Rytuksymab w leczeniu zespołu sztywnej osoby
Skuteczność rytuksymabu u pacjentów z zespołem sztywnej osoby z przeciwciałami anty-GAD: randomizowane badanie kontrolowane placebo
To badanie sprawdzi, czy rytuksymab (RITUXAN (znak towarowy)) może złagodzić objawy zespołu sztywnej osoby (SPS), postępującej choroby, która powoduje sztywność mięśni i skurcze mięśni wywołane nieoczekiwanymi hałasami, dotykami lub stresującymi wydarzeniami. Osoby z SPS mogą mieć we krwi pewne białka zwane przeciwciałami anty-GAD, które mogą powodować niektóre objawy choroby. Rytuksymab, lek zatwierdzony do leczenia chłoniaków, celuje w określone białe krwinki, które wytwarzają przeciwciała. To badanie ma na celu sprawdzenie, czy rytuksymab może być również skuteczny u pacjentów z SPS, którzy mają wysokie przeciwciała przeciwko GAD.
Pacjenci w wieku od 25 do 80 lat z SPS mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci przechodzą wywiad lekarski, badanie fizykalne i badania krwi. Uczestnicy przechodzą następujące testy i procedury:
- Leczenie rytuksymabem lub placebo: Pacjenci są losowo przydzielani do dwóch wlewów dożylnych rytuksymabu lub placebo (podobny roztwór bez substancji czynnej) w odstępie 2 tygodni. Infuzje trwają od 3 do 4 godzin, ale mogą trwać nawet 16 godzin, jeśli z jakiegokolwiek powodu trzeba zwolnić tempo. Pacjenci są obserwowani co miesiąc przez okres do 6 miesięcy, a następnie co 2 miesiące przez okres do 1 roku po leczeniu.
- Historia medyczna i wywiad, badania fizyczne i neurologiczne: Pacjenci są pytani o historię szczepień, historię medyczną, chirurgiczną i psychiatryczną, ekspozycję na toksyny środowiskowe lub wirusy oraz historię rodzinną i społeczną, w tym nawyki i zatrudnienie.
- Pobieranie krwi: Próbki krwi są pobierane przed dwiema infuzjami i podczas wszystkich wizyt kontrolnych.
- Afereza: W przypadku tej procedury, która służy do pobierania białych krwinek, krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia, podobnie jak w przypadku oddawania krwi. Krew przepływa z żyły przez cewnik (plastikowa rurka) do maszyny, która rozdziela ją na składniki poprzez wirowanie (wirowanie). Białe krwinki są usuwane, a reszta krwi (czerwone krwinki, osocze i płytki krwi) wraca do organizmu przez drugą igłę wbitą w drugie ramię. Procedura trwa około 60 do 90 minut.
- Nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe): Nakłucie lędźwiowe wykonuje się w celu pobrania niewielkiej ilości płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF, płyn, który kąpie mózg i rdzeń kręgowy) do analizy. W przypadku tej procedury pacjentowi podaje się środek znieczulający miejscowo, a igłę wprowadza się w przestrzeń między kośćmi w dolnej części pleców, gdzie płyn mózgowo-rdzeniowy krąży poniżej rdzenia kręgowego. Niewielka ilość płynu jest pobierana przez igłę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność humanizowanego przeciwciała monoklonalnego Rytuksymab w indukowaniu remisji klinicznej i serologicznej u pacjentów z zespołem sztywnej osoby (SPS) związanym z wysokim poziomem przeciwciał anty-GAD. Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla wspólnego antygenu limfocytów B CD20. Jego podawanie powoduje wyczerpanie limfocytów pre-B i dojrzałych limfocytów B bez zmiany neutrofili lub hematopoetycznych komórek macierzystych. U ludzi z łagodnymi chłoniakami z limfocytów B rytuksymab może być bezpiecznie podawany, jest dobrze tolerowany, sprzyja selektywnej deplecji limfocytów B i obniża poziomy IgG i IgM w surowicy. Wstępne doświadczenie w niektórych niezłośliwych zaburzeniach, w których pośredniczą przeciwciała, wykazało, że rytuksymab był korzystny w łagodzeniu objawów u pacjentów i zmniejszaniu poziomu przeciwciał.
SPS to choroba autoimmunologiczna, w której pośredniczą przeciwciała, wpływająca na przekaźnictwo GABA-ergiczne, powodująca obezwładniającą sztywność i skurcze. Przeciwciała anty-GAD są również wytwarzane dokanałowo i uważa się, że odpowiadają za obniżenie poziomu GABA w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. Chociaż usunięcie lub modulacja przeciwciał w surowicy przez plazmaferezę lub IVIg skutkuje poprawą kliniczną, pewna liczba pacjentów nie odpowiada na leczenie lub ich odpowiedź jest niewielka i krótkotrwała i pozostaje w znacznym stopniu upośledzona. Potrzeba skuteczniejszej terapii skłoniła nas do przeprowadzenia niniejszego badania w celu sprawdzenia w randomizowanym badaniu, czy rytuksymab jest skuteczny u pacjentów z SPS z przeciwciałami przeciwko GAD.
Dwudziestu czterech pacjentów zostanie losowo przydzielonych, w sposób podwójnie ślepy, do grupy otrzymującej placebo lub rytuksymab w ustalonej dawce 1 GM w dniu 1 i 1 GM w dniu 15 (plus minus 2 dni). Podstawowy wynik będzie oparty na pomiarach sztywności przy użyciu wskaźnika rozkładu sztywności. Wyniki drugorzędne będą mierzone za pomocą Skali Podwyższonej Wrażliwości. Miana przeciwciał anty-GAD w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym, w tym dooponowa synteza IgG specyficznych dla GAD, będą monitorowane przed i po leczeniu. Klirens limfocytów T reagujących na GAD będzie również badany w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym przy użyciu klonów komórek T utworzonych z PBL i płynu mózgowo-rdzeniowego. Oczekuje się, że badanie: a) zapewni nową, immunologiczną i ukierunkowaną na cel terapię dla pacjentów z zespołem sztywnej osoby oraz b) zbada patogenetyczną rolę przeciwciał anty-GAD w przyczynie choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Zespół sztywnej osoby z podwyższonym mianem przeciwciał anty-GAD.
Od 25 do 80 lat.
Chęć przerwania terapii IVIg 6 tygodni przed leczeniem rytuksymabem/placebo i przez pozostałą część badania. [Jeśli otrzymują IVIg, pacjenci będą mogli otrzymywać stałe leki nieimmunosupresyjne stosowane w leczeniu SPS, w tym Diazepam, Neurontin lub Baclofen. Dawka tych leków pozostanie stabilna w trakcie badania i niezmieniona przez 6 tygodni przed włączeniem do badania.]
Gotowość i zdolność prawna do wyrażenia i podpisania świadomej zgody na badanie.
Gotowość do podróży do NIH w celu przeprowadzenia zaplanowanych badań protokołów i leczenia.
Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby: ANC powyżej 1000/mm(3), BUN/Cr w zakresie prawidłowym dla wieku.
Pacjenci z cukrzycą (typu II) będą mogli wziąć udział, ponieważ do 40% pacjentów SPS ma cukrzycę.
Pacjenci z kontrolowaną padaczką w wywiadzie będą dopuszczeni do udziału, ponieważ do 5% pacjentów z SPS ma łagodną padaczkę, którą łatwo kontrolować.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Leczenie immunosupresyjne SPS w czasie lub 6 tygodni przed włączeniem do badania i przez pozostałą część badania. W szczególności kandydaci nie mogą przyjmować prednizonu, cyklosporyny, takrolimusu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, leków hamujących limfocyty, cyklofosfamidu, metotreksatu ani innych środków, których działanie terapeutyczne jest immunosupresyjne.
Każdy stan medyczny lub społeczny, który wyklucza wizyty kontrolne.
Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy lub jakikolwiek krwiopochodny nowotwór złośliwy lub chłoniak w wywiadzie. Pacjenci z pierwotnym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry mogą być włączani pod warunkiem, że zmiany zostaną wyleczone przed włączeniem.
Historia koagulopatii lub pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.
Jakakolwiek historia niewydolności serca, poważnej choroby naczyniowej lub objawowej choroby wieńcowej. Pacjenci z kardiomiopatią stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Classification zostaną wykluczeni z tego badania.
Obrzęk ogólnoustrojowy lub obrzęk płuc.
Przewlekłe i ciężkie objawowe niedociśnienie (SBP poniżej 100 mmHg).
Przewlekła choroba wątroby lub alkoholizm.
Każdy stan, w tym aktywne infekcje, który prawdopodobnie zwiększyłby ryzyko udziału w protokole lub zakłócił zrozumienie danych.
Ciąża. Zostanie wykonany test ciążowy z surowicy, który musi być ujemny u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym włączonych do badania.
Historia aktywnych zaburzeń psychicznych, które mogą zakłócać udział w badaniu.
LABORATORYJNE KRYTERIA WYKLUCZENIA (PODCZAS BADANIA PRZESIEWOWEGO):
Hemoglobina: poniżej 7,0 g/dl.
Płytki krwi: mniej niż 100 000/mm.
AspAT lub ALT powyżej 2,5 x górna granica normy, chyba że ma to związek z chorobą pierwotną.
Pozytywny wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep i przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C typu C).
Pozytywny HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rytuksymab lub placebo
Rytuksymab lub placebo podaje się przez dostęp dożylny w dniu 1 i ponownie w dniu 15 (+/- 2 dni)
|
Stała dawka rytuksymabu lub placebo 1GM w dniu 1 i 1GM w dniu 15 (+/- 2 dni)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa chimerycznego przeciwciała monoklonalnego Rytuksymabu w usuwaniu limfocytów B u pacjentów z zespołem sztywnej osoby z wysokim poziomem przeciwciał anty-GAD.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skala podwyższonej wrażliwości zostanie wykorzystana jako drugorzędna miara wyniku.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dalakas MC, Fujii M, Li M, McElroy B. The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome. Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1531-5. doi: 10.1212/wnl.55.10.1531.
- Dalakas MC, Li M, Fujii M, Jacobowitz DM. Stiff person syndrome: quantification, specificity, and intrathecal synthesis of GAD65 antibodies. Neurology. 2001 Sep 11;57(5):780-4. doi: 10.1212/wnl.57.5.780.
- Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med. 1999 Oct 5;131(7):522-30. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00008.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroba
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby rdzenia kręgowego
- Zespół
- Syndrom sztywnej osoby
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040287
- IND-BB: 11844, 04-N-0287
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .