Rituximab para tratar a síndrome da pessoa rígida
Eficácia do rituximabe em pacientes com síndrome da pessoa rígida com anticorpos anti-GAD: um estudo randomizado controlado por placebo
Este estudo testará se o rituximabe (RITUXAN (marca registrada)) pode aliviar os sintomas da síndrome da pessoa rígida (SPS), uma doença progressiva que causa rigidez dos músculos e espasmos musculares induzidos por ruídos inesperados, toques ou eventos estressantes. Pessoas com SPS podem ter certas proteínas no sangue chamadas anticorpos anti-GAD que podem causar alguns dos sintomas da doença. O rituximab, um medicamento aprovado para tratar linfomas, tem como alvo certos glóbulos brancos que produzem anticorpos. Este estudo verificará se o rituximabe também pode ser eficaz em pacientes com SPS que possuem anticorpos anti-GAD elevados.
Pacientes entre 25 e 80 anos de idade com SPS podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue. Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos:
- Tratamento com rituximabe ou placebo: os pacientes são designados aleatoriamente para receber duas infusões por veia de rituximabe ou placebo (uma solução semelhante sem ingrediente ativo) com 2 semanas de intervalo. As infusões duram de 3 a 4 horas, mas podem levar até 16 horas se a taxa tiver que ser reduzida por qualquer motivo. Os pacientes são acompanhados mensalmente por até 6 meses e depois a cada 2 meses por até 1 ano após o tratamento.
- Histórico médico e entrevista, exames físicos e neurológicos: Os pacientes são questionados sobre seu histórico de vacinação, histórico médico, cirúrgico e psiquiátrico, exposição a toxinas ou vírus ambientais e histórico familiar e social, incluindo hábitos e emprego.
- Coleta de sangue: As amostras de sangue são coletadas antes das duas infusões e em todas as visitas de acompanhamento.
- Aférese: Para este procedimento, que é usado para coletar glóbulos brancos, o sangue é coletado por meio de uma agulha em uma veia do braço, semelhante à doação de sangue. O sangue flui da veia através de um cateter (tubo de plástico) para uma máquina que o separa em seus componentes por centrifugação (spinning). Os glóbulos brancos são removidos e o restante do sangue (glóbulos vermelhos, plasma e plaquetas) é devolvido ao corpo por meio de uma segunda agulha no outro braço. O procedimento leva cerca de 60 a 90 minutos.
- Punção lombar (punção lombar): A punção lombar é feita para coletar uma pequena quantidade de líquido cefalorraquidiano (LCR, o líquido que banha o cérebro e a medula espinhal) para análise. Para este procedimento, o paciente recebe um anestésico local e uma agulha é inserida no espaço entre os ossos na parte inferior das costas, onde o LCR circula abaixo da medula espinhal. Uma pequena quantidade de fluido é retirada através da agulha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo examinará a segurança, tolerabilidade e eficácia do anticorpo monoclonal humanizado Rituximabe para induzir uma remissão clínica e sorológica em pacientes com Síndrome da Pessoa Rígida (SPS) associada a anticorpos anti-GAD elevados. Rituximabe é um anticorpo monoclonal específico para o antígeno comum de células B CD20. Sua administração esgota os linfócitos pré-B e B maduros sem alterar os neutrófilos ou as células-tronco hematopoiéticas. Em humanos com linfomas indolentes de células B, o rituximabe pode ser administrado com segurança, é bem tolerado, promove a depleção seletiva de células B e diminui os níveis séricos de IgG e IgM. A experiência preliminar em alguns distúrbios mediados por anticorpos não malignos mostrou que o rituximabe foi benéfico na melhora dos sintomas dos pacientes e na redução do nível de anticorpos.
A SPS é uma doença autoimune mediada por anticorpos que afeta a transmissão GABAérgica, resultando em rigidez e espasmos incapacitantes. Os anticorpos anti-GAD também são produzidos por via intratecal e acredita-se que sejam responsáveis pela redução do nível de GABA no soro e no LCR. Embora a remoção ou modulação de anticorpos séricos por plasmaférese ou IVIg resulte em melhora clínica, vários pacientes não respondem ou sua resposta é modesta e de curta duração, e permanecem com incapacidade significativa. A necessidade de uma terapia mais eficaz nos levou a conduzir o presente estudo para examinar em um estudo randomizado se o rituximabe é eficaz em pacientes com SPS positivos para anticorpos GAD.
Vinte e quatro pacientes serão randomizados, de forma duplo-cega, para receber placebo ou Rituximabe administrado em uma dose fixa de 1 GM no dia 1 e 1 GM no dia 15 (mais ou menos 2 dias). O resultado primário será baseado em medidas de rigidez usando o Índice de Distribuição de Rigidez. Os resultados secundários serão medidos pelas Escalas de Sensibilidade Elevada. Os títulos de anticorpos anti-GAD no soro e no LCR, incluindo a síntese intratecal de IgG específica para GAD, serão monitorados antes e após o tratamento. A depuração de células T reativas a GAD também será examinada no soro e no LCR usando clones de células T estabelecidos a partir de PBL e CSF. Prevê-se que o estudo irá: a) fornecer uma nova terapia baseada no sistema imunológico e orientada para o alvo para pacientes com Síndrome da Pessoa Rígida e b) examinar o papel patogenético dos anticorpos anti-GAD na causa da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Stiff Person Syndrome com títulos elevados de anticorpos anti-GAD.
Entre 25 a 80 anos de idade.
Vontade de interromper a terapia com IVIg 6 semanas antes do tratamento com Rituximabe/Placebo e pelo restante do estudo. [Se estiver recebendo IVIg, os pacientes poderão receber os medicamentos não imunossupressores usados para tratar SPS, incluindo Diazepam, Neurontin ou Baclofen. A dose desses medicamentos permanecerá estável durante todo o estudo e inalterada por 6 semanas antes da inscrição.]
Vontade e capacidade legal para dar e assinar o consentimento informado do estudo.
Disponibilidade para viajar para o NIH para estudos de protocolo agendados e tratamento.
Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento.
Medula óssea, função renal e hepática adequadas: CAN maior que 1.000/mm(3), BUN/Cr na faixa normal para a idade.
Pacientes com Diabetes (Tipo II) poderão participar porque até 40% dos pacientes SPS têm Diabetes.
Pacientes com histórico de epilepsia controlada poderão participar porque até 5% dos pacientes SPS têm epilepsia leve que é facilmente controlada.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Terapia medicamentosa imunossupressora para SPS no momento ou 6 semanas antes da inscrição e para o restante do estudo. Especificamente, os candidatos não podem estar tomando prednisona, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato de mofetil, agentes antilinfócitos, ciclofosfamida, metotrexato ou outros agentes cujo efeito terapêutico seja imunossupressor.
Qualquer condição médica ou social que impeça visitas de acompanhamento.
Qualquer malignidade ativa ou qualquer história de malignidade hematogênica ou linfoma. Pacientes com câncer cutâneo primário de células basais ou células escamosas podem ser inscritos, desde que as lesões sejam tratadas antes da inscrição.
História de uma coagulopatia ou pacientes que necessitam de anticoagulação.
Qualquer história de insuficiência cardíaca, doença vascular importante ou doença arterial coronariana sintomática. Pacientes com cardiomiopatia grau III ou IV pela New York Heart Classification serão excluídos deste estudo.
Edema sistêmico ou edema pulmonar.
Hipotensão sintomática crônica e grave (PAS menor que 100 mmHg).
Doença hepática crônica ou alcoolismo.
Qualquer condição, incluindo infecções ativas, que provavelmente aumentaria o risco de participação no protocolo ou confundiria a compreensão dos dados.
Gravidez. O teste de gravidez sérico será realizado e deve ser negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar inscritas no estudo.
História de transtorno psiquiátrico ativo que pode interferir na participação no estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE LABORATÓRIO (NA TRIAGEM):
Hemoglobina: menos de 7,0 gm/dL.
Plaquetas: menos de 100.000/mm.
AST ou ALT maior que 2,5 x Limite superior do normal, a menos que relacionado à doença primária.
Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno Hep Surface e anticorpo Hep C hepatite C).
HIV positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe ou placebo
Rituximabe ou placebo é administrado por via intravenosa no dia 1 e novamente no dia 15 (+/- 2 dias)
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Uma dose fixa de Rituximabe ou placebo 1GM no dia 1 e 1GM no dia 15 (+/- 2 dias)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a eficácia e a segurança do anticorpo monoclonal quimérico Rituximabe para depletar os linfócitos B em pacientes com Síndrome da Pessoa Rígida com altos níveis de anticorpos anti-GAD.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A Escala de Sensibilidade Aumentada será usada como uma medida de resultado secundário.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dalakas MC, Fujii M, Li M, McElroy B. The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome. Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1531-5. doi: 10.1212/wnl.55.10.1531.
- Dalakas MC, Li M, Fujii M, Jacobowitz DM. Stiff person syndrome: quantification, specificity, and intrathecal synthesis of GAD65 antibodies. Neurology. 2001 Sep 11;57(5):780-4. doi: 10.1212/wnl.57.5.780.
- Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med. 1999 Oct 5;131(7):522-30. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00008.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doença
- Doenças Neuromusculares
- Doenças da Medula Espinhal
- Síndrome
- Síndrome da Pessoa Rígida
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- 040287
- IND-BB: 11844, 04-N-0287
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