ja loput verestä (punasolut, plasma ja verihiutaleet) palautetaan kehoon toisen käden neulan kautta. Toimenpide kestää noin 60-90 minuuttia.
- Lannepunktio (selkäydinnapautus): Lannepunktio tehdään näytteenottoa varten pienestä määrästä aivo-selkäydinnestettä (CSF, neste, joka kylpee aivoissa ja selkäytimessä) analysointia varten. Tätä toimenpidettä varten potilaalle annetaan paikallispuudutetta ja neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan, jossa CSF kiertää selkäytimen alapuolella. Pieni määrä nestettä poistetaan neulan läpi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen Rituksimabi turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa kliinisen ja serologisen remission indusoimiseksi potilailla, joilla on jäykän henkilön oireyhtymä (SPS), johon liittyy korkeita anti-GAD-vasta-aineita. Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen yleiselle B-soluantigeenille CD20. Sen antaminen tyhjentää pre-B- ja kypsiä B-lymfosyyttejä muuttamatta neutrofiilejä tai hematopoieettisia kantasoluja. Ihmisille, joilla on indolentti B-solulymfooma, rituksimabia voidaan antaa turvallisesti, se on hyvin siedetty, edistää selektiivistä B-solujen vähenemistä ja alentaa seerumin IgG- ja IgM-tasoja. Alustava kokemus joistakin ei-pahanlaatuisista vasta-ainevälitteisistä sairauksista on osoittanut, että rituksimabista oli hyötyä potilaiden oireiden lievittämisessä ja vasta-ainepitoisuuden alentamisessa.
SPS on vasta-ainevälitteinen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa GABA-ergiseen siirtymiseen, mikä johtaa toimintakyvyttömään jäykkyyteen ja kouristukseen. Anti-GAD-vasta-aineita tuotetaan myös intratekaalisesti, ja niiden uskotaan olevan vastuussa seerumin ja CSF:n GABA-tason alenemisesta. Vaikka seerumin vasta-aineiden poistaminen tai modulointi plasmafereesillä tai IVIg:llä johtaa kliiniseen paranemiseen, monet potilaat eivät reagoi tai heidän vasteensa on vaatimaton ja lyhytaikainen ja heillä on edelleen merkittävä vamma. Tehokkaamman hoidon tarve sai meidät suorittamaan tämän tutkimuksen selvittääksemme satunnaistetussa tutkimuksessa, onko rituksimabi tehokas potilailla, joilla on GAD-vasta-ainepositiivinen SPS.
24 potilasta satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä saamaan lumelääkettä tai rituksimabia kiinteänä annoksena 1 GM päivänä 1 ja 1 GM päivänä 15 (plus tai miinus 2 päivää). Ensisijainen tulos perustuu jäykkyysmittauksiin käyttämällä Distribution of Stiffness -indeksiä. Toissijaiset tulokset mitataan korotetun herkkyyden asteikolla. Seerumin ja CSF:n anti-GAD-vasta-ainetiittereitä, mukaan lukien intratekaalinen GAD-spesifinen IgG-synteesi, seurataan ennen hoitoa ja sen jälkeen. GAD-reaktiivisten T-solujen puhdistuma tutkitaan myös seerumissa ja CSF:ssä käyttämällä PBL:stä ja CSF:stä muodostettuja T-soluklooneja. Tutkimuksen odotetaan a) tarjoavan uutta, immuunipohjaista ja kohdennettua hoitoa jäykän persoonan oireyhtymää sairastaville potilaille ja b) tutkivan anti-GAD-vasta-aineiden patogeneettistä roolia taudin aiheuttajana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Stiff Person -oireyhtymä, jossa on kohonneet anti-GAD-vasta-ainetiitterit.
25-80 vuoden iässä.
Halukkuus lopettaa IVIg-hoito 6 viikkoa ennen Rituximab/Placebo-hoitoa ja tutkimuksen loppuajaksi. [Jos potilaat saavat IVIg:tä, he saavat saada jatkuvasti ei-immunosuppressiivisia lääkkeitä, joita käytetään SPS:n hoitoon, mukaan lukien diatsepaami, neurontiini tai baklofeeni. Näiden lääkkeiden annos pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan ja muuttumattomana 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.]
