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Rituximab pour traiter le syndrome de la personne raide

30 août 2011 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efficacité du rituximab chez les patients atteints du syndrome de la personne raide avec des anticorps anti-GAD : un essai randomisé contrôlé par placebo

Cette étude testera si le rituximab (RITUXAN (marque déposée)) peut soulager les symptômes du syndrome de la personne raide (SPS), une maladie progressive qui provoque une raideur des muscles et des spasmes musculaires induits par des bruits inattendus, des touchers ou des événements stressants. Les personnes atteintes de SPS peuvent avoir certaines protéines dans leur sang appelées anticorps anti-GAD qui peuvent provoquer certains des symptômes de la maladie. Le rituximab, un médicament approuvé pour traiter les lymphomes, cible certains globules blancs qui produisent des anticorps. Cette étude verra si le rituximab peut également être efficace chez les patients atteints de SPS qui ont des anticorps anti-GAD élevés.

Les patients âgés de 25 à 80 ans atteints de SPS peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins. Les participants subissent les tests et procédures suivants :

  • Rituximab ou traitement placebo : les patients sont répartis au hasard pour recevoir deux perfusions par voie veineuse de rituximab ou de placebo (une solution similaire sans ingrédient actif) à 2 semaines d'intervalle. Les perfusions durent de 3 à 4 heures, mais peuvent prendre jusqu'à 16 heures si le débit doit être ralenti pour une raison quelconque. Les patients sont suivis mensuellement jusqu'à 6 mois puis tous les 2 mois jusqu'à 1 an après le traitement.
  • Antécédents médicaux et entretien, examens physiques et neurologiques : les patients sont interrogés sur leurs antécédents de vaccination, leurs antécédents médicaux, chirurgicaux et psychiatriques, leur exposition à des toxines ou à des virus environnementaux, ainsi que leurs antécédents familiaux et sociaux, y compris leurs habitudes et leur emploi.
  • Prise de sang : Des prélèvements sanguins sont effectués avant les deux perfusions et à toutes les visites de suivi.
  • Aphérèse : Pour cette procédure, qui est utilisée pour collecter les globules blancs, le sang est prélevé à travers une aiguille dans une veine du bras, similaire au don de sang. Le sang s'écoule de la veine à travers un cathéter (tube en plastique) dans une machine qui le sépare en ses composants par centrifugation (tournage). Les globules blancs sont retirés et le reste du sang (globules rouges, plasma et plaquettes) est renvoyé dans le corps par une seconde aiguille dans l'autre bras. La procédure prend environ 60 à 90 minutes.
  • Ponction lombaire (rachicentèse) : La ponction lombaire est effectuée pour prélever une petite quantité de liquide céphalo-rachidien (LCR, le liquide qui baigne le cerveau et la moelle épinière), pour analyse. Pour cette procédure, le patient reçoit une anesthésie locale et une aiguille est insérée dans l'espace entre les os du bas du dos où le LCR circule sous la moelle épinière. Une petite quantité de liquide est prélevée par l'aiguille.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal humanisé Rituximab pour induire une rémission clinique et sérologique chez les patients atteints du syndrome de la personne raide (SPS) associé à des anticorps anti-GAD élevés. Le rituximab est un anticorps monoclonal spécifique de l'antigène commun des lymphocytes B CD20. Son administration épuise les lymphocytes pré-B et B matures sans altérer les neutrophiles ou les cellules souches hématopoïétiques. Chez les humains atteints de lymphomes à cellules B indolents, le rituximab peut être administré en toute sécurité, est bien toléré, favorise la déplétion sélective des cellules B et abaisse les taux sériques d'IgG et d'IgM. L'expérience préliminaire dans certains troubles non malins médiés par les anticorps a montré que le rituximab était bénéfique pour améliorer les symptômes des patients et réduire le niveau d'anticorps.

Le SPS est une maladie auto-immune médiée par les anticorps affectant la transmission GABA-ergique entraînant une raideur et des spasmes invalidants. Les anticorps anti-GAD sont également produits par voie intrathécale et on pense qu'ils sont responsables de la réduction du taux de GABA dans le sérum et le LCR. Bien que l'élimination ou la modulation des anticorps sériques par plasmaphérèse ou IgIV entraîne une amélioration clinique, un certain nombre de patients ne répondent pas ou leur réponse est modeste et de courte durée, et reste avec une incapacité importante. Le besoin d'un traitement plus efficace nous a incités à mener la présente étude pour examiner dans un essai randomisé si le rituximab est efficace chez les patients atteints de SPS positif aux anticorps anti-GAD.

Vingt-quatre patients seront randomisés, en double aveugle, pour recevoir un placebo ou du rituximab administré à dose fixe de 1 GM au jour 1 et 1 GM au jour 15 (plus ou moins 2 jours). Le résultat principal sera basé sur des mesures de rigidité à l'aide de l'indice de distribution de rigidité. Les résultats secondaires seront mesurés par les échelles de sensibilité accrue. Les titres d'anticorps anti-GAD dans le sérum et dans le LCR, y compris la synthèse intrathécale d'IgG spécifiques de GAD, seront surveillés avant et après le traitement. La clairance des lymphocytes T réactifs au GAD sera également examinée dans le sérum et le LCR à l'aide de clones de lymphocytes T établis à partir de PBL et de LCR. Il est prévu que l'étude : a) fournira une nouvelle thérapie basée sur le système immunitaire et ciblée pour les patients atteints du syndrome de la personne raide et b) examinera le rôle pathogénique des anticorps anti-GAD dans la cause de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Stiff Person Syndrome avec des titres élevés d'anticorps anti-GAD.

Entre 25 et 80 ans.

Volonté d'arrêter le traitement par IgIV 6 semaines avant le traitement Rituximab/placebo et pour le reste de l'étude. [S'ils reçoivent des IgIV, les patients seront autorisés à recevoir les médicaments non immunosuppresseurs en cours utilisés pour traiter le SPS, notamment le diazépam, le neurontin ou le baclofène. La dose de ces médicaments restera stable tout au long de l'étude et inchangée pendant 6 semaines avant l'inscription.]

Volonté et capacité juridique de donner et de signer un consentement éclairé à l'étude.

Volonté de se rendre au NIH pour les études de protocole et le traitement programmés.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement.

Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates : ANC supérieur à 1000/mm(3), BUN/Cr dans la plage normale pour l'âge.

Les patients atteints de diabète (type II) seront autorisés à participer car jusqu'à 40 % des patients SPS sont atteints de diabète.

Les patients ayant des antécédents d'épilepsie contrôlée seront autorisés à participer car jusqu'à 5 % des patients SPS souffrent d'épilepsie légère facilement contrôlable.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Traitement médicamenteux immunosuppresseur pour SPS au moment ou 6 semaines avant l'inscription et pour le reste de l'étude. Plus précisément, les candidats ne peuvent pas prendre de prednisone, de cyclosporine, de tacrolimus, d'azathioprine, de mycophénolate mofétil, d'agents antilymphocytaires, de cyclophosphamide, de méthotrexate ou d'autres agents dont l'effet thérapeutique est immunosuppresseur.

Toute condition médicale ou sociale qui empêche les visites de suivi.

Toute tumeur maligne active ou tout antécédent de tumeur maligne hématogène ou de lymphome. Les patients atteints de cancers primitifs cutanés basocellulaires ou épidermoïdes peuvent être inscrits à condition que les lésions soient traitées avant l'inscription.

Antécédents de coagulopathie ou patients nécessitant une anticoagulation.

Tout antécédent d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire majeure ou de maladie coronarienne symptomatique. Les patients atteints de cardiomyopathie de grade III ou IV selon la New York Heart Classification seront exclus de cette étude.

Œdème systémique ou œdème pulmonaire.

Hypotension symptomatique chronique et sévère (PAS inférieure à 100 mmHg).

Maladie chronique du foie ou alcoolisme.

Toute condition, y compris les infections actives, susceptible d'augmenter le risque de participation au protocole ou de brouiller la compréhension des données.

Grossesse. Un test de grossesse sérique sera effectué et doit être négatif chez toutes les femmes en âge de procréer inscrites à l'étude.

Antécédents de trouble psychiatrique actif pouvant interférer avec la participation à l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE LABORATOIRE (AU DÉPISTAGE) :

Hémoglobine : moins de 7,0 g/dL.

Plaquettes : moins de 100 000/mm.

AST ou ALT supérieur à 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec la maladie primaire.

Sérologie positive de l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite et anticorps de l'hépatite C de l'hépatite C).

VIH positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab ou placebo
Le rituximab ou le placebo est administré par voie intraveineuse le jour 1 et de nouveau le jour 15 (+/- 2 jours)
Médicament: Rituximab
Médicament: rituximab ou placebo
Une dose fixe de Rituximab ou de placebo 1GM au jour 1 et 1GM au jour 15 (+/- 2 jours)
Autres noms:
  • Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps monoclonal chimérique Rituximab pour épuiser les lymphocytes B chez les patients atteints du syndrome de la personne raide avec des anticorps anti-GAD élevés.
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'échelle de sensibilité accrue sera utilisée comme mesure de résultat secondaire.
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2004

Première publication (Estimation)

20 septembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 août 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2011

Dernière vérification

1 août 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 040287
  • IND-BB: 11844, 04-N-0287

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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