Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила у детей и подростков с хроническим гепатитом В

16 мая 2012 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности адефовира дипивоксила у детей и подростков (в возрасте от 2 до 18 лет) с хроническим гепатитом В

Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности адефовира дипивоксила для лечения хронического гепатита В у детей и подростков (в возрасте от 2 до 18 лет) после 48 недель плацебо-контролируемого, двойного слепого лечения и после дополнительные 192 недели открытого лечения адефовиром дипивоксилом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недели с 1 по 48 (год исследования 1): Первые 48 недель исследования представляли собой рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый период лечения в параллельных группах. Участники были случайным образом распределены для лечения в соотношении 2:1 к ADV или PLB. Перед рандомизацией подходящие участники были разделены на 1 из 6 групп в зависимости от возраста на момент скрининга (от 2 до < 7 лет; от >= 7 до < 12 лет; от >= 12 до < 18 лет) и предшествующего лечения хронического гепатита В. (CHB) (предварительное лечение; без предшествующего лечения).

Недели с 49 по 240 (годы исследования со 2 по 5): на неделе 48 всем участникам, получавшим плацебо, у которых не было сероконверсии HBeAg или поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) на неделе 44, а также всем участникам, получавшим АДВ, была предложена возможность для получения открытого ADV в течение дополнительных 192 недель. Любой участник с ДНК HBV >= 1000 копий/мл при 2 последовательных посещениях с интервалом в 12 недель должен был быть прекращен из лечения в рамках открытого исследования. Единственным исключением были участники подросткового возраста, ранее принимавшие ламивудин, которым была предоставлена ​​возможность добавить ламивудин к АДВ; аналогичным образом, если комбинация не приводила к подавлению ДНК ВГВ ниже 1000 копий/мл (подтверждено), необходимо было прекратить лечение. Всем участникам, прекратившим прием исследуемого препарата из-за подтвержденной сероконверсии, было предложено продолжать посещать исследовательские визиты до конца исследования, чтобы оценить устойчивость сероконверсии. Участникам, которые хотели прекратить исследуемое лечение и выйти из исследования до завершения исследования, было предложено возвращаться каждые 4 недели в течение 16 недель для оценок после лечения после визита досрочного прекращения. Любые участники, у которых в течение 16-недельного периода наблюдения возникали обострения заболевания печени после лечения, должны были наблюдаться каждые 4 недели до тех пор, пока их уровни АЛТ не вернутся <= в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для максимального последующего наблюдения без лечения. от 6 месяцев. Участники, у которых наблюдалось тяжелое обострение заболевания печени (в соответствии с определением протокола) после прекращения приема АДВ в период открытого лечения, могли иметь право на получение АДВ для лечения обострения заболевания печени (после консультации с медицинским монитором Gilead).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

173

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Положительный HBsAg >= 6 месяцев до рандомизации и положительный HBeAg при скрининге.
  • ДНК HBV в сыворотке больше или равна 1 x 100 000 копий/мл (анализ ПЦР) при первоначальном или подтверждающем визите для скрининга.
  • Уровни АЛТ в сыворотке больше или равны 1,5 x ULN как при первоначальном, так и при подтверждающем скрининге.
  • Компенсированное заболевание печени с предполагаемой выживаемостью более 12 месяцев и следующими лабораторными и клиническими параметрами в пределах 4 недель от исходного уровня: * Протромбиновое время меньше или равно 1 секунде выше нормального диапазона. *Общий билирубин менее 1,3 мг/дл или нормальный прямой билирубин. *Сывороточный альбумин более 3 г/дл (более 30 г/л). * Отсутствие в анамнезе асцита, варикозного кровотечения, энцефалопатии или спленомегалии. * Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина, превышающий или равный 80 мл/мин (рассчитано по формуле Шварца).

Ключевые критерии исключения:

  • Получал терапию иммуноглобулином, интерфероном или ламивудином в течение 6 месяцев до первичного скринингового визита.
  • Участвовал в любом исследовательском исследовании с любым исследуемым соединением в течение 2 месяцев до первоначального скрининга.
  • Реципиенты органов или костного мозга.
  • Клинические признаки декомпенсированного заболевания печени.
  • Оценка по Чайлд-Пью-Теркотту выше 6.
  • Неспособность выполнить требования к учебе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (ПЛБ)
Участники, рандомизированные для получения плацебо, получали плацебо в течение первых 48 недель лечения (двойная слепая фаза), а затем всем подходящим участникам открыто вводили АДВ до конца исследования.
Лекарство: Плацебо (ПЛБ)
Соответствующее плацебо
Лекарство: Ламивудин
Таблетка 100 мг вводится в соответствии с этикеткой на упаковке. Ламивудин должен был быть добавлен к открытой схеме антиретровирусной терапии у субъектов с концентрацией ДНК HBV в сыворотке >= 1000 копий/мл при 2 последовательных посещениях исследования на или после 96-й недели исследования. Если концентрация ДНК ВГВ оставалась >= 1000 копий/мл при 2 последовательных визитах в рамках исследования после добавления ламивудина, исследователь должен был прекратить прием всех исследуемых препаратов, провести досрочное завершение исследования и возвращать субъекта каждые 4 недели в течение 16 недель. оценок после лечения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Адефовир дипивоксил (АДВ)
Участники, рандомизированные для получения АДВ, получали АДВ в течение первых 48 недель лечения (двойная слепая фаза), а затем всем подходящим участникам открыто вводили АДВ до конца исследования.
Лекарство: Ламивудин
Таблетка 100 мг вводится в соответствии с этикеткой на упаковке. Ламивудин должен был быть добавлен к открытой схеме антиретровирусной терапии у субъектов с концентрацией ДНК HBV в сыворотке >= 1000 копий/мл при 2 последовательных посещениях исследования на или после 96-й недели исследования. Если концентрация ДНК ВГВ оставалась >= 1000 копий/мл при 2 последовательных визитах в рамках исследования после добавления ламивудина, исследователь должен был прекратить прием всех исследуемых препаратов, провести досрочное завершение исследования и возвращать субъекта каждые 4 недели в течение 16 недель. оценок после лечения.
Лекарство: Адефовир дипивоксил (АДВ)
Таблетка 10 мг или суспензия для приема внутрь 2 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с сывороточным вирусом гепатита В (HBV), дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) < 1000 копий/мл (анализ на основе полимеразной цепной реакции [ПЦР]) и нормальной аланинаминотрансферазой (АЛТ) на неделе 48 (отсутствует = отказ)
Временное ограничение: Неделя 48
В отсутствие данных биопсии этих педиатрических участников эта конечная точка позволяет оценить влияние препарата на репликацию вируса и основную степень воспаления в печени.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с сывороточной ДНК HBV < 1000 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения (отсутствие = неудача) (исходный уровень ADV)
Временное ограничение: Базовый уровень ADV
Исходный уровень ADV был определен как день первой дозы ADV (т. е. неделя 0 для участников, первоначально рандомизированных для двойной слепой группы ADV [группа ADV-ADV], и неделя 48 для тех, кто первоначально был рандомизирован для плацебо [группа PLB-ADV]).
Базовый уровень ADV
Процент участников с ДНК HBV в сыворотке < 1000 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения — отсутствие = неудача) (ADV, неделя 192)
Временное ограничение: 192-я неделя рекламы
Неделя приема адефовира определялась как неделя посещений в режиме окна относительно исходного уровня ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192).
192-я неделя рекламы
Процент участников с сывороточной ДНК HBV < 1000 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения (отсутствие = неудача) (240-я неделя ADV)
Временное ограничение: 240-я неделя АДВ
240-я неделя АДВ
Процент участников с уровнем ДНК HBV в сыворотке < 400 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения (отсутствие = неудача) (исходный уровень ADV)
Временное ограничение: Базовый уровень ADV
Исходный уровень ADV был определен как день первой дозы ADV (т. е. неделя 0 для участников, первоначально рандомизированных для двойной слепой группы ADV [группа ADV-ADV], и неделя 48 для тех, кто первоначально был рандомизирован для плацебо [группа PLB-ADV]).
Базовый уровень ADV
Процент участников с ДНК HBV в сыворотке < 400 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения (отсутствие = неудача) (ADV, неделя 192)
Временное ограничение: 192-я неделя рекламы
Неделя приема адефовира определялась как неделя посещений в режиме окна относительно исходного уровня ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192).
192-я неделя рекламы
Процент участников с ДНК HBV в сыворотке < 400 копий/мл (анализ на основе ПЦР) во время лечения (отсутствие = неудача) (240-я неделя ADV)
Временное ограничение: 240-я неделя АДВ
240-я неделя АДВ
Адефовир (ADV) Исходный уровень ДНК HBV в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень ADV
Исходный уровень ADV был определен как день первой дозы ADV (т. е. неделя 0 для участников, первоначально рандомизированных для двойной слепой группы ADV [группа ADV-ADV], и неделя 48 для тех, кто первоначально был рандомизирован для плацебо [группа PLB-ADV]).
Базовый уровень ADV
Изменение с исходного уровня ADV на неделю ADV 192 для сывороточной ДНК HBV
Временное ограничение: От исходного уровня ADV до ADV 192 недели
Неделя приема адефовира определялась как неделя посещений в режиме окна относительно исходного уровня ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192).
От исходного уровня ADV до ADV 192 недели
Изменение с исходного уровня ADV на неделю ADV 240 для сывороточной ДНК HBV
Временное ограничение: От исходного уровня ADV до ADV 240 недель
От исходного уровня ADV до ADV 240 недель
Базовый ADV ALT
Временное ограничение: Базовый уровень ADV
Исходный уровень ADV был определен как день первой дозы ADV (т. е. неделя 0 для участников, первоначально рандомизированных для двойной слепой группы ADV [группа ADV-ADV], и неделя 48 для тех, кто первоначально был рандомизирован для плацебо [группа PLB-ADV]).
Базовый уровень ADV
Переход с базового уровня ADV на неделю 192 ADV для ALT
Временное ограничение: От исходного уровня ADV до ADV 192 недели
Неделя приема адефовира определялась как неделя посещений в режиме окна относительно исходного уровня ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192).
От исходного уровня ADV до ADV 192 недели
Переход с базового уровня ADV на неделю ADV 240 для ALT
Временное ограничение: От исходного уровня ADV до ADV 240 недель
От исходного уровня ADV до ADV 240 недель
Процент участников с нормальным уровнем АЛТ на исходном уровне адефовира (отсутствие = отказ)
Временное ограничение: Базовый уровень ADV
Исходный уровень ADV был определен как день первой дозы ADV (т. е. неделя 0 для участников, первоначально рандомизированных для двойной слепой группы ADV [группа ADV-ADV], и неделя 48 для тех, кто первоначально был рандомизирован для плацебо [группа PLB-ADV]). Нормальный уровень АЛТ: 0–1 год = <=54 Ед/л; женщины 1-88 лет и мужчины 1-10 лет = 8-34 Ед/л; мужчины 10-88 лет = 8-43 Ед/л.
Базовый уровень ADV
Процент участников с нормальным АЛТ на 192-й неделе ADV (отсутствует = отказ)
Временное ограничение: 192-я неделя рекламы
Неделя приема адефовира определялась как неделя посещений в режиме окна относительно исходного уровня ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192). Нормальный уровень АЛТ: 0–1 год = <=54 Ед/л; женщины 1-88 лет и мужчины 1-10 лет = 8-34 Ед/л; мужчины 10-88 лет = 8-43 Ед/л.
192-я неделя рекламы
Процент участников с нормальным АЛТ на 240-й неделе ADV (отсутствует = отказ)
Временное ограничение: 240-я неделя АДВ
Нормальный уровень АЛТ: 0–1 год = <=54 Ед/л; женщины 1-88 лет и мужчины 1-10 лет = 8-34 Ед/л; мужчины 10-88 лет = 8-43 Ед/л.
240-я неделя АДВ
Процент участников с потерей антигена е гепатита В (HBeAg) или сероконверсией к концу слепого лечения (48-я неделя исследования; рандомизированный и пролеченный анализ)
Временное ограничение: От недели исследования 0 до недели исследования 48 (период двойного слепого исследования)
Потеря HBeAg определяется для отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определяется для отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- и антитело против гепатита В + (анти-HBe+) после исходного уровня.
От недели исследования 0 до недели исследования 48 (период двойного слепого исследования)
Процент участников с потерей HBeAg или сероконверсией к 192-й неделе АДВ (набор для открытого анализа, участники, которые были положительными по HBeAg на исходном уровне АДВ; отсутствовали = исключены)
Временное ограничение: От базового уровня ADV до недели 192 ADV
Исходный уровень ADV = 1-й день введения дозы ADV = неделя 0 для группы ADV-ADV и неделя 48 для группы PLB-ADV. Неделя ADV = неделя посещения в окне по отношению к базовому уровню ADV. Таким образом, участники группы ADV-ADV могли получать лечение ADV до 240 недель (неделя ADV 240), тогда как участники группы PLB-ADV могли получать лечение ADV только до 192 недель (неделя ADV 192). Потеря HBeAg определяется для каждого отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определяется для отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- и анти-HBe+ после исходного уровня.
От базового уровня ADV до недели 192 ADV
Процент участников с потерей HBeAg или сероконверсией к 240-й неделе ADV (набор для открытого анализа, участники, у которых был положительный HBeAg на исходном уровне ADV; отсутствующие = исключенные)
Временное ограничение: От базового уровня ADV до 240-й недели ADV
В соответствии с протоколом участники могли прекратить прием исследуемого препарата из-за сероконверсии HBeAg и остаться в исследовании, чтобы оценить устойчивость сероконверсии. Потеря HBeAg определяется для отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- после исходного уровня. Сероконверсия HBeAg определяется для отдельного участника как HBeAg+ на исходном уровне ADV и HBeAg- и анти-HBe+ после исходного уровня.
От базового уровня ADV до 240-й недели ADV
Накопительное резюме участников с генотипическими изменениями HBV по сравнению с исходным уровнем (надзор за резистентностью)
Временное ограничение: 240 недель
Наблюдение за резистентностью проводилось ежегодно для всех участников, которые продолжали лечение и у которых концентрация ДНК ВГВ превышала или равнялась уровню обнаружения (>= 169 копий/мл) с помощью ПЦР. Последний образец на ADV для всех участников исследования был проанализирован в кумулятивном анализе наблюдения за устойчивостью на 240-й неделе.
240 недель
Накопительное резюме участников с изменениями генотипа ВГВ по сравнению с исходным уровнем (наблюдение за резистентностью) для субъектов, получавших комбинированную терапию ADV + ламивудин
Временное ограничение: 240 недель
Наблюдение за резистентностью проводилось на неделе 240/последнем визите в рамках исследования для всех участников, у которых концентрация ДНК ВГВ превышала или равнялась уровню обнаружения (>= 169 копий/мл) с помощью ПЦР во время комбинированного лечения АДВ + ламивудин.
240 недель
Процент участников с устойчивой сероконверсией HBeAg
Временное ограничение: 240 недель
У участника была определена стойкая сероконверсия HBeAg только в том случае, если он/она оставался в сероконверсионном состоянии (HBeAg-, анти-HBe+ антитела против гепатита В) с даты первой сероконверсии, включая ее/его последнюю сероконверсию. ознакомительный визит. Эту конечную точку можно было оценить только для участников, у которых (HBeAg-) сероконверсия произошла во время лечения и которые впоследствии прекратили открытое дозирование.
240 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

22 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-103-0518

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться