Rituximab til behandling af Stiff Person Syndrome
Effekten af Rituximab hos patienter med stiv person-syndrom med anti-GAD-antistoffer: et randomiseret placebokontrolleret forsøg
Denne undersøgelse vil teste, om rituximab (RITUXAN (varemærke)) kan lindre symptomer på stiff person syndrome (SPS), en progressiv sygdom, der forårsager stivhed i musklerne og muskelspasmer forårsaget af uventede lyde, berøringer eller stressende begivenheder. Mennesker med SPS kan have visse proteiner i blodet kaldet anti-GAD antistoffer, som kan forårsage nogle af symptomerne på sygdommen. Rituximab, et lægemiddel godkendt til behandling af lymfomer, er rettet mod visse hvide blodlegemer, der producerer antistoffer. Denne undersøgelse vil se, om rituximab også kan være effektiv hos patienter med SPS, som har høje anti-GAD-antistoffer.
Patienter mellem 25 og 80 år med SPS kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver. Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:
- Rituximab- eller placebobehandling: Patienterne tildeles tilfældigt til at modtage to infusioner via vene af enten rituximab eller placebo (en look-a-like opløsning uden aktiv ingrediens) med 2 ugers mellemrum. Infusionerne varer fra 3 til 4 timer, men kan tage helt op til 16 timer, hvis hastigheden af en eller anden grund skal nedsættes. Patienterne følges månedligt i op til 6 måneder og derefter hver anden måned i op til 1 år efter behandlingen.
- Sygehistorie og interview, fysiske og neurologiske undersøgelser: Patienter udspørges om deres vaccinationshistorie, medicinske, kirurgiske og psykiatriske historie, eksponering for miljøgifte eller vira og familie- og socialhistorie, herunder vaner og beskæftigelse.
- Blodtagning: Blodprøver tages før de to infusioner og ved alle opfølgningsbesøg.
- Aferese: Til denne procedure, som bruges til at indsamle hvide blodlegemer, opsamles blod gennem en nål i en armvene, svarende til at donere blod. Blodet strømmer fra venen gennem et kateter (plastikrør) ind i en maskine, der adskiller det i dets komponenter ved centrifugering (spinning). De hvide blodlegemer fjernes, og resten af blodet (røde blodlegemer, plasma og blodplader) føres tilbage til kroppen gennem en anden nål i den anden arm. Proceduren tager omkring 60 til 90 minutter.
- Lumbalpunktur (rygmarv): Lumbalpunktur udføres for at prøve en lille mængde cerebrospinalvæske (CSF, væsken, der bader hjernen og rygmarven), til analyse. Til denne procedure får patienten en lokalbedøvelse, og en nål indsættes i mellemrummet mellem knoglerne i lænden, hvor CSF cirkulerer under rygmarven. En lille mængde væske trækkes ud gennem nålen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af det humaniserede monoklonale antistof Rituximab til at inducere en klinisk og serologisk remission hos patienter med Stiff Person Syndrome (SPS) forbundet med høje anti-GAD antistoffer. Rituximab er et monoklonalt antistof, der er specifikt for det almindelige B-celleantigen CD20. Dets administration udtømmer præ-B og modne B-lymfocytter uden at ændre neutrofiler eller hæmatopoietiske stamceller. Hos mennesker med indolente B-celle lymfomer kan Rituximab administreres sikkert, tolereres godt, fremmer selektiv B-celle-depletering og sænker serum-IgG- og IgM-niveauerne. Foreløbige erfaringer med nogle ikke-maligne antistof-medierede lidelser har vist, at Rituximab var gavnligt til at forbedre patienternes symptomer og reducere antistofniveauet.
SPS er en antistof-medieret autoimmun sygdom, der påvirker GABA-ergisk transmission, hvilket resulterer i invaliderende stivhed og spasmer. Anti-GAD-antistofferne produceres også intratekalt, og det menes at være ansvarligt for reduktionen af GABA-niveauet i serum og CSF. Selvom fjernelse eller modulering af serumantistoffer ved plasmaferese eller IVIg resulterer i klinisk forbedring, reagerer en række patienter ikke, eller deres respons er beskeden og kortvarig og forbliver med betydelig invaliditet. Behovet for mere effektiv terapi fik os til at udføre denne undersøgelse for i et randomiseret forsøg at undersøge, om Rituximab er effektivt hos patienter med GAD-antistof-positiv SPS.
24 patienter vil blive randomiseret på en dobbeltblind måde til at modtage placebo eller Rituximab givet i en fast dosis på 1 GM på dag 1 og 1 GM på dag 15 (plus eller minus 2 dage). Det primære resultat vil være baseret på målinger af stivhed ved hjælp af Distribution of Stiffness Index. Sekundære resultater vil blive målt ved skalaerne for øget følsomhed. Serum- og CSF-anti-GAD-antistoftiterne, inklusive intrathekal GAD-specifik IgG-syntese, vil blive overvåget før og efter behandling. Clearance af GAD-reaktive T-celler vil også blive undersøgt i serum og CSF ved anvendelse af T-cellekloner etableret fra PBL og CSF. Det forventes, at studiet vil: a) give en ny, immunbaseret og målorienteret behandling til patienter med Stiff Person Syndrome og b) undersøge den patogenetiske rolle af anti-GAD antistoffer i årsagen til sygdommen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Stiff Person Syndrome med forhøjede anti-GAD antistoftitre.
Mellem 25 og 80 år.
Vilje til at stoppe IVIg-behandlingen 6 uger før Rituximab/Placebo-behandling og i resten af undersøgelsen. [Hvis de modtager IVIg, vil patienter få lov til at modtage de igangværende ikke-immunsuppressive lægemidler, der bruges til at behandle SPS, herunder Diazepam, Neurontin eller Baclofen. Dosis af disse lægemidler vil forblive stabil gennem hele undersøgelsen og uændret i 6 uger før tilmelding.]
Vilje og juridisk evne til at give og underskrive informeret studiesamtykke.
Villighed til at rejse til NIH for planlagte protokolundersøgelser og behandling.
Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i seks måneder efter endt behandling.
Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion: ANC større end 1000/mm(3), BUN/Cr i normalområdet for alder.
Patienter med diabetes (Type II) vil få lov til at deltage, fordi op til 40 % af SPS-patienter har diabetes.
Patienter med en historie med kontrolleret epilepsi vil få lov til at deltage, fordi op til 5 % af SPS-patienter har mild epilepsi, som er let at kontrollere.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Immunsuppressiv lægemiddelbehandling for SPS på tidspunktet for eller 6 uger før indskrivning og i resten af undersøgelsen. Specifikt tager kandidater muligvis ikke prednison, cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, mycophenolatmofetil, anti-lymfocytmidler, cyclophosphamid, methotrexat eller andre midler, hvis terapeutiske virkning er immunsuppressiv.
Enhver medicinsk eller social tilstand, der udelukker opfølgende besøg.
Enhver aktiv malignitet eller enhver historie med en hæmatogen malignitet eller lymfom. Patienter med primær, kutan basalcelle- eller pladecellekræft kan tilmeldes, forudsat at læsionerne behandles før indskrivning.
Anamnese med koagulopati eller patienter, der har behov for antikoagulering.
Enhver historie med hjerteinsufficiens, større vaskulær sygdom eller symptomatisk koronararteriesygdom. Patienter med kardiomyopati grad III eller IV ifølge New York Heart Classification vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
Systemisk ødem eller lungeødem.
Kronisk og svær symptomatisk hypotension (SBP mindre end 100 mmHg).
Kronisk leversygdom eller alkoholisme.
Enhver tilstand, inklusive aktive infektioner, der sandsynligvis vil øge risikoen for protokoldeltagelse eller forvirre forståelsen af dataene.
Graviditet. Serumgraviditetstest vil blive udført og skal være negativ hos alle kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen.
Anamnese med aktiv psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
LABORATORIEUDSLUTTELSESKRITERIER (VED SCREENING):
Hæmoglobin: mindre end 7,0 g/dL.
Blodplader: mindre end 100.000/mm.
ASAT eller ALAT større end 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
Positiv hepatitis B eller C serologi (Hep Surface antigen og Hep C hepatitis C antistof).
Positiv HIV.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab eller placebo
Rituximab eller placebo administreres gennem intravenøs adgang på dag 1 og igen på dag 15 (+/- 2 dage)
|
En fast dosis af Rituximab eller placebo 1GM på dag 1 og 1GM på dag 15 (+/- 2 dage)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at evaluere effektiviteten, sikkerheden af det kimære monoklonale antistof Rituximab til at udtømme B-lymfocytter hos patienter med Stiff Person Syndrome med høje anti-GAD-antistoffer.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
The Heightened Sensitivity Scale vil blive brugt som et sekundært resultatmål.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dalakas MC, Fujii M, Li M, McElroy B. The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome. Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1531-5. doi: 10.1212/wnl.55.10.1531.
- Dalakas MC, Li M, Fujii M, Jacobowitz DM. Stiff person syndrome: quantification, specificity, and intrathecal synthesis of GAD65 antibodies. Neurology. 2001 Sep 11;57(5):780-4. doi: 10.1212/wnl.57.5.780.
- Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med. 1999 Oct 5;131(7):522-30. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00008.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdom
- Neuromuskulære sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Syndrom
- Stiff-Person Syndrome
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- 040287
- IND-BB: 11844, 04-N-0287
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .