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Seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil en niños y adolescentes con hepatitis B crónica

16 de mayo de 2012 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de adefovir dipivoxil en niños y adolescentes (de 2 a menos de 18 años) con hepatitis B crónica

El propósito de este estudio es investigar la eficacia y seguridad de adefovir dipivoxil para el tratamiento de la hepatitis B crónica en niños y adolescentes (de 2 a menos de 18 años) después de 48 semanas de tratamiento doble ciego controlado con placebo y después de un 192 semanas adicionales de tratamiento abierto con adefovir dipivoxil.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Semanas 1 a 48 (Año 1 del estudio): Las primeras 48 semanas del estudio fueron un período de tratamiento aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento en una proporción de 2:1 a ADV o PLB. Antes de la aleatorización, los participantes elegibles se clasificaron en 1 de 6 estratos según la edad en el momento de la selección (2 a < 7 años; >= 7 a < 12 años; >= 12 a < 18 años) y la exposición previa al tratamiento para la hepatitis B crónica (CHB) (tratamiento previo; sin tratamiento previo).

Semanas 49 a 240 (años de estudio 2 a 5): en la semana 48, a todos los participantes tratados con placebo que no exhibieron seroconversión del HBeAg o del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 44, además de todos los participantes tratados con ADV, se les ofreció la oportunidad para recibir ADV de etiqueta abierta por hasta 192 semanas adicionales. Cualquier participante con ADN del VHB >= 1000 copias/mL en 2 visitas consecutivas con 12 semanas de diferencia debía suspenderse del tratamiento del estudio abierto. La única excepción fue para los participantes en el rango de edad adolescente con experiencia previa con lamivudina a quienes se les permitió la oportunidad de agregar lamivudina a ADV; De manera similar, si la combinación no lograba impartir la supresión del ADN del VHB por debajo de 1000 copias/mL (confirmado), era necesaria la interrupción. Se solicitó a todos los participantes que suspendieron el fármaco del estudio debido a la seroconversión confirmada que continuaran regresando a las visitas del estudio durante el resto del estudio para evaluar la durabilidad de la seroconversión. Se solicitó a los participantes que deseaban interrumpir el tratamiento del estudio y retirarse del estudio antes de la finalización del estudio que regresaran cada 4 semanas durante 16 semanas para evaluaciones posteriores al tratamiento luego de una visita de finalización anticipada. Cualquier participante que experimentara brotes hepáticos posteriores al tratamiento durante el período de seguimiento de 16 semanas debía ser seguido cada 4 semanas hasta que sus niveles de ALT regresaran a <= 2 veces el límite superior normal (LSN) para un seguimiento máximo sin tratamiento de 6 meses. Los participantes que experimentaron un brote hepático grave (según la definición del protocolo) después de la interrupción de ADV durante el período de tratamiento abierto pueden haber sido elegibles para recibir ADV para el tratamiento del brote hepático (después de consultar con el monitor médico de Gilead).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

173

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • HBsAg positivo >= 6 meses antes de la aleatorización y HBeAg positivo en la selección.
  • ADN del VHB en suero superior o igual a 1 x 100 000 copias/mL (ensayo de PCR) en la visita de selección inicial o de confirmación.
  • Niveles séricos de ALT mayores o iguales a 1,5 x LSN en las visitas de selección inicial y de confirmación.
  • Enfermedad hepática compensada con supervivencia anticipada mayor a 12 meses y con los siguientes parámetros clínicos y de laboratorio dentro de las 4 semanas del inicio: *Tiempo de protrombina menor o igual a 1 segundo por encima del rango normal. *Bilirrubina total inferior a 1,3 mg/dL o bilirrubina directa normal. *Albúmina sérica superior a 3 g/dL (superior a 30 g/L). *Sin antecedentes clínicos de ascitis, hemorragia varicosa, encefalopatía o esplenomegalia. *Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina mayor o igual a 80 ml/min (calculado mediante la fórmula de Schwartz).

Criterios clave de exclusión:

  • Recibió terapia con inmunoglobulina, interferón o lamivudina dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección inicial.
  • Participó en cualquier ensayo de investigación con cualquier compuesto en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la selección inicial.
  • Receptores de trasplante de órganos o médula ósea.
  • Evidencia clínica de enfermedad hepática descompensada.
  • Una puntuación de Child-Pugh-Turcotte superior a 6.
  • Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (PLB)
Los participantes aleatorizados para recibir placebo recibieron placebo durante las primeras 48 semanas de tratamiento (fase doble ciego) y luego a todos los participantes elegibles se les administró ADV de forma abierta durante el resto del estudio.
Droga: Placebo (PLB)
Placebo a juego
Droga: Lamivudina
Tableta de 100 mg administrada de acuerdo con la etiqueta del paquete. Lamivudina debía agregarse al régimen de ADV de etiqueta abierta de sujetos con una concentración sérica de ADN del VHB >= 1000 copias/mL en 2 visitas de estudio consecutivas en la semana 96 del estudio o después. Si la concentración de ADN del VHB permanecía >= 1000 copias/mL en 2 visitas consecutivas del estudio después de la adición de lamivudina, el investigador debía suspender todos los medicamentos del estudio, realizar las evaluaciones de terminación anticipada y hacer que el sujeto regresara cada 4 semanas durante 16 semanas. de evaluaciones postratamiento.
EXPERIMENTAL: Adefovir dipivoxil (ADV)
Los participantes aleatorizados para recibir ADV recibieron ADV durante las primeras 48 semanas de tratamiento (fase doble ciego) y luego a todos los participantes elegibles se les administró ADV de forma abierta durante el resto del estudio.
Droga: Lamivudina
Tableta de 100 mg administrada de acuerdo con la etiqueta del paquete. Lamivudina debía agregarse al régimen de ADV de etiqueta abierta de sujetos con una concentración sérica de ADN del VHB >= 1000 copias/mL en 2 visitas de estudio consecutivas en la semana 96 del estudio o después. Si la concentración de ADN del VHB permanecía >= 1000 copias/mL en 2 visitas consecutivas del estudio después de la adición de lamivudina, el investigador debía suspender todos los medicamentos del estudio, realizar las evaluaciones de terminación anticipada y hacer que el sujeto regresara cada 4 semanas durante 16 semanas. de evaluaciones postratamiento.
Droga: Adefovir dipivoxil (ADV)
Comprimido de 10 mg o suspensión oral de 2 mg/ml

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) en suero < 1000 copias/ml (ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) y alanina aminotransferasa (ALT) normal en la semana 48 (ausente = fracaso)
Periodo de tiempo: Semana 48
En ausencia de datos de biopsia de estos participantes pediátricos, este criterio de valoración permite evaluar el efecto del fármaco en la replicación viral y el grado subyacente de inflamación en el hígado.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 1000 copias/mL (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento (ausente = fracaso) (valor inicial de ADV)
Periodo de tiempo: Línea de base ADV
El valor inicial de ADV se definió como el día de la primera dosis de ADV (es decir, la semana 0 para los participantes originalmente asignados al azar a ADV doble ciego [grupo ADV-ADV] y la semana 48 para los participantes originalmente asignados al azar a placebo [grupo PLB-ADV]).
Línea de base ADV
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 1000 copias/mL (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento - Faltante = Fracaso) (ADV Semana 192)
Periodo de tiempo: ADV Semana 192
La semana de adefovir se definió como la semana de visita en ventana en relación con la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192).
ADV Semana 192
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 1000 copias/mL (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento (ausente = fracaso) (ADV semana 240)
Periodo de tiempo: ADV Semana 240
ADV Semana 240
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 400 copias/mL (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento (ausente = fracaso) (valor inicial de ADV)
Periodo de tiempo: Línea de base ADV
El valor inicial de ADV se definió como el día de la primera dosis de ADV (es decir, la semana 0 para los participantes originalmente asignados al azar a ADV doble ciego [grupo ADV-ADV] y la semana 48 para los participantes originalmente asignados al azar a placebo [grupo PLB-ADV]).
Línea de base ADV
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 400 copias/ml (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento (ausente = fracaso) (ADV semana 192)
Periodo de tiempo: ADV Semana 192
La semana de adefovir se definió como la semana de visita en ventana en relación con la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192).
ADV Semana 192
Porcentaje de participantes con ADN del VHB en suero < 400 copias/mL (ensayo basado en PCR) durante el tratamiento (ausente = fracaso) (ADV semana 240)
Periodo de tiempo: ADV Semana 240
ADV Semana 240
Adefovir (ADV) Suero basal ADN del VHB
Periodo de tiempo: Línea de base ADV
El valor inicial de ADV se definió como el día de la primera dosis de ADV (es decir, la semana 0 para los participantes originalmente asignados al azar a ADV doble ciego [grupo ADV-ADV] y la semana 48 para los participantes originalmente asignados al azar a placebo [grupo PLB-ADV]).
Línea de base ADV
Cambio del valor inicial de ADV a la semana 192 de ADV para el ADN del VHB en suero
Periodo de tiempo: ADV base a ADV 192 semanas
La semana de adefovir se definió como la semana de visita en ventana en relación con la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192).
ADV base a ADV 192 semanas
Cambio del valor inicial de ADV a la semana 240 de ADV para el ADN del VHB en suero
Periodo de tiempo: ADV base a ADV 240 semanas
ADV base a ADV 240 semanas
ALT de referencia de ADV
Periodo de tiempo: Línea de base ADV
El valor inicial de ADV se definió como el día de la primera dosis de ADV (es decir, la semana 0 para los participantes originalmente asignados al azar a ADV doble ciego [grupo ADV-ADV] y la semana 48 para los participantes originalmente asignados al azar a placebo [grupo PLB-ADV]).
Línea de base ADV
Cambio de la línea base de ADV a la semana 192 de ADV para ALT
Periodo de tiempo: ADV base a ADV 192 semanas
La semana de adefovir se definió como la semana de visita en ventana en relación con la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192).
ADV base a ADV 192 semanas
Cambio de la línea base de ADV a la semana 240 de ADV para ALT
Periodo de tiempo: ADV base a ADV 240 semanas
ADV base a ADV 240 semanas
Porcentaje de participantes con ALT normal al inicio del adefovir (ausente = fracaso)
Periodo de tiempo: Línea de base ADV
El valor inicial de ADV se definió como el día de la primera dosis de ADV (es decir, la semana 0 para los participantes originalmente asignados al azar a ADV doble ciego [grupo ADV-ADV] y la semana 48 para los participantes originalmente asignados al azar a placebo [grupo PLB-ADV]). ALT normal: 0-1 año = <=54 U/L; hembras 1-88 años y machos 1-10 años = 8-34 U/L; varones 10-88 años = 8-43 U/L.
Línea de base ADV
Porcentaje de participantes con ALT normal en ADV Semana 192 (Falta = Fracaso)
Periodo de tiempo: ADV Semana 192
La semana de adefovir se definió como la semana de visita en ventana en relación con la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192). ALT normal: 0-1 año = <=54 U/L; hembras 1-88 años y machos 1-10 años = 8-34 U/L; varones 10-88 años = 8-43 U/L.
ADV Semana 192
Porcentaje de participantes con ALT normal en ADV Semana 240 (Falta = Fracaso)
Periodo de tiempo: ADV Semana 240
ALT normal: 0-1 año = <=54 U/L; hembras 1-88 años y machos 1-10 años = 8-34 U/L; varones 10-88 años = 8-43 U/L.
ADV Semana 240
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) o seroconversión al final del tratamiento ciego (semana 48 del estudio; conjunto de análisis aleatorizado y tratado)
Periodo de tiempo: Semana de estudio 0 a Semana de estudio 48 (período doble ciego)
La pérdida de HBeAg se define para un participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- después de la línea base. La seroconversión de HBeAg se define para un participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- y anticuerpo e de la hepatitis B + (anti-HBe+) después de la línea base.
Semana de estudio 0 a Semana de estudio 48 (período doble ciego)
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg o seroconversión en la semana 192 de ADV (Conjunto de análisis de etiqueta abierta, participantes que eran positivos para HBeAg en la línea de base de ADV; faltantes = excluidos)
Periodo de tiempo: ADV base a ADV Semana 192
Valor inicial de ADV = 1er día de dosis de ADV = Semana 0 para el grupo ADV-ADV y semana 48 para el grupo PLB-ADV. Semana de ADV = semana de visita en ventana relativa a la línea de base de ADV. Por lo tanto, los participantes del grupo ADV-ADV podrían haber recibido hasta 240 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 240), mientras que los participantes del grupo PLB-ADV podrían recibir solo hasta 192 semanas de tratamiento ADV (ADV Semana 192). La pérdida de HBeAg se define por participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- después de la línea base. La seroconversión de HBeAg se define para un participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- y anti-HBe+ después de la línea base.
ADV base a ADV Semana 192
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg o seroconversión en la semana 240 de ADV (Conjunto de análisis de etiqueta abierta, participantes que eran positivos para HBeAg en el inicio de ADV; faltantes = excluidos)
Periodo de tiempo: ADV base a ADV Semana 240
Según el protocolo, los participantes podían suspender la medicación del estudio debido a la seroconversión de HBeAg y permanecer en el estudio para evaluar la duración de la seroconversión. La pérdida de HBeAg se define para un participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- después de la línea base. La seroconversión de HBeAg se define para un participante individual como HBeAg+ en la línea base de ADV y HBeAg- y anti-HBe+ después de la línea base.
ADV base a ADV Semana 240
Resumen acumulativo de participantes con cambios genotípicos del VHB desde el inicio (vigilancia de resistencia)
Periodo de tiempo: 240 semanas
La vigilancia de la resistencia se realizó anualmente para todos los participantes que permanecieron en tratamiento y tenían concentraciones de ADN del VHB mayores o iguales al nivel de detección (>= 169 copias/mL) por PCR. La última muestra en ADV para todos los participantes en el estudio se analizó en el análisis de vigilancia de resistencia acumulativo de la semana 240.
240 semanas
Resumen acumulativo de participantes con cambios genotípicos del VHB desde el inicio (vigilancia de resistencia) para sujetos que recibieron terapia combinada con ADV + lamivudina
Periodo de tiempo: 240 semanas
La vigilancia de la resistencia se llevó a cabo en la semana 240/última visita del estudio durante el tratamiento para todos los participantes que tenían concentraciones de ADN del VHB superiores o iguales al nivel de detección (>= 169 copias/mL) por PCR mientras estaban en tratamiento combinado con ADV + lamivudina.
240 semanas
Porcentaje de participantes con seroconversión duradera de HBeAg
Periodo de tiempo: 240 semanas
Se definió que un participante tenía una seroconversión duradera de HBeAg solo si permanecía en un estado de seroconversión (HBeAg-, anticuerpo e de la hepatitis B + [anti-HBe+]) desde la fecha en que se seroconvirtió por primera vez e incluyendo su última visita de estudio. Este criterio de valoración solo se pudo evaluar para los participantes que (HBeAg-) se seroconvirtieron durante el tratamiento y posteriormente interrumpieron la dosificación de etiqueta abierta.
240 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2004

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2006

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2004

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de noviembre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

22 de mayo de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2012

Última verificación

1 de mayo de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-103-0518

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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