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Segurança e Eficácia do Adefovir Dipivoxil em Crianças e Adolescentes com Hepatite B Crônica

16 de maio de 2012 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo sobre a segurança e eficácia do adefovir dipivoxil em crianças e adolescentes (de 2 a menos de 18 anos) com hepatite B crônica

O objetivo deste estudo é investigar a eficácia e segurança do adefovir dipivoxil para o tratamento da hepatite B crônica em crianças e adolescentes (2 a menos de 18 anos de idade) após 48 semanas de tratamento duplo-cego controlado por placebo e após um 192 semanas adicionais de tratamento aberto com adefovir dipivoxil.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Semanas 1 a 48 (Ano 1 do Estudo): As primeiras 48 semanas do estudo foram um período de tratamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupo paralelo. Os participantes foram designados aleatoriamente para tratamento de forma 2:1 para ADV ou PLB. Antes da randomização, os participantes elegíveis foram classificados em 1 de 6 estratos com base na idade na triagem (2 a < 7 anos; >= 7 a < 12 anos; >= 12 a < 18 anos) e exposição prévia ao tratamento para hepatite B crônica (CHB) (tratamento prévio; sem tratamento prévio).

Semanas 49 a 240 (anos de estudo 2 a 5): Na semana 48, todos os participantes tratados com placebo que não exibiram soroconversão para HBeAg ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 44, além de todos os participantes tratados com ADV, tiveram a oportunidade receber ADV aberto por até 192 semanas adicionais. Qualquer participante com HBV DNA >= 1.000 cópias/mL em 2 visitas consecutivas com intervalo de 12 semanas deveria ser descontinuado do tratamento de estudo aberto. A única exceção foi para participantes na faixa etária adolescente com experiência anterior com lamivudina, que tiveram a oportunidade de adicionar lamivudina ao ADV; da mesma forma, se a combinação falhou em transmitir a supressão do DNA do VHB abaixo de 1.000 cópias/mL (confirmado), a descontinuação foi necessária. Todos os participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido à soroconversão confirmada foram solicitados a continuar a retornar para as visitas do estudo pelo restante do estudo, a fim de avaliar a durabilidade da soroconversão. Os participantes que desejavam descontinuar o tratamento do estudo e retirar-se do estudo antes da conclusão do estudo foram solicitados a retornar a cada 4 semanas por 16 semanas para avaliações pós-tratamento após uma visita de término antecipado. Todos os participantes que apresentaram crises hepáticas pós-tratamento durante o período de acompanhamento de 16 semanas deveriam ser acompanhados a cada 4 semanas até que seus níveis de ALT retornassem a <= 2 vezes o limite superior do normal (LSN) para um acompanhamento máximo sem tratamento de 6 meses. Os participantes que apresentaram exacerbação hepática grave (conforme definição do protocolo) após a descontinuação do ADV durante o período de tratamento aberto podem ser elegíveis para receber ADV para o tratamento da exacerbação hepática (após consulta com o monitor médico da Gilead).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

173

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • HBsAg positivo >= 6 meses antes da randomização e HBeAg positivo na triagem.
  • DNA de HBV sérico maior ou igual a 1 x 100.000 cópias/mL (ensaio de PCR) na visita de triagem inicial ou confirmatória.
  • Níveis séricos de ALT maiores ou iguais a 1,5 x LSN nas visitas de triagem inicial e confirmatória.
  • Doença hepática compensada com sobrevida antecipada superior a 12 meses e com os seguintes parâmetros laboratoriais e clínicos dentro de 4 semanas da linha de base: *Tempo de protrombina menor ou igual a 1 segundo acima da faixa normal. *Bilirrubina total inferior a 1,3 mg/dL ou bilirrubina direta normal. *Albumina sérica maior que 3 g/dL (maior que 30 g/L). *Sem história clínica de ascite, sangramento varicoso, encefalopatia ou esplenomegalia. *Função renal adequada definida como depuração de creatinina maior ou igual a 80 mL/min (calculada usando a Fórmula de Schwartz).

Principais Critérios de Exclusão:

  • Recebeu imunoglobulina, interferon ou terapia com lamivudina dentro de 6 meses antes da consulta de triagem inicial.
  • Participou de qualquer ensaio experimental com qualquer composto experimental dentro de 2 meses antes da triagem inicial.
  • Receptores de transplante de órgão ou medula óssea.
  • Evidência clínica de doença hepática descompensada.
  • Uma pontuação de Child-Pugh-Turcotte maior que 6.
  • Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Os participantes randomizados para receber placebo receberam placebo durante as primeiras 48 semanas de tratamento (fase duplo-cego) e, em seguida, todos os participantes elegíveis receberam ADV aberto pelo restante do estudo.
Medicamento: Placebo (PLB)
Placebo correspondente
Medicamento: Lamivudina
Comprimido de 100 mg administrado de acordo com o rótulo da embalagem. A lamivudina deveria ser adicionada ao regime aberto de ADV de indivíduos com uma concentração sérica de HBV DNA >= 1000 cópias/mL em 2 visitas de estudo consecutivas na ou após a Semana de Estudo 96. Se a concentração de DNA do VHB permanecesse >= 1.000 cópias/mL em 2 visitas consecutivas do estudo após a adição de lamivudina, o investigador deveria descontinuar todos os medicamentos do estudo, realizar as avaliações de término antecipado e fazer com que o sujeito retornasse a cada 4 semanas por 16 semanas das avaliações pós-tratamento.
EXPERIMENTAL: Adefovir Dipivoxil (ADV)
Os participantes randomizados para receber ADV receberam ADV durante as primeiras 48 semanas de tratamento (fase duplo-cego) e, em seguida, todos os participantes elegíveis receberam ADV aberto pelo restante do estudo.
Medicamento: Lamivudina
Comprimido de 100 mg administrado de acordo com o rótulo da embalagem. A lamivudina deveria ser adicionada ao regime aberto de ADV de indivíduos com uma concentração sérica de HBV DNA >= 1000 cópias/mL em 2 visitas de estudo consecutivas na ou após a Semana de Estudo 96. Se a concentração de DNA do VHB permanecesse >= 1.000 cópias/mL em 2 visitas consecutivas do estudo após a adição de lamivudina, o investigador deveria descontinuar todos os medicamentos do estudo, realizar as avaliações de término antecipado e fazer com que o sujeito retornasse a cada 4 semanas por 16 semanas das avaliações pós-tratamento.
Medicamento: Adefovir Dipivoxil (ADV)
Comprimido de 10 mg ou suspensão oral de 2 mg/mL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com ácido desoxirribonucleico (DNA) sérico do vírus da hepatite B (HBV) < 1.000 cópias/mL (ensaio baseado em reação em cadeia da polimerase [PCR]) e alanina aminotransferase (ALT) normal na semana 48 (ausente = falha)
Prazo: Semana 48
Na ausência de dados de biópsia desses participantes pediátricos, esse ponto final permite avaliações do efeito do medicamento na replicação viral e o grau subjacente de inflamação no fígado.
Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 1.000 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento (falta = falha) (linha de base ADV)
Prazo: ADV linha de base
A linha de base ADV foi definida como o dia da primeira dose de ADV (ou seja, Semana 0 para participantes originalmente randomizados para ADV duplo-cego [grupo ADV-ADV] e Semana 48 para aqueles originalmente randomizados para placebo [grupo PLB-ADV]).
ADV linha de base
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 1.000 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento - ausente = falha) (ADV Week 192)
Prazo: ADV Semana 192
A semana de adefovir foi definida como a semana de visita janelada em relação à linha de base do ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192).
ADV Semana 192
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 1.000 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento (falta = falha) (ADV Week 240)
Prazo: ADV Semana 240
ADV Semana 240
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 400 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento (falta = falha) (linha de base ADV)
Prazo: ADV linha de base
A linha de base ADV foi definida como o dia da primeira dose de ADV (ou seja, Semana 0 para participantes originalmente randomizados para ADV duplo-cego [grupo ADV-ADV] e Semana 48 para aqueles originalmente randomizados para placebo [grupo PLB-ADV]).
ADV linha de base
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 400 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento (falta = falha) (ADV Week 192)
Prazo: ADV Semana 192
A semana de adefovir foi definida como a semana de visita janelada em relação à linha de base do ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192).
ADV Semana 192
Porcentagem de participantes com DNA de HBV sérico < 400 cópias/mL (ensaio baseado em PCR) durante o tratamento (falta = falha) (Semana ADV 240)
Prazo: ADV Semana 240
ADV Semana 240
Adefovir (ADV) Linha de Base Soro HBV DNA
Prazo: ADV linha de base
A linha de base ADV foi definida como o dia da primeira dose de ADV (ou seja, Semana 0 para participantes originalmente randomizados para ADV duplo-cego [grupo ADV-ADV] e Semana 48 para aqueles originalmente randomizados para placebo [grupo PLB-ADV]).
ADV linha de base
Mudança de linha de base de ADV para ADV semana 192 para DNA de HBV sérico
Prazo: Linha de base ADV para ADV 192 semanas
A semana de adefovir foi definida como a semana de visita janelada em relação à linha de base do ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192).
Linha de base ADV para ADV 192 semanas
Mudança de linha de base de ADV para ADV semana 240 para DNA de HBV sérico
Prazo: Linha de base ADV para ADV 240 semanas
Linha de base ADV para ADV 240 semanas
ADV linha de base ALT
Prazo: ADV linha de base
A linha de base ADV foi definida como o dia da primeira dose de ADV (ou seja, Semana 0 para participantes originalmente randomizados para ADV duplo-cego [grupo ADV-ADV] e Semana 48 para aqueles originalmente randomizados para placebo [grupo PLB-ADV]).
ADV linha de base
Alteração da linha de base de ADV para ADV Week 192 para ALT
Prazo: Linha de base ADV para ADV 192 semanas
A semana de adefovir foi definida como a semana de visita janelada em relação à linha de base do ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192).
Linha de base ADV para ADV 192 semanas
Alteração da linha de base ADV para ADV Week 240 para ALT
Prazo: Linha de base ADV para ADV 240 semanas
Linha de base ADV para ADV 240 semanas
Porcentagem de participantes com ALT normal na linha de base de Adefovir (ausente = falha)
Prazo: ADV linha de base
A linha de base ADV foi definida como o dia da primeira dose de ADV (ou seja, Semana 0 para participantes originalmente randomizados para ADV duplo-cego [grupo ADV-ADV] e Semana 48 para aqueles originalmente randomizados para placebo [grupo PLB-ADV]). ALT normal: 0-1 ano = <=54 U/L; mulheres de 1 a 88 anos e homens de 1 a 10 anos = 8 a 34 U/L; homens 10-88 anos = 8-43 U/L.
ADV linha de base
Porcentagem de participantes com ALT normal na semana ADV 192 (ausente = falha)
Prazo: ADV Semana 192
A semana de adefovir foi definida como a semana de visita janelada em relação à linha de base do ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192). ALT normal: 0-1 ano = <=54 U/L; mulheres de 1 a 88 anos e homens de 1 a 10 anos = 8 a 34 U/L; homens 10-88 anos = 8-43 U/L.
ADV Semana 192
Porcentagem de participantes com ALT normal na semana ADV 240 (ausente = falha)
Prazo: ADV Semana 240
ALT normal: 0-1 ano = <=54 U/L; mulheres de 1 a 88 anos e homens de 1 a 10 anos = 8 a 34 U/L; homens 10-88 anos = 8-43 U/L.
ADV Semana 240
Porcentagem de participantes com perda de antígeno da hepatite B (HBeAg) ou soroconversão até o final do tratamento cego (semana de estudo 48; conjunto de análise randomizado e tratado)
Prazo: Semana de estudo 0 a Semana de estudo 48 (período duplo-cego)