Halukkuus ja laillinen kyky antaa ja allekirjoittaa tietoinen tutkimussuostumus.
Halukkuus matkustaa NIH:hen suunniteltuja protokollatutkimuksia ja hoitoa varten.
Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta: ANC yli 1000/mm(3), BUN/Cr iän normaalialueella.
Diabetespotilaat (tyyppi II) voivat osallistua, koska jopa 40 %:lla SPS-potilaista on diabetes.
Potilaat, joilla on ollut hallinnassa oleva epilepsia, saavat osallistua, koska jopa 5 %:lla SPS-potilaista on lievä epilepsia, joka on helposti hallittavissa.
POISTAMISKRITEERIT:
Immunosuppressiivinen lääkehoito SPS:lle ilmoittautumisajankohtana tai 6 viikkoa ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen loppuosan ajan. Erityisesti ehdokkaat eivät saa käyttää prednisonia, syklosporiinia, takrolimuusia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia, lymfosyyttejä estäviä aineita, syklofosfamidia, metotreksaattia tai muita aineita, joiden terapeuttinen vaikutus on immunosuppressiivista.
Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka estää seurantakäynnit.
Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hematogeeninen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma. Potilaat, joilla on primaarinen, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että leesiot hoidetaan ennen tutkimukseen ottamista.
Aiempi koagulopatia tai potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota.
Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, vakava verisuonisairaus tai oireinen sepelvaltimotauti. Potilaat, joilla on New Yorkin sydänluokituksen aste III tai IV kardiomyopatia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Systeeminen turvotus tai keuhkoödeema.
Krooninen ja vaikea oireinen hypotensio (SBP alle 100 mmHg).
Krooninen maksasairaus tai alkoholismi.
Mikä tahansa tila, mukaan lukien aktiiviset infektiot, jotka todennäköisesti lisäävät protokollaan osallistumisen riskiä tai hämmentävät tietojen ymmärtämistä.
Raskaus. Seerumin raskaustesti suoritetaan, ja sen on oltava negatiivinen kaikille tutkimukseen osallistuville hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Aiempi aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.
LABORATORIOIDEN POISTAMISKRITEERIT (SEULOSTUKSESTA):
Hemoglobiini: alle 7,0 g/dl.
Verihiutaleet: alle 100 000/mm.
AST tai ALAT yli 2,5 x normaalin yläraja, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen.
Positiivinen B- tai C-hepatiittiserologia (Hep Surface -antigeeni ja Hep C -hepatiitti C -vasta-aine).
Positiivinen HIV.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi tai lumelääke
Rituksimabi tai lumelääke annetaan suonensisäisenä päivänä 1 ja uudelleen päivänä 15 (+/- 2 päivää)
|
Kiinteä annos rituksimabia tai lumelääkettä 1 GM päivänä 1 ja 1 GM päivänä 15 (+/- 2 päivää)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kimeerisen monoklonaalisen vasta-aineen, rituksimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi B-lymfosyyttien heikentämisessä potilailla, joilla on jäykän persoonan oireyhtymä ja joilla on korkea anti-GAD-vasta-aine.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korkean herkkyyden asteikkoa käytetään toissijaisena tulosmittauksena.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dalakas MC, Fujii M, Li M, McElroy B. The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome. Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1531-5. doi: 10.1212/wnl.55.10.1531.
- Dalakas MC, Li M, Fujii M, Jacobowitz DM. Stiff person syndrome: quantification, specificity, and intrathecal synthesis of GAD65 antibodies. Neurology. 2001 Sep 11;57(5):780-4. doi: 10.1212/wnl.57.5.780.
- Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med. 1999 Oct 5;131(7):522-30. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00008.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sairaus
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- Oireyhtymä
- Jäykkä persoona -oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040287
- IND-BB: 11844, 04-N-0287
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .