이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

만성 B형 간염 소아 및 청소년에서 Adefovir Dipivoxil의 안전성 및 유효성

2012년 5월 16일 업데이트: Gilead Sciences

만성 B형 간염을 앓고 있는 소아 및 청소년(2세~18세 미만)에서 Adefovir Dipivoxil의 안전성 및 효능에 대한 3상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구

이 연구의 목적은 소아 및 청소년(2세 이상 18세 미만)의 만성 B형 간염 치료를 위한 아데포비르 디피복실의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 것입니다. 공개 라벨 adefovir dipivoxil 치료 192주 추가.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1주차부터 48주차까지(연구 1년차): 연구의 처음 48주는 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 평행군 치료 기간이었습니다. 참가자는 ADV 또는 PLB에 대해 2:1 방식으로 치료에 무작위로 배정되었습니다. 무작위 배정 전에 적격 참가자는 스크리닝 시 연령(2~< 7세, >= 7~< 12세, >= 12~< 18세) 및 만성 B형 간염 치료에 대한 이전 노출을 기준으로 6개 계층 중 하나로 분류되었습니다. (CHB)(사전 치료; 사전 치료 없음).

49주차에서 240주차(연구 2년차에서 5년차): 48주차에 44주차에 HBeAg 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 혈청전환을 나타내지 않은 모든 위약 치료 참가자와 모든 ADV 치료 참가자에게 기회가 제공되었습니다. 최대 추가 192주 동안 오픈 라벨 ADV를 받을 수 있습니다. 12주 간격으로 2회 연속 방문 시 HBV DNA >= 1000 copies/mL인 참가자는 공개 라벨 연구 치료를 중단했습니다. 유일한 예외는 ADV에 라미부딘을 추가할 기회가 허용된 이전 라미부딘 경험이 있는 청소년 연령 범위의 참가자였습니다. 유사하게, 조합이 1000 copies/mL(확인됨) 미만의 HBV DNA를 억제하지 못하는 경우 중단이 필요했습니다. 확인된 혈청전환으로 인해 연구 약물을 중단한 모든 참가자는 혈청전환의 지속성을 평가하기 위해 연구의 나머지 기간 동안 연구 방문을 위해 계속해서 돌아올 것을 요청받았습니다. 연구 치료를 중단하고 연구가 완료되기 전에 연구에서 탈퇴하기를 원하는 참가자는 조기 종료 방문 후 치료 후 평가를 위해 16주 동안 4주마다 다시 방문하도록 요청받았습니다. 16주 추적 기간 동안 치료 후 간 발적을 경험한 모든 참가자는 ALT 수치가 정상 상한치(ULN)의 <= 2배로 돌아올 때까지 4주마다 추적 관찰되어 최대 치료 후 추적 관찰을 받았습니다. 6개월. 오픈 라벨 치료 기간 동안 ADV를 중단한 후 심각한 간염(프로토콜 정의에 따름)을 경험한 참가자는 간염 치료를 위해 ADV를 받을 자격이 있었을 수 있습니다(Gilead 의료 모니터와의 상담 후).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

173

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 양성 HBsAg >= 무작위 배정 전 6개월 및 선별 검사에서 양성 HBeAg.
  • 초기 또는 확인 선별 방문 시 1 x 100,000 copies/mL(PCR 분석) 이상의 혈청 HBV DNA.
  • 초기 및 확인 선별 방문 모두에서 1.5 x ULN 이상의 혈청 ALT 수치.
  • 예상 생존 기간이 12개월 이상이고 기준선 4주 이내에 다음 실험실 및 임상 매개변수가 있는 대상성 간 질환: *프로트롬빈 시간이 정상 범위보다 1초 이하입니다. * 총 빌리루빈 1.3 mg/dL 미만 또는 정상 직접 빌리루빈. *혈청 알부민 3g/dL 초과(30g/L 초과). *복수, 정맥류 출혈, 뇌병증 또는 비장 종대의 임상 병력 없음. *크레아티닌 청소율이 80mL/min 이상(Schwartz 공식을 사용하여 계산)으로 정의되는 적절한 신장 기능.

주요 제외 기준:

  • 최초 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 면역글로불린, 인터페론 또는 라미부딘 요법을 받은 자.
  • 초기 스크리닝 전 2개월 이내에 임의의 조사 화합물에 대한 조사 시험에 참여했습니다.
  • 장기 또는 골수 이식 수혜자.
  • 보상되지 않은 간 질환의 임상적 증거.
  • Child-Pugh-Turcotte 점수가 6보다 큽니다.
  • 연구 요구 사항을 준수할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
플라시보_COMPARATOR: 위약(PLB)
위약을 투여하도록 무작위 배정된 참가자는 치료 첫 48주 동안(이중 맹검 단계) 위약을 투여받았고, 모든 적격 참가자는 연구의 나머지 기간 동안 공개 라벨 ADV를 투여받았습니다.
의약품: 위약(PLB)
일치하는 위약
의약품: 라미부딘
패키지 라벨에 따라 투여되는 100mg 정제. 라미부딘은 연구 제96주 또는 그 이후에 2회 연속 연구 방문에서 혈청 HBV DNA 농도 >= 1000 copies/mL인 피험자의 오픈 라벨 ADV 요법에 추가되었습니다. HBV DNA 농도가 라미부딘 추가 후 2회 연속 연구 방문에서 >= 1000 copies/mL로 유지되는 경우, 조사자는 모든 연구 약물을 중단하고 조기 종료 평가를 수행하고 16주 동안 4주마다 피험자를 다시 방문하도록 해야 했습니다. 후처리 평가.
실험적: 아데포비르 디피복실(ADV)
ADV를 투여하도록 무작위 배정된 참가자는 치료 첫 48주 동안 ADV를 투여받았고(이중 맹검 단계) 모든 적격 참가자는 연구의 나머지 기간 동안 공개 라벨 ADV를 투여받았습니다.
의약품: 라미부딘
패키지 라벨에 따라 투여되는 100mg 정제. 라미부딘은 연구 제96주 또는 그 이후에 2회 연속 연구 방문에서 혈청 HBV DNA 농도 >= 1000 copies/mL인 피험자의 오픈 라벨 ADV 요법에 추가되었습니다. HBV DNA 농도가 라미부딘 추가 후 2회 연속 연구 방문에서 >= 1000 copies/mL로 유지되는 경우, 조사자는 모든 연구 약물을 중단하고 조기 종료 평가를 수행하고 16주 동안 4주마다 피험자를 다시 방문하도록 해야 했습니다. 후처리 평가.
의약품: 아데포비르 디피복실(ADV)
10mg 정제 또는 2mg/mL 경구 현탁액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
48주차에 혈청 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) < 1000 Copies/mL(중합효소 연쇄 반응[PCR] 기반 분석) 및 정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)를 가진 참가자의 비율(누락 = 실패)
기간: 48주차
이러한 소아 참가자의 생검 데이터가 없는 경우, 이 종점을 통해 바이러스 복제에 대한 약물 효과와 간의 근본적인 염증 정도를 평가할 수 있습니다.
48주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 혈청 HBV DNA가 < 1000 Copies/mL(PCR 기반 분석)인 참가자 비율(누락 = 실패)(ADV 베이스라인)
기간: ADV 기준선
ADV 기준선은 ADV의 첫 번째 투여일로 정의되었습니다(즉, 원래 이중 맹검 ADV[ADV-ADV 그룹]에 무작위 배정된 참가자의 경우 0주, 위약[PLB-ADV 그룹]에 원래 무작위 배정된 참가자의 경우 48주).
ADV 기준선
치료 중 혈청 HBV DNA가 1000 Copies/mL 미만인 참가자의 비율(PCR 기반 분석) - 누락 = 실패)(ADV 192주)
기간: ADV 192주
Adefovir 주간은 ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주간으로 정의되었습니다. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다.
ADV 192주
치료 중 혈청 HBV DNA가 < 1000 Copies/mL(PCR 기반 분석)인 참가자 비율(누락 = 실패)(ADV 240주)
기간: ADV 240주
ADV 240주
치료 중 혈청 HBV DNA가 400 Copies/mL 미만인 참가자의 비율(PCR 기반 분석)(누락 = 실패)(ADV 기준선)
기간: ADV 기준선
ADV 기준선은 ADV의 첫 번째 투여일로 정의되었습니다(즉, 원래 이중 맹검 ADV[ADV-ADV 그룹]에 무작위 배정된 참가자의 경우 0주, 위약[PLB-ADV 그룹]에 원래 무작위 배정된 참가자의 경우 48주).
ADV 기준선
치료 중 혈청 HBV DNA < 400 Copies/mL(PCR 기반 분석)를 가진 참가자의 비율(누락 = 실패)(ADV 192주)
기간: ADV 192주
Adefovir 주간은 ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주간으로 정의되었습니다. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다.
ADV 192주
치료 중 혈청 HBV DNA가 400 Copies/mL 미만인 참가자의 비율(PCR 기반 분석)(누락 = 실패)(ADV 240주)
기간: ADV 240주
ADV 240주
아데포비르(ADV) 베이스라인 혈청 HBV DNA
기간: ADV 기준선
ADV 기준선은 ADV의 첫 번째 투여일로 정의되었습니다(즉, 원래 이중 맹검 ADV[ADV-ADV 그룹]에 무작위 배정된 참가자의 경우 0주, 위약[PLB-ADV 그룹]에 원래 무작위 배정된 참가자의 경우 48주).
ADV 기준선
혈청 HBV DNA에 대해 ADV 기준선에서 ADV 192주로 변경
기간: ADV 기준선에서 ADV 192주까지
Adefovir 주간은 ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주간으로 정의되었습니다. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다.
ADV 기준선에서 ADV 192주까지
혈청 HBV DNA에 대해 ADV 기준선에서 ADV 240주로 변경
기간: ADV 기준선에서 ADV 240주까지
ADV 기준선에서 ADV 240주까지
ADV 기준선 ALT
기간: ADV 기준선
ADV 기준선은 ADV의 첫 번째 투여일로 정의되었습니다(즉, 원래 이중 맹검 ADV[ADV-ADV 그룹]에 무작위 배정된 참가자의 경우 0주, 위약[PLB-ADV 그룹]에 원래 무작위 배정된 참가자의 경우 48주).
ADV 기준선
ALT에 대한 ADV 기준선에서 ADV 192주로 변경
기간: ADV 기준선에서 ADV 192주까지
Adefovir 주간은 ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주간으로 정의되었습니다. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다.
ADV 기준선에서 ADV 192주까지
ALT에 대한 ADV 기준선에서 ADV 240주로 변경
기간: ADV 기준선에서 ADV 240주까지
ADV 기준선에서 ADV 240주까지
Adefovir 기준선에서 정상적인 ALT를 가진 참가자의 비율(누락 = 실패)
기간: ADV 기준선
ADV 기준선은 ADV의 첫 번째 투여일로 정의되었습니다(즉, 원래 이중 맹검 ADV[ADV-ADV 그룹]에 무작위 배정된 참가자의 경우 0주, 위약[PLB-ADV 그룹]에 원래 무작위 배정된 참가자의 경우 48주). 정상 ALT: 0-1세 = <=54 U/L; 1-88세 여성 및 1-10세 남성 = 8-34 U/L; 10-88세 남성 = 8-43 U/L.
ADV 기준선
ADV 192주에 정상적인 ALT를 가진 참가자의 비율(누락 = 실패)
기간: ADV 192주
Adefovir 주간은 ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주간으로 정의되었습니다. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다. 정상 ALT: 0-1세 = <=54 U/L; 1-88세 여성 및 1-10세 남성 = 8-34 U/L; 10-88세 남성 = 8-43 U/L.
ADV 192주
ADV 240주에 정상적인 ALT를 가진 참가자의 비율(누락 = 실패)
기간: ADV 240주
정상 ALT: 0-1세 = <=54 U/L; 1-88세 여성 및 1-10세 남성 = 8-34 U/L; 10-88세 남성 = 8-43 U/L.
ADV 240주
B형 간염 항원(HBeAg) 소실 또는 맹검 치료 종료 시 혈청 전환이 있는 참가자의 비율(연구 48주차; 무작위 및 치료 분석 세트)
기간: 연구 0주 ~ 연구 48주(이중 맹검 기간)
HBeAg 손실은 개별 참가자에 대해 ADV 기준선 및 HBeAg- 이후 기준선에서 HBeAg+로 정의됩니다. HBeAg 혈청전환은 개별 참가자에 대해 ADV 기준선에서 HBeAg+로, 기준선 이후에 HBeAg- 및 B형 간염 e 항체 +(항-HBe+)로 정의됩니다.
연구 0주 ~ 연구 48주(이중 맹검 기간)
ADV 192주까지 HBeAg 손실 또는 혈청전환이 있는 참가자의 비율(오픈 라벨 분석 세트, ADV 기준선에서 HBeAg 양성이었던 참가자, 누락 = 제외됨)
기간: ADV 기준선에서 ADV 192주까지
ADV 기준선 = 1차 ADV 투여일 = ADV-ADV 그룹의 경우 0주 및 PLB-ADV 그룹의 경우 48주. ADV 주 = ADV 기준선에 상대적인 윈도우 방문 주. 따라서 ADV-ADV 그룹 참가자는 ADV 치료를 최대 240주(ADV Week 240) 받을 수 있었던 반면 PLB-ADV 그룹 참가자는 최대 192주 ADV 치료(ADV Week 192)만 받을 수 있었습니다. HBeAg 손실은 개별 참가자당 ADV 기준선 및 HBeAg- 후 기준선에서 HBeAg+로 정의됩니다. HBeAg 혈청전환은 개별 참가자에 대해 ADV 기준선에서 HBeAg+로, 기준선 이후에 HBeAg- 및 항-HBe+로 정의됩니다.
ADV 기준선에서 ADV 192주까지
ADV 240주까지 HBeAg 손실 또는 혈청전환이 있는 참가자의 비율(오픈 라벨 분석 세트, ADV 기준선에서 HBeAg 양성이었던 참가자, 누락 = 제외됨)
기간: ADV 기준선에서 ADV 240주까지
프로토콜에 따라 참가자는 HBeAg 혈청전환으로 인해 연구 약물을 중단하고 혈청전환의 지속성을 평가하기 위해 연구에 남을 수 있습니다. HBeAg 손실은 개별 참가자에 대해 ADV 기준선 및 HBeAg- 이후 기준선에서 HBeAg+로 정의됩니다. HBeAg 혈청전환은 개별 참가자에 대해 ADV 기준선에서 HBeAg+로, 기준선 이후에 HBeAg- 및 항-HBe+로 정의됩니다.
ADV 기준선에서 ADV 240주까지
기준선에서 HBV 유전형 변화가 있는 참가자의 누적 요약(저항성 감시)
기간: 240주
내성 감시는 치료를 유지하고 PCR에 의한 검출 수준(>= 169 copies/mL)보다 크거나 같은 HBV DNA 농도를 가진 모든 참가자에 대해 매년 실시되었습니다. 연구의 모든 참가자에 대한 마지막 on-ADV 샘플은 누적 240주 저항성 감시 분석에서 분석되었습니다.
240주
조합 ADV + 라미부딘 요법을 받은 피험자에 대한 기준선(저항성 감시)으로부터 HBV 유전형 변화가 있는 참가자의 누적 요약
기간: 240주
내성 감시는 ADV + 라미부딘 병용 치료를 받는 동안 PCR에 의한 검출 수준(>= 169 copies/mL) 이상인 HBV DNA 농도를 가진 모든 참가자에 대해 240주차/마지막 치료 중 연구 방문에 수행되었습니다.
240주
내구성있는 HBeAg 혈청 전환을 가진 참가자의 비율
기간: 240주
참가자는 그녀/그가 마지막 혈청 전환을 포함하여 처음 혈청 전환된 날짜부터 혈청 전환 상태(HBeAg-, hepatitis B e 항체 + [anti-HBe+])에 남아 있는 경우에만 지속적인 HBeAg 혈청 전환을 갖는 것으로 정의되었습니다. 연구 방문. 이 종점은 치료 중 (HBeAg-) 혈청 전환된 참가자에 대해서만 평가할 수 있었고 이후 공개 라벨 투여를 중단했습니다.
240주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gilead Sciences

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2006년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 10월 29일

처음 게시됨 (추정)

2004년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 5월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 5월 16일

마지막으로 확인됨

2012년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GS-US-103-0518

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다