Rituximab para tratar el síndrome de la persona rígida
Eficacia de rituximab en pacientes con síndrome de persona rígida con anticuerpos anti-GAD: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
Este estudio evaluará si el rituximab (RITUXAN (marca comercial)) puede aliviar los síntomas del síndrome de la persona rígida (SPS), una enfermedad progresiva que causa rigidez de los músculos y espasmos musculares inducidos por ruidos inesperados, toques o eventos estresantes. Las personas con SPS pueden tener ciertas proteínas en la sangre llamadas anticuerpos anti-GAD que pueden causar algunos de los síntomas de la enfermedad. Rituximab, un medicamento aprobado para tratar linfomas, se dirige a ciertos glóbulos blancos que producen anticuerpos. Este estudio verá si el rituximab también puede ser efectivo en pacientes con SPS que tienen niveles elevados de anticuerpos anti-GAD.
Los pacientes entre 25 y 80 años de edad con SPS pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre. Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tratamiento con rituximab o placebo: los pacientes se asignan al azar para recibir dos infusiones por vía intravenosa de rituximab o placebo (una solución similar sin ingrediente activo) con 2 semanas de diferencia. Las infusiones duran de 3 a 4 horas, pero pueden tardar hasta 16 horas si la velocidad debe reducirse por algún motivo. Los pacientes son seguidos mensualmente hasta por 6 meses y luego cada 2 meses hasta por 1 año después del tratamiento.
- Historial médico y entrevista, exámenes físicos y neurológicos: se interroga a los pacientes sobre su historial de vacunación, antecedentes médicos, quirúrgicos y psiquiátricos, exposición a toxinas ambientales o virus, y antecedentes familiares y sociales, incluidos los hábitos y el empleo.
- Extracción de sangre: Las muestras de sangre se recolectan antes de las dos infusiones y en todas las visitas de seguimiento.
- Aféresis: para este procedimiento, que se usa para recolectar glóbulos blancos, la sangre se recolecta a través de una aguja en una vena del brazo, similar a la donación de sangre. La sangre fluye desde la vena a través de un catéter (tubo de plástico) hacia una máquina que la separa en sus componentes por centrifugación (rotación). Se extraen los glóbulos blancos y el resto de la sangre (glóbulos rojos, plasma y plaquetas) se devuelve al cuerpo a través de una segunda aguja en el otro brazo. El procedimiento toma alrededor de 60 a 90 minutos.
- Punción lumbar (punción raquídea): la punción lumbar se realiza para obtener una muestra de una pequeña cantidad de líquido cefalorraquídeo (LCR, el líquido que baña el cerebro y la médula espinal) para su análisis. Para este procedimiento, el paciente recibe anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte baja de la espalda donde circula el LCR por debajo de la médula espinal. Se extrae una pequeña cantidad de líquido a través de la aguja.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio examinará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del anticuerpo monoclonal humanizado Rituximab para inducir una remisión clínica y serológica en pacientes con síndrome de persona rígida (SPS) asociado con anticuerpos anti-GAD altos. Rituximab es un anticuerpo monoclonal específico para el antígeno común de células B CD20. Su administración depleta los linfocitos pre-B y B maduros sin alterar los neutrófilos ni las células madre hematopoyéticas. En humanos con linfomas de células B indolentes, Rituximab se puede administrar de manera segura, es bien tolerado, promueve el agotamiento selectivo de células B y reduce los niveles séricos de IgG e IgM. La experiencia preliminar en algunos trastornos mediados por anticuerpos no malignos ha demostrado que Rituximab fue beneficioso para mejorar los síntomas de los pacientes y reducir el nivel de anticuerpos.
El SPS es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos que afecta la transmisión GABA-érgica y produce rigidez y espasmos incapacitantes. Los anticuerpos anti-GAD también se producen intratecalmente y se cree que son responsables de la reducción del nivel de GABA en suero y LCR. Aunque la eliminación o modulación de los anticuerpos séricos mediante plasmaféresis o IgIV da como resultado una mejoría clínica, varios pacientes no responden o su respuesta es modesta y de corta duración, y permanecen con una discapacidad significativa. La necesidad de una terapia más eficaz nos llevó a realizar el presente estudio para examinar en un ensayo aleatorizado si Rituximab es eficaz en pacientes con SPS con anticuerpos contra GAD positivos.
Veinticuatro pacientes serán aleatorizados, de forma doble ciego, para recibir placebo o Rituximab en una dosis fija de 1 GM el día 1 y 1 GM el día 15 (más o menos 2 días). El resultado principal se basará en las mediciones de rigidez utilizando el índice de distribución de rigidez. Los resultados secundarios se medirán mediante las escalas de sensibilidad aumentada. Los títulos de anticuerpos anti-GAD en suero y LCR, incluida la síntesis de IgG específica de GAD intratecal, se controlarán antes y después del tratamiento. La eliminación de células T reactivas a GAD también se examinará en el suero y LCR utilizando clones de células T establecidos a partir de PBL y LCR. Se anticipa que el estudio: a) proporcionará una nueva terapia basada en el sistema inmunitario y orientada a objetivos para pacientes con síndrome de la persona rígida yb) examinará el papel patogénico de los anticuerpos anti-GAD en la causa de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Síndrome de la persona rígida con títulos elevados de anticuerpos anti-GAD.
Entre 25 a 80 años de edad.
Voluntad de interrumpir el tratamiento con IgIV 6 semanas antes del tratamiento con Rituximab/placebo y durante el resto del estudio. [Si reciben IgIV, a los pacientes se les permitirá recibir los medicamentos no inmunosupresores en curso que se usan para tratar SPS, incluidos diazepam, Neurontin o Baclofen. La dosis de estos medicamentos se mantendrá estable durante todo el estudio y sin cambios durante las 6 semanas anteriores a la inscripción.]
Voluntad y capacidad legal para dar y firmar el consentimiento informado del estudio.
Disponibilidad para viajar a NIH para estudios y tratamientos de protocolo programados.
Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado: RAN superior a 1000/mm(3), BUN/Cr en el rango normal para la edad.
Los pacientes con Diabetes (Tipo II) podrán participar porque hasta el 40% de los pacientes de SPS tienen Diabetes.
Los pacientes con antecedentes de epilepsia controlada podrán participar porque hasta el 5% de los pacientes con SPS tienen epilepsia leve que se controla fácilmente.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Terapia con medicamentos inmunosupresores para SPS en el momento de la inscripción o 6 semanas antes y durante el resto del estudio. Específicamente, los candidatos no pueden estar tomando prednisona, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetilo, agentes antilinfocitarios, ciclofosfamida, metotrexato u otros agentes cuyo efecto terapéutico sea inmunosupresor.
Cualquier condición médica o social que impida las visitas de seguimiento.
Cualquier malignidad activa o cualquier antecedente de malignidad hematógena o linfoma. Los pacientes con cáncer primario, cutáneo de células basales o de células escamosas pueden inscribirse siempre que las lesiones se traten antes de la inscripción.
Historia de una coagulopatía o pacientes que requieren anticoagulación.
Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca, enfermedad vascular importante o enfermedad arterial coronaria sintomática. Los pacientes con cardiomiopatía grado III o IV según la New York Heart Classification serán excluidos de este estudio.
Edema sistémico o edema pulmonar.
Hipotensión sintomática crónica y grave (PAS inferior a 100 mmHg).
Enfermedad hepática crónica o alcoholismo.
Cualquier condición, incluidas las infecciones activas, que probablemente aumente el riesgo de participación en el protocolo o confunda la comprensión de los datos.
El embarazo. Se realizará una prueba de embarazo en suero y debe ser negativa en todas las mujeres en edad fértil inscritas en el estudio.
Antecedentes de trastorno psiquiátrico activo que pueda interferir con la participación en el estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LABORATORIO (EN LA SELECCIÓN):
Hemoglobina: menos de 7,0 g/dL.
Plaquetas: menos de 100.000/mm.
AST o ALT superior a 2,5 x el límite superior de lo normal, a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria.
Serología Hepatitis B o C positiva (antígeno de superficie Hep y anticuerpo Hep C hepatitis C).
VIH positivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Rituximab o placebo
Rituximab o placebo se administra por vía intravenosa el día 1 y nuevamente el día 15 (+/- 2 días)
|
Una dosis fija de Rituximab o placebo 1GM el día 1 y 1GM el día 15 (+/- 2 días)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la eficacia, seguridad del anticuerpo monoclonal quimérico Rituximab para deplecionar linfocitos B en pacientes con Síndrome de la Persona Rígida con anticuerpos anti-GAD elevados.
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La Escala de sensibilidad aumentada se utilizará como medida de resultado secundaria.
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dalakas MC, Fujii M, Li M, McElroy B. The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome. Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1531-5. doi: 10.1212/wnl.55.10.1531.
- Dalakas MC, Li M, Fujii M, Jacobowitz DM. Stiff person syndrome: quantification, specificity, and intrathecal synthesis of GAD65 antibodies. Neurology. 2001 Sep 11;57(5):780-4. doi: 10.1212/wnl.57.5.780.
- Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med. 1999 Oct 5;131(7):522-30. doi: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00008.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades de la médula espinal
- Síndrome
- Síndrome de la persona rígida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 040287
- IND-BB: 11844, 04-N-0287
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoTrastorno linfoproliferativo posterior al trasplante relacionado con el VEB | Trastorno linfoproliferativo postrasplante monomórfico | Trastorno linfoproliferativo polimórfico postrasplante | Trastorno linfoproliferativo monomórfico recurrente posrasplante | Trastorno linfoproliferativo polimórfico... y otras condicionesEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma folicular de grado 1 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio II de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio II de Ann ArborEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de linfocitos pequeños recidivante | Leucemia prolinfocítica | Leucemia linfocítica crónica recurrenteEstados Unidos
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 recidivante | Linfoma folicular de grado 2 recidivante | Linfoma de células del manto recidivante | Linfoma recidivante de la zona marginal | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma de linfocitos pequeños recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationActivo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de células del manto recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente | Linfoma de células del manto refractarioEstados Unidos
-
Mabion SAParexelRetirado
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLeucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñasEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLeucemia linfocítica crónica en estadio I | Leucemia linfocítica crónica en estadio II | Leucemia linfocítica crónica en estadio III | Leucemia linfocítica crónica en estadio IVEstados Unidos, Canadá