Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for å behandle stiv personsyndrom

30. august 2011 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Effekten av Rituximab hos pasienter med stiv person-syndrom med anti-GAD-antistoffer: en randomisert placebokontrollert studie

Denne studien vil teste om rituximab (RITUXAN (varemerke)) kan lindre symptomer på stiv personsyndrom (SPS), en progressiv sykdom som forårsaker stivhet i musklene og muskelspasmer indusert av uventede lyder, berøringer eller stressende hendelser. Personer med SPS kan ha visse proteiner i blodet kalt anti-GAD-antistoffer som kan forårsake noen av symptomene på sykdommen. Rituximab, et legemiddel godkjent for å behandle lymfomer, retter seg mot visse hvite blodceller som produserer antistoffer. Denne studien vil se om rituximab også kan være effektivt hos pasienter med SPS som har høye anti-GAD-antistoffer.

Pasienter mellom 25 og 80 år med SPS kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater blir screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:

  • Rituximab- eller placebobehandling: Pasienter blir tilfeldig tildelt to infusjoner via vene av enten rituximab eller placebo (en lignende løsning uten aktiv ingrediens) med 2 ukers mellomrom. Infusjonene varer fra 3 til 4 timer, men kan ta så lenge som 16 timer hvis hastigheten av en eller annen grunn må reduseres. Pasientene følges månedlig i opptil 6 måneder og deretter hver 2. måned i opptil 1 år etter behandling.
  • Sykehistorie og intervju, fysiske og nevrologiske undersøkelser: Pasienter avhøres om deres vaksinasjonshistorie, medisinske, kirurgiske og psykiatriske historie, eksponering for miljøgifter eller virus, og familie og sosial historie, inkludert vaner og sysselsetting.
  • Blodtaking: Blodprøver tas før de to infusjonene og ved alle oppfølgingsbesøk.
  • Aferese: For denne prosedyren, som brukes til å samle hvite blodlegemer, samles blod gjennom en nål i en armåre, på samme måte som å donere blod. Blodet strømmer fra venen gjennom et kateter (plastrør) inn i en maskin som skiller det inn i komponentene ved sentrifugering (spinning). De hvite cellene fjernes og resten av blodet (røde blodlegemer, plasma og blodplater) føres tilbake til kroppen gjennom en andre nål i den andre armen. Prosedyren tar omtrent 60 til 90 minutter.
  • Lumbalpunksjon (ryggmargspunksjon): Lumbalpunktur gjøres for å prøve en liten mengde cerebrospinalvæske (CSF, væsken som bader hjernen og ryggmargen), for analyse. For denne prosedyren gis pasienten lokalbedøvelse og en nål settes inn i mellomrommet mellom beinene i korsryggen der CSF sirkulerer under ryggmargen. En liten mengde væske trekkes ut gjennom nålen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten til det humaniserte monoklonale antistoffet Rituximab for å indusere en klinisk og serologisk remisjon hos pasienter med Stiff Person Syndrome (SPS) assosiert med høye anti-GAD-antistoffer. Rituximab er et monoklonalt antistoff spesifikt for det vanlige B-celleantigenet CD20. Dens administrasjon uttømmer pre-B og modne B-lymfocytter uten å endre nøytrofiler eller hematopoietiske stamceller. Hos mennesker med indolente B-celle lymfomer kan Rituximab administreres trygt, tolereres godt, fremmer selektiv B-celleutarming og senker serum-IgG- og IgM-nivåene. Foreløpig erfaring med enkelte ikke-maligne antistoffmedierte lidelser har vist at Rituximab var gunstig for å forbedre pasientenes symptomer og redusere antistoffnivået.

SPS er en antistoffmediert autoimmun sykdom som påvirker GABA-ergisk overføring som resulterer i invalidiserende stivhet og spasmer. Anti-GAD-antistoffene produseres også intratekalt, og det antas å være ansvarlig for reduksjonen av GABA-nivået i serum og CSF. Selv om fjerning eller modulering av serumantistoffer ved plasmaferese eller IVIg resulterer i klinisk forbedring, reagerer en rekke pasienter ikke eller deres respons er beskjeden og kortvarig, og forblir med betydelig funksjonshemming. Behovet for mer effektiv terapi fikk oss til å gjennomføre denne studien for å undersøke i en randomisert studie om Rituximab er effektivt hos pasienter med GAD-antistoff-positiv SPS.

Tjuefire pasienter vil bli randomisert, på en dobbeltblind måte, til å motta placebo eller Rituximab gitt i en fast dose på 1 GM på dag 1 og 1 GM på dag 15 (pluss eller minus 2 dager). Det primære resultatet vil være basert på målinger av stivhet ved bruk av stivhetsfordelingsindeksen. Sekundære utfall vil bli målt ved hjelp av skalaene for økt følsomhet. Serum- og CSF anti-GAD-antistofftitere, inkludert intratekal GAD-spesifikk IgG-syntese, vil bli overvåket før og etter behandling. Clearance av GAD-reaktive T-celler vil også bli undersøkt i serum og CSF ved bruk av T-cellekloner etablert fra PBL og CSF. Det forventes at studien vil: a) gi en ny, immunbasert og målrettet behandling for pasienter med stiv personsyndrom og b) undersøke den patogenetiske rollen til anti-GAD-antistoffer i årsaken til sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Stiff Person Syndrome med forhøyede anti-GAD-antistofftitere.

Mellom 25 og 80 år.

Vilje til å stoppe IVIg-behandling 6 uker før Rituximab/Placebo-behandling og for resten av studien. [Hvis de mottar IVIg, vil pasienter få lov til å motta de pågående ikke-immunsuppressive legemidlene som brukes til å behandle SPS, inkludert Diazepam, Neurontin eller Baclofen. Dosen av disse legemidlene vil forbli stabil gjennom hele studien og uendret i 6 uker før registrering.]

Vilje og juridisk evne til å gi og signere informert studiesamtykke.

Vilje til å reise til NIH for planlagte protokollstudier og behandling.

Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter fullført behandling.

Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon: ANC større enn 1000/mm(3), BUN/Cr i normalområdet for alder.

Pasienter med diabetes (type II) vil få delta fordi opptil 40 % av SPS-pasienter har diabetes.

Pasienter med kontrollert epilepsi i anamnesen vil få delta fordi opptil 5 % av SPS-pasientene har mild epilepsi som er lett å kontrollere.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Immunsuppressiv medikamentell behandling for SPS på tidspunktet for eller 6 uker før registrering og for resten av studien. Spesielt kan det hende at kandidater ikke tar prednison, cyklosporin, takrolimus, azatioprin, mykofenolatmofetil, anti-lymfocyttmidler, cyklofosfamid, metotreksat eller andre midler hvis terapeutiske effekt er immunsuppressiv.

Enhver medisinsk eller sosial tilstand som utelukker oppfølgingsbesøk.

Enhver aktiv malignitet eller en historie med hematogen malignitet eller lymfom. Pasienter med primær, kutan basalcelle- eller plateepitelkreft kan registreres forutsatt at lesjonene behandles før registrering.

Anamnese med koagulopati eller pasienter som trenger antikoagulasjon.

Enhver historie med hjerteinsuffisiens, alvorlig vaskulær sykdom eller symptomatisk koronarsykdom. Pasienter med kardiomyopati grad III eller IV av New York Heart Classification vil bli ekskludert fra denne studien.

Systemisk ødem eller lungeødem.

Kronisk og alvorlig symptomatisk hypotensjon (SBP mindre enn 100 mmHg).

Kronisk leversykdom eller alkoholisme.

Enhver tilstand, inkludert aktive infeksjoner, som sannsynligvis vil øke risikoen for protokolldeltakelse eller forvirre forståelsen av dataene.

Svangerskap. Serumgraviditetstest vil bli utført og må være negativ hos alle kvinner i fertil alder som er registrert i studien.

Historie om aktiv psykiatrisk lidelse som kan forstyrre deltakelse i studien.

LABORATORIEUTSLUTNINGSKRITERIER (VED SCREENING):

Hemoglobin: mindre enn 7,0 g/dL.

Blodplater: mindre enn 100 000/mm.

ASAT eller ALAT større enn 2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.

Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep Surface-antigen og Hep C-hepatitt C-antistoff).

Positiv HIV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab eller placebo
Rituximab eller placebo administreres gjennom intravenøs tilgang på dag 1 og igjen på dag 15 (+/- 2 dager)
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: rituximab eller placebo
En fast dose av Rituximab eller placebo 1GM på dag 1 og 1GM på dag 15 (+/- 2 dager)
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere effektiviteten, sikkerheten til det kimære monoklonale antistoffet Rituximab for å tømme B-lymfocytter hos pasienter med stiv personsyndrom med høye anti-GAD-antistoffer.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
The Heightened Sensitivity Scale vil bli brukt som et sekundært resultatmål.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2004

Først lagt ut (Anslag)

20. september 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. august 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2011

Sist bekreftet

1. august 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere