Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité de l'adéfovir dipivoxil chez les enfants et les adolescents atteints d'hépatite B chronique

16 mai 2012 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 3, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité de l'adéfovir dipivoxil chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à moins de 18 ans) atteints d'hépatite B chronique

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de l'adéfovir dipivoxil pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à moins de 18 ans) après 48 semaines de traitement contrôlé par placebo en double aveugle et après un 192 semaines supplémentaires de traitement en ouvert par l'adéfovir dipivoxil.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Semaines 1 à 48 (année d'étude 1) : Les 48 premières semaines de l'étude étaient une période de traitement randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. Les participants ont été assignés au hasard au traitement de manière 2: 1 à ADV ou PLB. Avant la randomisation, les participants éligibles ont été classés dans 1 des 6 strates en fonction de l'âge au moment du dépistage (2 à < 7 ans ; >= 7 à < 12 ans ; >= 12 à < 18 ans) et de l'exposition antérieure au traitement de l'hépatite B chronique (CHB) (traitement antérieur ; pas de traitement antérieur).

Semaines 49 à 240 (années d'étude 2 à 5) : à la semaine 48, tous les participants traités par placebo qui n'ont pas présenté de séroconversion HBeAg ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 44, ainsi que tous les participants traités par ADV, ont eu la possibilité pour recevoir l'ADV en ouvert pendant 192 semaines supplémentaires. Tout participant avec ADN du VHB >= 1000 copies/mL lors de 2 visites consécutives à 12 semaines d'intervalle devait être interrompu du traitement de l'étude en ouvert. La seule exception concernait les participants de la tranche d'âge des adolescents ayant une expérience antérieure de la lamivudine qui avaient la possibilité d'ajouter de la lamivudine à l'ADV ; de même, si l'association n'a pas réussi à supprimer l'ADN du VHB en dessous de 1000 copies/mL (confirmé), l'arrêt était nécessaire. Tous les participants qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'une séroconversion confirmée ont été priés de continuer à revenir pour des visites d'étude pour le reste de l'étude afin d'évaluer la durabilité de la séroconversion. Les participants qui souhaitaient interrompre le traitement à l'étude et se retirer de l'étude avant la fin de l'étude devaient revenir toutes les 4 semaines pendant 16 semaines pour des évaluations post-traitement après une visite de fin précoce. Tous les participants ayant subi des poussées hépatiques après le traitement au cours de la période de suivi de 16 semaines devaient être suivis toutes les 4 semaines jusqu'à ce que leur taux d'ALT revienne <= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour un suivi maximal hors traitement de 6 mois. Les participants qui ont subi une poussée hépatique sévère (selon la définition du protocole) après l'arrêt de l'ADV pendant la période de traitement en ouvert peuvent avoir été éligibles pour recevoir l'ADV pour le traitement de la poussée hépatique (après consultation avec le moniteur médical Gilead).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

173

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • HBsAg positif >= 6 mois avant la randomisation et HBeAg positif lors du dépistage.
  • ADN du VHB sérique supérieur ou égal à 1 x 100 000 copies/mL (test PCR) lors de la visite de dépistage initiale ou de confirmation.
  • Taux sériques d'ALT supérieurs ou égaux à 1,5 x LSN lors des visites de dépistage initiales et de confirmation.
  • Maladie hépatique compensée avec une survie anticipée supérieure à 12 mois et avec les paramètres de laboratoire et cliniques suivants dans les 4 semaines suivant la ligne de base : * Temps de prothrombine inférieur ou égal à 1 seconde au-dessus de la plage normale. * Bilirubine totale inférieure à 1,3 mg/dL ou bilirubine directe normale. *Albumine sérique supérieure à 3 g/dL (supérieure à 30 g/L). *Aucun antécédent clinique d'ascite, d'hémorragie variqueuse, d'encéphalopathie ou de splénomégalie. *Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 80 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Schwartz).

Critères d'exclusion clés :

  • A reçu un traitement par immunoglobuline, interféron ou lamivudine dans les 6 mois précédant la visite de dépistage initiale.
  • Participé à tout essai expérimental avec un composé expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage initial.
  • Receveurs d'une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  • Preuve clinique d'une maladie hépatique décompensée.
  • Un score de Child-Pugh-Turcotte supérieur à 6.
  • Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Les participants randomisés pour recevoir un placebo ont reçu un placebo pendant les 48 premières semaines de traitement (phase en double aveugle), puis tous les participants éligibles ont reçu une ADV en ouvert pour le reste de l'étude.
Médicament: Placebo (PLB)
Placebo correspondant
Médicament: Lamivudine
Comprimé de 100 mg administré conformément à l'étiquetage de l'emballage. La lamivudine devait être ajoutée au régime ADV en ouvert des sujets présentant une concentration sérique d'ADN du VHB >= 1000 copies/mL lors de 2 visites d'étude consécutives à ou après la semaine d'étude 96. Si la concentration d'ADN du VHB restait >= 1 000 copies/mL lors de 2 visites d'étude consécutives après l'ajout de la lamivudine, l'investigateur devait interrompre tous les médicaments à l'étude, effectuer les évaluations d'arrêt précoce et faire revenir le sujet toutes les 4 semaines pendant 16 semaines des évaluations post-traitement.
EXPÉRIMENTAL: Adéfovir dipivoxil (ADV)
Les participants randomisés pour recevoir l'ADV ont reçu l'ADV pendant les 48 premières semaines de traitement (phase en double aveugle), puis tous les participants éligibles ont reçu l'ADV en ouvert pour le reste de l'étude.
Médicament: Lamivudine
Comprimé de 100 mg administré conformément à l'étiquetage de l'emballage. La lamivudine devait être ajoutée au régime ADV en ouvert des sujets présentant une concentration sérique d'ADN du VHB >= 1000 copies/mL lors de 2 visites d'étude consécutives à ou après la semaine d'étude 96. Si la concentration d'ADN du VHB restait >= 1 000 copies/mL lors de 2 visites d'étude consécutives après l'ajout de la lamivudine, l'investigateur devait interrompre tous les médicaments à l'étude, effectuer les évaluations d'arrêt précoce et faire revenir le sujet toutes les 4 semaines pendant 16 semaines des évaluations post-traitement.
Médicament: Adéfovir dipivoxil (ADV)
Comprimé à 10 mg ou suspension buvable à 2 mg/mL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant un taux sérique d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) < 1 000 copies/mL (test basé sur la réaction en chaîne de la polymérase [PCR]) et de la normaline aminotransférase (ALT) à la semaine 48 (manquant = échec)
Délai: Semaine 48
En l'absence de données de biopsie de ces participants pédiatriques, ce paramètre permet d'évaluer l'effet du médicament sur la réplication virale et le degré sous-jacent d'inflammation dans le foie.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 1 000 copies/mL (test basé sur la PCR) pendant le traitement (manquant = échec) (référence ADV)
Délai: Base de référence ADV
La ligne de base de l'ADV a été définie comme le jour de la première dose d'ADV (c'est-à-dire la semaine 0 pour les participants initialement randomisés pour l'ADV en double aveugle [groupe ADV-ADV] et la semaine 48 pour ceux initialement randomisés pour le placebo [groupe PLB-ADV]).
Base de référence ADV
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 1 000 copies/mL (test basé sur la PCR) pendant le traitement – Manquant = Échec) (AVD 192 semaine)
Délai: ADV semaine 192
La semaine de l'adéfovir a été définie comme la semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base de l'ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192).
ADV semaine 192
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 1 000 copies/mL (test basé sur la PCR) pendant le traitement (manquant = échec) (ADV semaine 240)
Délai: ADV semaine 240
ADV semaine 240
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 400 copies/mL (test basé sur la PCR) pendant le traitement (manquant = échec) (référence ADV)
Délai: Base de référence ADV
La ligne de base de l'ADV a été définie comme le jour de la première dose d'ADV (c'est-à-dire la semaine 0 pour les participants initialement randomisés pour l'ADV en double aveugle [groupe ADV-ADV] et la semaine 48 pour ceux initialement randomisés pour le placebo [groupe PLB-ADV]).
Base de référence ADV
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 400 copies/mL (test basé sur PCR) pendant le traitement (manquant = échec) (ADV semaine 192)
Délai: ADV semaine 192
La semaine de l'adéfovir a été définie comme la semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base de l'ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192).
ADV semaine 192
Pourcentage de participants avec ADN sérique du VHB < 400 copies/mL (test basé sur la PCR) pendant le traitement (manquant = échec) (ADV semaine 240)
Délai: ADV semaine 240
ADV semaine 240
Adéfovir (ADV) Sérum de base ADN du VHB
Délai: Base de référence ADV
La ligne de base de l'ADV a été définie comme le jour de la première dose d'ADV (c'est-à-dire la semaine 0 pour les participants initialement randomisés pour l'ADV en double aveugle [groupe ADV-ADV] et la semaine 48 pour ceux initialement randomisés pour le placebo [groupe PLB-ADV]).
Base de référence ADV
Passage de la ligne de base ADV à la semaine ADV 192 pour l'ADN sérique du VHB
Délai: ADV de base à ADV 192 semaines
La semaine de l'adéfovir a été définie comme la semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base de l'ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192).
ADV de base à ADV 192 semaines
Passer de la ligne de base ADV à la semaine 240 ADV pour l'ADN sérique du VHB
Délai: ADV ligne de base à ADV 240 semaines
ADV ligne de base à ADV 240 semaines
ADV Baseline ALT
Délai: Base de référence ADV
La ligne de base de l'ADV a été définie comme le jour de la première dose d'ADV (c'est-à-dire la semaine 0 pour les participants initialement randomisés pour l'ADV en double aveugle [groupe ADV-ADV] et la semaine 48 pour ceux initialement randomisés pour le placebo [groupe PLB-ADV]).
Base de référence ADV
Passer de la ligne de base ADV à la semaine ADV 192 pour ALT
Délai: ADV de base à ADV 192 semaines
La semaine de l'adéfovir a été définie comme la semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base de l'ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192).
ADV de base à ADV 192 semaines
Passer de la ligne de base ADV à la semaine ADV 240 pour ALT
Délai: ADV ligne de base à ADV 240 semaines
ADV ligne de base à ADV 240 semaines
Pourcentage de participants ayant un ALT normal au départ de l'adéfovir (manquant = échec)
Délai: Base de référence ADV
La ligne de base de l'ADV a été définie comme le jour de la première dose d'ADV (c'est-à-dire la semaine 0 pour les participants initialement randomisés pour l'ADV en double aveugle [groupe ADV-ADV] et la semaine 48 pour ceux initialement randomisés pour le placebo [groupe PLB-ADV]). ALT normale : 0-1 an = <=54 U/L ; femmes de 1 à 88 ans et hommes de 1 à 10 ans = 8 à 34 U/L ; hommes de 10 à 88 ans = 8 à 43 U/L.
Base de référence ADV
Pourcentage de participants ayant un ALT normal à la semaine ADV 192 (manquant = échec)
Délai: ADV semaine 192
La semaine de l'adéfovir a été définie comme la semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base de l'ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192). ALT normale : 0-1 an = <=54 U/L ; femmes de 1 à 88 ans et hommes de 1 à 10 ans = 8 à 34 U/L ; hommes de 10 à 88 ans = 8 à 43 U/L.
ADV semaine 192
Pourcentage de participants avec un ALT normal à la semaine ADV 240 (manquant = échec)
Délai: ADV semaine 240
ALT normale : 0-1 an = <=54 U/L ; femmes de 1 à 88 ans et hommes de 1 à 10 ans = 8 à 34 U/L ; hommes de 10 à 88 ans = 8 à 43 U/L.
ADV semaine 240
Pourcentage de participants présentant une perte ou une séroconversion de l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) à la fin du traitement en aveugle (semaine d'étude 48 ; ensemble d'analyses randomisées et traitées)
Délai: Semaine d'étude 0 à semaine d'étude 48 (période en double aveugle)
La perte d'HBeAg est définie pour un participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- après le départ. La séroconversion HBeAg est définie pour un participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- et anticorps anti-hépatite B + (anti-HBe+) après le départ.
Semaine d'étude 0 à semaine d'étude 48 (période en double aveugle)
Pourcentage de participants présentant une perte ou une séroconversion HBeAg à la semaine 192 de l'AVD (ensemble d'analyse en étiquette ouverte, participants positifs pour l'AgHBe au départ ADV ; manquant = exclu)
Délai: ADV de base à ADV Semaine 192
Base ADV = 1er jour de dose ADV = Semaine 0 pour le groupe ADV-ADV et Semaine 48 pour le groupe PLB-ADV. Semaine ADV = semaine de visite fenêtrée par rapport à la ligne de base ADV. Ainsi, les participants du groupe ADV-ADV auraient pu recevoir jusqu'à 240 semaines de traitement ADV (ADV semaine 240), tandis que les participants du groupe PLB-ADV ne pouvaient recevoir que jusqu'à 192 semaines de traitement ADV (ADV semaine 192). La perte d'HBeAg est définie par participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- après le départ. La séroconversion HBeAg est définie pour un participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- et anti-HBe+ après départ.
ADV de base à ADV Semaine 192
Pourcentage de participants présentant une perte ou une séroconversion HBeAg à la semaine 240 de l'AVD (ensemble d'analyse en étiquette ouverte, participants positifs pour l'AgHBe au départ ADV ; manquant = exclu)
Délai: ADV de base à ADV Semaine 240
Selon le protocole, les participants pouvaient interrompre le traitement à l'étude en raison d'une séroconversion HBeAg et rester dans l'étude afin d'évaluer la durabilité de la séroconversion. La perte d'HBeAg est définie pour un participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- après le départ. La séroconversion HBeAg est définie pour un participant individuel comme HBeAg+ au départ ADV et HBeAg- et anti-HBe+ après départ.
ADV de base à ADV Semaine 240
Résumé cumulatif des participants présentant des modifications génotypiques du VHB par rapport au départ (surveillance de la résistance)
Délai: 240 semaines
La surveillance de la résistance a été menée chaque année pour tous les participants qui sont restés sous traitement et qui avaient des concentrations d'ADN du VHB supérieures ou égales au niveau de détection (>= 169 copies/mL) par PCR. Le dernier échantillon sur ADV pour tous les participants à l'étude a été analysé dans l'analyse de surveillance de la résistance cumulée à la semaine 240.
240 semaines
Résumé cumulatif des participants présentant des modifications génotypiques du VHB par rapport au départ (surveillance de la résistance) pour les sujets ayant reçu une thérapie combinée ADV + lamivudine
Délai: 240 semaines
La surveillance de la résistance a été menée à la semaine 240/dernière visite d'étude sous traitement pour tous les participants qui avaient des concentrations d'ADN du VHB supérieures ou égales au niveau de détection (>= 169 copies/mL) par PCR pendant le traitement combiné ADV + lamivudine.
240 semaines
Pourcentage de participants avec une séroconversion HBeAg durable
Délai: 240 semaines
Un participant a été défini comme ayant une séroconversion HBeAg durable uniquement s'il est resté dans un état de séroconversion (HBeAg-, hépatite B e anticorps + [anti-HBe+]) à partir de la date à laquelle il a été séroconverti pour la première fois jusqu'à et y compris sa dernière visite d'étude. Ce critère d'évaluation n'a pu être évalué que pour les participants qui (HBeAg-) se sont séroconvertis pendant le traitement et ont par la suite interrompu le traitement en ouvert.
240 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2004

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2004

Première publication (ESTIMATION)

1 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

22 mai 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2012

Dernière vérification

1 mai 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-103-0518

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hépatite B chronique

Essais cliniques sur Placebo (PLB)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner