Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab om Stiff Person Syndrome te behandelen

30 augustus 2011 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Werkzaamheid van Rituximab bij patiënten met het Stiff Person Syndroom met anti-GAD-antilichamen: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie

Deze studie zal testen of rituximab (RITUXAN (handelsmerk)) de symptomen van het stiff person syndrome (SPS) kan verlichten, een progressieve ziekte die stijfheid van de spieren en spierkrampen veroorzaakt door onverwachte geluiden, aanrakingen of stressvolle gebeurtenissen veroorzaakt. Mensen met SPS kunnen bepaalde eiwitten in hun bloed hebben, anti-GAD-antilichamen genaamd, die enkele van de symptomen van de ziekte kunnen veroorzaken. Rituximab, een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van lymfomen, richt zich op bepaalde witte bloedcellen die antilichamen produceren. In deze studie wordt gekeken of rituximab ook effectief kan zijn bij patiënten met SPS die hoge anti-GAD-antistoffen hebben.

Patiënten tussen de 25 en 80 jaar met SPS kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

  • Behandeling met rituximab of placebo: Patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee infusies per ader van rituximab of placebo (een vergelijkbare oplossing zonder actief bestanddeel) met een tussenpoos van 2 weken. De infusies duren 3 tot 4 uur, maar kunnen tot 16 uur duren als de snelheid om welke reden dan ook moet worden vertraagd. Patiënten worden gedurende maximaal 6 maanden maandelijks gevolgd en daarna elke 2 maanden gedurende maximaal 1 jaar na de behandeling.
  • Medische geschiedenis en interview, fysieke en neurologische onderzoeken: patiënten worden ondervraagd over hun vaccinatiegeschiedenis, medische, chirurgische en psychiatrische geschiedenis, blootstelling aan milieutoxines of virussen, en familie- en sociale geschiedenis, inclusief gewoonten en werk.
  • Bloedafname: bloedmonsters worden verzameld vóór de twee infusies en bij alle vervolgbezoeken.
  • Aferese: Voor deze procedure, die wordt gebruikt om witte bloedcellen te verzamelen, wordt bloed verzameld via een naald in een armader, vergelijkbaar met het doneren van bloed. Het bloed stroomt vanuit de ader door een katheter (plastic buis) naar een machine die het door centrifugeren (spinnen) in zijn componenten scheidt. De witte bloedcellen worden verwijderd en de rest van het bloed (rode bloedcellen, plasma en bloedplaatjes) wordt via een tweede naald in de andere arm teruggevoerd naar het lichaam. De procedure duurt ongeveer 60 tot 90 minuten.
  • Lumbale punctie (ruggenprik): Lumbale punctie wordt uitgevoerd om een ​​kleine hoeveelheid cerebrospinale vloeistof (CSF, de vloeistof waarin de hersenen en het ruggenmerg baden) te bemonsteren voor analyse. Voor deze procedure krijgt de patiënt een plaatselijke verdoving en wordt een naald ingebracht in de ruimte tussen de botten in de onderrug waar het CSF onder het ruggenmerg circuleert. Via de naald wordt een kleine hoeveelheid vloeistof opgezogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van het gehumaniseerde monoklonale antilichaam Rituximab onderzoeken om een ​​klinische en serologische remissie te induceren bij patiënten met Stiff Person Syndrome (SPS) geassocieerd met hoge anti-GAD-antilichamen. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat specifiek is voor het algemene B-celantigeen CD20. De toediening ervan put pre-B en volwassen B-lymfocyten uit zonder neutrofielen of hematopoietische stamcellen te veranderen. Bij mensen met indolente B-cellymfomen kan Rituximab veilig worden toegediend, wordt het goed verdragen, bevordert het selectieve B-celdepletie en verlaagt het de serum-IgG- en IgM-spiegels. Voorlopige ervaring met sommige niet-kwaadaardige antilichaam-gemedieerde aandoeningen heeft aangetoond dat Rituximab gunstig was bij het verbeteren van de symptomen van de patiënt en het verlagen van het antilichaamniveau.

SPS is een antilichaam-gemedieerde auto-immuunziekte die de GABA-erge transmissie beïnvloedt, wat resulteert in invaliderende stijfheid en spasmen. De anti-GAD-antilichamen worden ook intrathecaal geproduceerd en er wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor de verlaging van de GABA-spiegel in serum en CSF. Hoewel verwijdering of modulatie van serumantilichamen door plasmaferese of IVIg klinische verbetering tot gevolg heeft, reageert een aantal patiënten niet of is hun respons bescheiden en van korte duur, en blijven ze significant invalide. De behoefte aan effectievere therapie bracht ons ertoe om de huidige studie uit te voeren om in een gerandomiseerde studie te onderzoeken of Rituximab effectief is bij patiënten met GAD-antilichaam-positieve SPS.

Vierentwintig patiënten zullen dubbelblind worden gerandomiseerd om placebo of Rituximab te krijgen in een vaste dosis van 1 GM op dag 1 en 1 GM op dag 15 (plus of min 2 dagen). De primaire uitkomst zal gebaseerd zijn op stijfheidsmetingen met behulp van de Distribution of Stiffness Index. Secundaire uitkomsten worden gemeten met de verhoogde gevoeligheidsschalen. De anti-GAD-antilichaamtiters in serum en CSF, inclusief intrathecale GAD-specifieke IgG-synthese, zullen voor en na de behandeling worden gecontroleerd. De klaring van GAD-reactieve T-cellen zal ook worden onderzocht in het serum en CSF met behulp van T-celklonen die zijn vastgesteld uit PBL en CSF. Verwacht wordt dat de studie: a) een nieuwe, op het immuunsysteem gebaseerde en doelgerichte therapie zal bieden voor patiënten met Stiff Person Syndrome en b) de pathogenetische rol van anti-GAD-antilichamen bij de oorzaak van de ziekte zal onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Stiff Person-syndroom met verhoogde anti-GAD-antilichaamtiters.

Tussen de 25 en 80 jaar.

Bereidheid om te stoppen met IVIg-therapie 6 weken voorafgaand aan Rituximab/Placebo-behandeling en voor de rest van het onderzoek. [Als ze IVIg krijgen, mogen patiënten de lopende niet-immunosuppressieve geneesmiddelen krijgen die worden gebruikt om SPS te behandelen, waaronder Diazepam, Neurontin of Baclofen. De dosis van deze medicijnen blijft tijdens het onderzoek stabiel en blijft gedurende 6 weken voorafgaand aan de inschrijving ongewijzigd.]

Bereidheid en wettelijk vermogen om geïnformeerde studietoestemming te geven en te ondertekenen.

Bereidheid om naar NIH te reizen voor geplande protocolstudies en behandeling.

Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.

Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie: ANC groter dan 1000/mm(3), BUN/Cr binnen normaal bereik voor leeftijd.

Patiënten met diabetes (type II) mogen deelnemen omdat tot 40% van de SPS-patiënten diabetes heeft.

Patiënten met een voorgeschiedenis van gecontroleerde epilepsie mogen deelnemen omdat tot 5% van de SPS-patiënten milde epilepsie heeft die gemakkelijk onder controle te krijgen is.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Immunosuppressieve medicamenteuze therapie voor SPS op het moment van of 6 weken voorafgaand aan inschrijving en voor de rest van het onderzoek. Kandidaten mogen met name geen prednison, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycofenolaatmofetil, antilymfocytenmiddelen, cyclofosfamide, methotrexaat of andere middelen met een therapeutisch effect dat het immuunsysteem onderdrukt, gebruiken.

Elke medische of sociale aandoening die vervolgbezoeken onmogelijk maakt.

Elke actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van een hematogene maligniteit of lymfoom. Patiënten met primaire, cutane basaalcel- of plaveiselcelkanker kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat de laesies vóór inschrijving worden behandeld.

Geschiedenis van een coagulopathie of patiënten die antistolling nodig hebben.

Elke voorgeschiedenis van hartinsufficiëntie, ernstige vaatziekten of symptomatische coronaire hartziekte. Patiënten met cardiomyopathie graad III of IV volgens de New York Heart Classification zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.

Systemisch oedeem of longoedeem.

Chronische en ernstige symptomatische hypotensie (SBP minder dan 100 mmHg).

Chronische leverziekte of alcoholisme.

Elke aandoening, inclusief actieve infecties, die waarschijnlijk het risico van deelname aan het protocol zou vergroten of het begrip van de gegevens zou verwarren.

Zwangerschap. Er zal een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden en deelnemen aan het onderzoek.

Geschiedenis van actieve psychiatrische stoornis die deelname aan het onderzoek kan verstoren.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR LABORATORIUM (BIJ SCREENING):

Hemoglobine: minder dan 7,0 g/dL.

Bloedplaatjes: minder dan 100.000/mm3.

ASAT of ALAT hoger dan 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte.

Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep Surface-antigeen en Hep C hepatitis C-antilichaam).

Positieve HIV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab of placebo
Rituximab of placebo wordt intraveneus toegediend op dag 1 en nogmaals op dag 15 (+/- 2 dagen)
Geneesmiddel: Rituximab
Geneesmiddel: rituximab of placebo
Een vaste dosis Rituximab of placebo 1GM op dag 1 en 1GM op dag 15 (+/- 2 dagen)
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het chimere monoklonale antilichaam Rituximab om B-lymfocyten uit te putten bij patiënten met Stiff Person Syndrome met hoge anti-GAD-antilichamen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De verhoogde gevoeligheidsschaal wordt gebruikt als secundaire uitkomstmaat.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 augustus 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2011

Laatst geverifieerd

1 augustus 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren