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Rituximab zur Behandlung des Stiff-Person-Syndroms

30. August 2011 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Wirksamkeit von Rituximab bei Patienten mit Stiff-Person-Syndrom mit Anti-GAD-Antikörpern: Eine randomisierte placebokontrollierte Studie

Diese Studie wird testen, ob Rituximab (RITUXAN (Warenzeichen)) die Symptome des Stiff-Person-Syndroms (SPS) lindern kann, einer fortschreitenden Krankheit, die Muskelsteifheit und Muskelkrämpfe verursacht, die durch unerwartete Geräusche, Berührungen oder stressige Ereignisse ausgelöst werden. Menschen mit SPS haben möglicherweise bestimmte Proteine ​​in ihrem Blut, sogenannte Anti-GAD-Antikörper, die einige der Symptome der Krankheit verursachen können. Rituximab, ein Medikament, das zur Behandlung von Lymphomen zugelassen ist, zielt auf bestimmte weiße Blutkörperchen ab, die Antikörper produzieren. In dieser Studie wird untersucht, ob Rituximab auch bei Patienten mit SPS mit hohen Anti-GAD-Antikörpern wirksam sein kann.

Patienten zwischen 25 und 80 Jahren mit SPS können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und Bluttests untersucht. Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren:

  • Behandlung mit Rituximab oder Placebo: Die Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip zwei intravenöse Infusionen von entweder Rituximab oder Placebo (eine identische Lösung ohne Wirkstoff) im Abstand von 2 Wochen. Die Infusionen dauern 3 bis 4 Stunden, können aber bis zu 16 Stunden dauern, wenn die Rate aus irgendeinem Grund verlangsamt werden muss. Die Patienten werden bis zu 6 Monate lang monatlich und dann bis zu 1 Jahr nach der Behandlung alle 2 Monate nachbeobachtet.
  • Anamnese und Interview, körperliche und neurologische Untersuchungen: Die Patienten werden zu ihrer Impfvorgeschichte, medizinischen, chirurgischen und psychiatrischen Vorgeschichte, Exposition gegenüber Umweltgiften oder Viren sowie Familien- und Sozialgeschichte, einschließlich Gewohnheiten und Beschäftigung, befragt.
  • Blutentnahme: Blutproben werden vor den beiden Infusionen und bei allen Nachsorgeuntersuchungen entnommen.
  • Apherese: Bei diesem Verfahren zur Gewinnung weißer Blutkörperchen wird Blut ähnlich wie bei einer Blutspende durch eine Nadel in einer Armvene entnommen. Das Blut fließt aus der Vene durch einen Katheter (Kunststoffschlauch) in eine Maschine, die es durch Zentrifugation (Spinning) in seine Bestandteile zerlegt. Die weißen Blutkörperchen werden entfernt und der Rest des Blutes (rote Blutkörperchen, Plasma und Blutplättchen) wird dem Körper durch eine zweite Nadel im anderen Arm wieder zugeführt. Der Eingriff dauert etwa 60 bis 90 Minuten.
  • Lumbalpunktion (Lumbalpunktion): Eine Lumbalpunktion wird durchgeführt, um eine kleine Menge Liquor (CSF, die Flüssigkeit, die das Gehirn und das Rückenmark umspült) zur Analyse zu entnehmen. Für dieses Verfahren erhält der Patient ein Lokalanästhetikum und eine Nadel wird in den Raum zwischen den Knochen im unteren Rücken eingeführt, wo der Liquor unter dem Rückenmark zirkuliert. Durch die Nadel wird eine kleine Menge Flüssigkeit entnommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des humanisierten monoklonalen Antikörpers Rituximab untersuchen, um eine klinische und serologische Remission bei Patienten mit Stiff-Person-Syndrom (SPS) in Verbindung mit hohen Anti-GAD-Antikörpern zu induzieren. Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch für das gemeinsame B-Zell-Antigen CD20 ist. Seine Verabreichung verringert Prä-B- und reife B-Lymphozyten, ohne Neutrophile oder hämatopoetische Stammzellen zu verändern. Bei Menschen mit indolentem B-Zell-Lymphom kann Rituximab sicher verabreicht werden, ist gut verträglich, fördert die selektive B-Zell-Depletion und senkt die IgG- und IgM-Spiegel im Serum. Vorläufige Erfahrungen bei einigen nicht-malignen, durch Antikörper vermittelten Erkrankungen haben gezeigt, dass Rituximab bei der Verbesserung der Symptome der Patienten und der Senkung des Antikörperspiegels von Vorteil war.

SPS ist eine Antikörper-vermittelte Autoimmunerkrankung, die die GABA-erge Übertragung beeinflusst, was zu unfähiger Steifheit und Krämpfen führt. Die Anti-GAD-Antikörper werden auch intrathekal produziert und es wird angenommen, dass sie für die Verringerung des GABA-Spiegels in Serum und Liquor verantwortlich sind. Obwohl die Entfernung oder Modulation von Serumantikörpern durch Plasmapherese oder IVIg zu einer klinischen Besserung führt, sprechen eine Reihe von Patienten nicht oder nur mäßig und von kurzer Dauer an und bleiben mit erheblichen Behinderungen zurück. Der Bedarf an einer effektiveren Therapie veranlasste uns, die vorliegende Studie durchzuführen, um in einer randomisierten Studie zu untersuchen, ob Rituximab bei Patienten mit GAD-Antikörper-positiver SPS wirksam ist.

Vierundzwanzig Patienten werden doppelblind randomisiert und erhalten Placebo oder Rituximab in einer festen Dosis von 1 GM an Tag 1 und 1 GM an Tag 15 (plus oder minus 2 Tage). Das primäre Ergebnis basiert auf Steifigkeitsmessungen unter Verwendung des Distribution of Stiffness Index. Sekundäre Ergebnisse werden mit den „Skalen der erhöhten Empfindlichkeit“ gemessen. Die Anti-GAD-Antikörpertiter im Serum und im Liquor, einschließlich der intrathekalen GAD-spezifischen IgG-Synthese, werden vor und nach der Behandlung überwacht. Die Clearance von GAD-reaktiven T-Zellen wird auch im Serum und CSF unter Verwendung von T-Zellklonen untersucht, die aus PBL und CSF etabliert wurden. Es wird erwartet, dass die Studie: a) eine neue, immunbasierte und zielgerichtete Therapie für Patienten mit Stiff-Person-Syndrom bereitstellt und b) die pathogenetische Rolle von Anti-GAD-Antikörpern bei der Ursache der Krankheit untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Stiff-Person-Syndrom mit erhöhten Anti-GAD-Antikörpertitern.

Zwischen 25 und 80 Jahren.

Bereitschaft, die IVIg-Therapie 6 Wochen vor der Rituximab/Placebo-Behandlung und für den Rest der Studie zu beenden. [Wenn Patienten IVIg erhalten, dürfen die Patienten die laufenden nicht-immunsuppressiven Medikamente erhalten, die zur Behandlung von SPS verwendet werden, einschließlich Diazepam, Neurontin oder Baclofen. Die Dosis dieser Medikamente bleibt während der gesamten Studie stabil und bleibt für 6 Wochen vor der Aufnahme unverändert.]

Bereitschaft und rechtliche Fähigkeit, eine informierte Studieneinwilligung zu erteilen und zu unterzeichnen.

Bereitschaft, für geplante Protokollstudien und -behandlungen zum NIH zu reisen.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für sechs Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion: ANC größer als 1000/mm(3), BUN/Cr im normalen Bereich für das Alter.

Patienten mit Diabetes (Typ II) dürfen teilnehmen, da bis zu 40 % der SPS-Patienten an Diabetes leiden.

Patienten mit kontrollierter Epilepsie in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, da bis zu 5 % der SPS-Patienten an einer leichten Epilepsie leiden, die leicht zu kontrollieren ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Immunsuppressive medikamentöse Therapie für SPS zum Zeitpunkt oder 6 Wochen vor der Aufnahme und für den Rest der Studie. Insbesondere dürfen Kandidaten kein Prednison, Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Antilymphozytenmittel, Cyclophosphamid, Methotrexat oder andere Mittel einnehmen, deren therapeutische Wirkung immunsuppressiv ist.

Jeder medizinische oder soziale Zustand, der Folgebesuche ausschließt.

Jede aktive Malignität oder jede Vorgeschichte einer hämatogenen Malignität oder eines Lymphoms. Patienten mit primärem, kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom können aufgenommen werden, vorausgesetzt, die Läsionen werden vor der Aufnahme behandelt.

Vorgeschichte einer Koagulopathie oder Patienten, die eine Antikoagulation benötigen.

Jede Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, schwerer Gefäßerkrankung oder symptomatischer koronarer Herzkrankheit. Patienten mit Kardiomyopathie Grad III oder IV nach der New York Heart Classification werden von dieser Studie ausgeschlossen.

Systemisches Ödem oder Lungenödem.

Chronische und schwere symptomatische Hypotonie (SBP unter 100 mmHg).

Chronische Lebererkrankung oder Alkoholismus.

Jeder Zustand, einschließlich aktiver Infektionen, der wahrscheinlich das Risiko einer Protokollteilnahme erhöhen oder das Verständnis der Daten verwirren würde.

Schwangerschaft. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, wird ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt, der negativ sein muss.

Vorgeschichte einer aktiven psychiatrischen Störung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.

LABORAUSSCHLUSSKRITERIEN (BEIM SCREENING):

Hämoglobin: weniger als 7,0 g/dl.

Blutplättchen: weniger als 100.000/mm.

AST oder ALT größer als 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.

Positive Hepatitis B- oder C-Serologie (Hep-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper Hep C).

HIV-positiv.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab oder Placebo
Rituximab oder Placebo wird an Tag 1 und erneut an Tag 15 (+/- 2 Tage) intravenös verabreicht
Arzneimittel: Rituximab
Arzneimittel: Rituximab oder Placebo
Eine feste Dosis Rituximab oder Placebo 1GM an Tag 1 und 1GM an Tag 15 (+/- 2 Tage)
Andere Namen:
  • Rituxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des chimären monoklonalen Antikörpers Rituximab zur Depletion von B-Lymphozyten bei Patienten mit Stiff-Person-Syndrom mit hohen Anti-GAD-Antikörpern.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die erhöhte Empfindlichkeitsskala wird als sekundäres Ergebnismaß verwendet.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

31. August 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2011

Zuletzt verifiziert

1. August 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

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