A perda de HBeAg é definida para um participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- após a linha de base. A seroconversão HBeAg é definida para um participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- e anticorpo + da hepatite B e (anti-HBe+) após a linha de base.
Semana de estudo 0 a Semana de estudo 48 (período duplo-cego)
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg ou soroconversão por ADV Semana 192 (conjunto de análise aberta, participantes que eram positivos para HBeAg na linha de base de ADV; ausentes = excluídos)
Prazo: Linha de base ADV para ADV Semana 192
Linha de base de ADV = 1º dia de dose de ADV = Semana 0 para o grupo ADV-ADV e Semana 48 para o grupo PLB-ADV. Semana ADV = semana de visita em janela em relação à linha de base ADV. Assim, os participantes do grupo ADV-ADV poderiam ter recebido até 240 semanas de tratamento ADV (ADV Week 240), enquanto os participantes do grupo PLB-ADV poderiam receber apenas até 192 semanas de tratamento ADV (ADV Week 192). A perda de HBeAg é definida por participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- após a linha de base. A soroconversão de HBeAg é definida para um participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- e anti-HBe+ após a linha de base.
Linha de base ADV para ADV Semana 192
Porcentagem de participantes com perda de HBeAg ou soroconversão por ADV Semana 240 (conjunto de análise aberta, participantes que eram positivos para HBeAg na linha de base de ADV; ausentes = excluídos)
Prazo: Linha de base ADV para ADV Semana 240
De acordo com o protocolo, os participantes poderiam descontinuar a medicação do estudo devido à soroconversão HBeAg e permanecer no estudo para avaliar a durabilidade da soroconversão. A perda de HBeAg é definida para um participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- após a linha de base. A soroconversão de HBeAg é definida para um participante individual como HBeAg+ na linha de base ADV e HBeAg- e anti-HBe+ após a linha de base.
Linha de base ADV para ADV Semana 240
Resumo cumulativo de participantes com alterações genotípicas do VHB desde o início (vigilância de resistência)
Prazo: 240 semanas
A vigilância da resistência foi realizada anualmente para todos os participantes que permaneceram em tratamento e apresentaram concentrações de DNA do VHB maiores ou iguais ao nível de detecção (>= 169 cópias/mL) por PCR. A última amostra em ADV para todos os participantes do estudo foi analisada na análise cumulativa de vigilância de resistência da Semana 240.
240 semanas
Resumo cumulativo de participantes com alterações genotípicas de HBV desde o início (vigilância de resistência) para indivíduos que receberam terapia combinada de ADV + lamivudina
Prazo: 240 semanas
A vigilância da resistência foi realizada na semana 240/última visita do estudo durante o tratamento para todos os participantes que tinham concentrações de DNA do VHB maiores ou iguais ao nível de detecção (>= 169 cópias/mL) por PCR durante o tratamento combinado ADV + lamivudina.
240 semanas
Porcentagem de participantes com soroconversão durável para HBeAg
Prazo: 240 semanas
Um participante foi definido como tendo soroconversão durável para HBeAg somente se ele/ela permanecesse em um estado soroconvertido (HBeAg-, anticorpo para hepatite B e + [anti-HBe+]) desde a data em que ela/ele se soroconverteu pela primeira vez até e incluindo seu último visita de estudo. Este ponto final só pode ser avaliado para participantes que (HBeAg-) soroconverteram durante o tratamento e subsequentemente descontinuaram a dosagem aberta.
240 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2004

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2006

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2004

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de novembro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

22 de maio de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2012

Última verificação

1 de maio de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-103-0518

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