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Sicurezza ed efficacia di Adefovir Dipivoxil nei bambini e negli adolescenti con epatite cronica B

16 maggio 2012 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di Adefovir dipivoxil nei bambini e negli adolescenti (età da 2 a meno di 18 anni) con epatite cronica B

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di adefovir dipivoxil per il trattamento dell'epatite cronica B nei bambini e negli adolescenti (da 2 a meno di 18 anni di età) dopo 48 settimane di trattamento in doppio cieco controllato con placebo e dopo un ulteriori 192 settimane di trattamento in aperto con adefovir dipivoxil.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Settimane da 1 a 48 (anno di studio 1): le prime 48 settimane dello studio sono state un periodo di trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento in modo 2:1 per ADV o PLB. Prima della randomizzazione, i partecipanti idonei sono stati classificati in 1 di 6 strati in base all'età allo screening (da 2 a <7 anni; >= da 7 a <12 anni; da >= 12 a <18 anni) e alla precedente esposizione al trattamento per l'epatite cronica B (CHB) (trattamento precedente; nessun trattamento precedente).

Settimane da 49 a 240 (anni di studio da 2 a 5): alla settimana 48, a tutti i partecipanti trattati con placebo che non hanno mostrato sieroconversione HBeAg o dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla settimana 44, più tutti i partecipanti trattati con ADV, è stata offerta l'opportunità per ricevere ADV in aperto per un massimo di ulteriori 192 settimane. Qualsiasi partecipante con HBV DNA >= 1000 copie/mL in 2 visite consecutive a distanza di 12 settimane doveva essere interrotto dal trattamento dello studio in aperto. L'unica eccezione era per i partecipanti nella fascia di età degli adolescenti con precedente esperienza con lamivudina a cui era stata concessa l'opportunità di aggiungere lamivudina all'ADV; allo stesso modo, se la combinazione non riusciva a impartire la soppressione dell'HBV DNA al di sotto di 1000 copie/mL (confermato), era necessaria l'interruzione. A tutti i partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di sieroconversione confermata è stato chiesto di continuare a tornare per le visite di studio per il resto dello studio al fine di valutare la durata della sieroconversione. Ai partecipanti che desideravano interrompere il trattamento in studio e ritirarsi dallo studio prima del completamento dello studio è stato chiesto di tornare ogni 4 settimane per 16 settimane per le valutazioni post-trattamento dopo una visita di conclusione anticipata. Tutti i partecipanti che hanno manifestato riacutizzazioni epatiche post-trattamento durante il periodo di follow-up di 16 settimane dovevano essere seguiti ogni 4 settimane fino a quando i loro livelli di ALT non tornavano a <= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) per un follow-up massimo al di fuori del trattamento di 6 mesi. I partecipanti che hanno manifestato una grave riacutizzazione epatica (secondo la definizione del protocollo) dopo l'interruzione di ADV durante il periodo di trattamento in aperto potrebbero essere idonei a ricevere ADV per il trattamento della riacutizzazione epatica (dopo aver consultato il monitor medico di Gilead).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

173

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • HBsAg positivo >= 6 mesi prima della randomizzazione e HBeAg positivo allo screening.
  • HBV DNA sierico maggiore o uguale a 1 x 100.000 copie/mL (saggio PCR) alla visita di screening iniziale o di conferma.
  • Livelli sierici di ALT superiori o uguali a 1,5 x ULN sia alle visite di screening iniziali che di conferma.
  • Malattia epatica compensata con sopravvivenza prevista superiore a 12 mesi e con i seguenti parametri di laboratorio e clinici entro 4 settimane dal basale: *Tempo di protrombina inferiore o uguale a 1 secondo al di sopra del range normale. *Bilirubina totale inferiore a 1,3 mg/dL o bilirubina diretta normale. *Albumina sierica superiore a 3 g/dL (superiore a 30 g/L). *Nessuna storia clinica di ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia o splenomegalia. *Funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina maggiore o uguale a 80 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Schwartz).

Criteri chiave di esclusione:

  • - Ricevuta terapia con immunoglobuline, interferone o lamivudina entro 6 mesi prima della visita di screening iniziale.
  • - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale con qualsiasi composto sperimentale entro 2 mesi prima dello screening iniziale.
  • Destinatari di trapianto di organi o midollo osseo.
  • Evidenze cliniche di malattia epatica scompensata.
  • Un punteggio Child-Pugh-Turcotte maggiore di 6.
  • Incapacità di soddisfare i requisiti di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (PLB)
I partecipanti randomizzati a ricevere placebo hanno ricevuto placebo durante le prime 48 settimane di trattamento (fase in doppio cieco) e poi a tutti i partecipanti idonei è stato somministrato ADV in aperto per il resto dello studio.
Droga: Placebo (PLB)
Placebo corrispondente
Droga: Lamivudina
Compressa da 100 mg somministrata secondo l'etichettatura della confezione. La lamivudina doveva essere aggiunta al regime ADV in aperto di soggetti con una concentrazione sierica di HBV DNA >= 1000 copie/mL in 2 visite di studio consecutive alla o dopo la settimana di studio 96. Se la concentrazione di HBV DNA rimaneva >= 1000 copie/mL in 2 visite di studio consecutive dopo l'aggiunta di lamivudina, lo sperimentatore doveva interrompere tutti i farmaci in studio, eseguire le valutazioni di conclusione anticipata e far tornare il soggetto ogni 4 settimane per 16 settimane delle valutazioni post-trattamento.
SPERIMENTALE: Adefovir dipivoxil (ADV)
I partecipanti randomizzati a ricevere ADV hanno ricevuto ADV durante le prime 48 settimane di trattamento (fase in doppio cieco) e poi a tutti i partecipanti idonei è stato somministrato ADV in aperto per il resto dello studio.
Droga: Lamivudina
Compressa da 100 mg somministrata secondo l'etichettatura della confezione. La lamivudina doveva essere aggiunta al regime ADV in aperto di soggetti con una concentrazione sierica di HBV DNA >= 1000 copie/mL in 2 visite di studio consecutive alla o dopo la settimana di studio 96. Se la concentrazione di HBV DNA rimaneva >= 1000 copie/mL in 2 visite di studio consecutive dopo l'aggiunta di lamivudina, lo sperimentatore doveva interrompere tutti i farmaci in studio, eseguire le valutazioni di conclusione anticipata e far tornare il soggetto ogni 4 settimane per 16 settimane delle valutazioni post-trattamento.
Droga: Adefovir dipivoxil (ADV)
Compressa da 10 mg o sospensione orale da 2 mg/mL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B sierico (HBV) <1000 copie/mL (analisi basata sulla reazione a catena della polimerasi [PCR]) e alanina aminotransferasi normale (ALT) alla settimana 48 (mancante = fallimento)
Lasso di tempo: Settimana 48
In assenza di dati bioptici di questi partecipanti pediatrici, questo endpoint consente di valutare l'effetto del farmaco sulla replicazione virale e il grado sottostante di infiammazione nel fegato.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico < 1000 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento (mancante = fallimento) (riferimento ADV)
Lasso di tempo: Linea di base ADV
Il basale di ADV è stato definito come il giorno della prima dose di ADV (vale a dire, la settimana 0 per i partecipanti originariamente randomizzati a ADV in doppio cieco [gruppo ADV-ADV] e la settimana 48 per quelli originariamente randomizzati a placebo [gruppo PLB-ADV]).
Linea di base ADV
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico < 1000 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento - Mancante = Fallimento) (Settimana ADV 192)
Lasso di tempo: Settimana ADV 192
La settimana dell'Adefovir è stata definita come la settimana della visita in finestra rispetto al basale dell'ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192).
Settimana ADV 192
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico < 1000 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento (mancante = fallimento) (settimana ADV 240)
Lasso di tempo: Settimana ADV 240
Settimana ADV 240
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico < 400 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento (mancante = fallimento) (riferimento ADV)
Lasso di tempo: Linea di base ADV
Il basale di ADV è stato definito come il giorno della prima dose di ADV (vale a dire, la settimana 0 per i partecipanti originariamente randomizzati a ADV in doppio cieco [gruppo ADV-ADV] e la settimana 48 per quelli originariamente randomizzati a placebo [gruppo PLB-ADV]).
Linea di base ADV
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico < 400 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento (mancante = fallimento) (settimana ADV 192)
Lasso di tempo: Settimana ADV 192
La settimana dell'Adefovir è stata definita come la settimana della visita in finestra rispetto al basale dell'ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192).
Settimana ADV 192
Percentuale di partecipanti con HBV DNA sierico <400 copie/mL (saggio basato su PCR) durante il trattamento (mancante = fallimento) (settimana ADV 240)
Lasso di tempo: Settimana ADV 240
Settimana ADV 240
Adefovir (ADV) HBV DNA sierico al basale
Lasso di tempo: Linea di base ADV
Il basale di ADV è stato definito come il giorno della prima dose di ADV (vale a dire, la settimana 0 per i partecipanti originariamente randomizzati a ADV in doppio cieco [gruppo ADV-ADV] e la settimana 48 per quelli originariamente randomizzati a placebo [gruppo PLB-ADV]).
Linea di base ADV
Passaggio dal basale ADV alla settimana 192 ADV per HBV DNA sierico
Lasso di tempo: ADV basale a ADV 192 settimane
La settimana dell'Adefovir è stata definita come la settimana della visita in finestra rispetto al basale dell'ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192).
ADV basale a ADV 192 settimane
Passaggio dal basale ADV alla settimana 240 ADV per HBV DNA sierico
Lasso di tempo: Dal basale ADV a ADV 240 settimane
Dal basale ADV a ADV 240 settimane
ADV Linea di base ALT
Lasso di tempo: Linea di base ADV
Il basale di ADV è stato definito come il giorno della prima dose di ADV (vale a dire, la settimana 0 per i partecipanti originariamente randomizzati a ADV in doppio cieco [gruppo ADV-ADV] e la settimana 48 per quelli originariamente randomizzati a placebo [gruppo PLB-ADV]).
Linea di base ADV
Passaggio dal basale ADV alla settimana 192 ADV per ALT
Lasso di tempo: ADV basale a ADV 192 settimane
La settimana dell'Adefovir è stata definita come la settimana della visita in finestra rispetto al basale dell'ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192).
ADV basale a ADV 192 settimane
Passaggio dal basale ADV alla settimana 240 ADV per ALT
Lasso di tempo: Dal basale ADV a ADV 240 settimane
Dal basale ADV a ADV 240 settimane
Percentuale di partecipanti con ALT normale al basale di Adefovir (mancante = fallimento)
Lasso di tempo: Linea di base ADV
Il basale di ADV è stato definito come il giorno della prima dose di ADV (vale a dire, la settimana 0 per i partecipanti originariamente randomizzati a ADV in doppio cieco [gruppo ADV-ADV] e la settimana 48 per quelli originariamente randomizzati a placebo [gruppo PLB-ADV]). ALT normale: 0-1 anno = <=54 U/L; femmine 1-88 anni e maschi 1-10 anni = 8-34 U/L; maschi 10-88 anni = 8-43 U/L.
Linea di base ADV
Percentuale di partecipanti con ALT normale alla settimana ADV 192 (mancante = fallimento)
Lasso di tempo: Settimana ADV 192
La settimana dell'Adefovir è stata definita come la settimana della visita in finestra rispetto al basale dell'ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192). ALT normale: 0-1 anno = <=54 U/L; femmine 1-88 anni e maschi 1-10 anni = 8-34 U/L; maschi 10-88 anni = 8-43 U/L.
Settimana ADV 192
Percentuale di partecipanti con ALT normale alla settimana ADV 240 (mancante = fallimento)
Lasso di tempo: Settimana ADV 240
ALT normale: 0-1 anno = <=54 U/L; femmine 1-88 anni e maschi 1-10 anni = 8-34 U/L; maschi 10-88 anni = 8-43 U/L.
Settimana ADV 240
Percentuale di partecipanti con perdita o sieroconversione dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) alla fine del trattamento in cieco (settimana 48 dello studio; set di analisi randomizzato e trattato)
Lasso di tempo: Dalla settimana di studio 0 alla settimana di studio 48 (periodo in doppio cieco)
La perdita di HBeAg è definita per un singolo partecipante come HBeAg+ al basale ADV e HBeAg- post basale. La sieroconversione HBeAg è definita per un singolo partecipante come HBeAg+ al basale ADV e HBeAg- e anticorpo e anti-epatite B + (anti-HBe+) dopo il basale.
Dalla settimana di studio 0 alla settimana di studio 48 (periodo in doppio cieco)
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg o sieroconversione entro la settimana 192 di ADV (set di analisi in aperto, partecipanti che erano HBeAg positivi al basale di ADV; mancanti = esclusi)
Lasso di tempo: Dal basale ADV alla settimana ADV 192
Baseline ADV = 1° giorno di dose ADV = Settimana 0 per il gruppo ADV-ADV e Settimana 48 per il gruppo PLB-ADV. Settimana ADV = settimana di visita con finestra rispetto al basale ADV. Pertanto, i partecipanti al gruppo ADV-ADV avrebbero potuto ricevere fino a 240 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 240), mentre i partecipanti al gruppo PLB-ADV potevano ricevere solo fino a 192 settimane di trattamento ADV (settimana ADV 192). La perdita di HBeAg è definita per singolo partecipante come HBeAg+ al basale ADV e HBeAg- post basale. La sieroconversione HBeAg è definita per un singolo partecipante come HBeAg+ al basale di ADV e HBeAg- e anti-HBe+ dopo il basale.
Dal basale ADV alla settimana ADV 192
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg o sieroconversione alla settimana 240 di ADV (set di analisi in aperto, partecipanti che erano HBeAg positivi al basale di ADV; mancanti = esclusi)
Lasso di tempo: Dal basale di ADV alla settimana 240 di ADV
Per protocollo, i partecipanti potevano interrompere il farmaco in studio a causa della sieroconversione HBeAg e rimanere nello studio per valutare la durata della sieroconversione. La perdita di HBeAg è definita per un singolo partecipante come HBeAg+ al basale ADV e HBeAg- post basale. La sieroconversione HBeAg è definita per un singolo partecipante come HBeAg+ al basale di ADV e HBeAg- e anti-HBe+ dopo il basale.
Dal basale di ADV alla settimana 240 di ADV
Riepilogo cumulativo dei partecipanti con cambiamenti genotipici dell'HBV rispetto al basale (sorveglianza della resistenza)
Lasso di tempo: 240 settimane
La sorveglianza della resistenza è stata condotta annualmente per tutti i partecipanti che sono rimasti in trattamento e avevano concentrazioni di DNA di HBV superiori o uguali al livello di rilevamento (>= 169 copie/mL) mediante PCR. L'ultimo campione on-ADV per tutti i partecipanti allo studio è stato analizzato nell'analisi cumulativa di sorveglianza della resistenza alla Settimana 240.
240 settimane
Riepilogo cumulativo dei partecipanti con alterazioni genotipiche dell'HBV rispetto al basale (sorveglianza della resistenza) per i soggetti che hanno ricevuto la terapia combinata ADV + lamivudina
Lasso di tempo: 240 settimane
La sorveglianza della resistenza è stata condotta alla settimana 240/ultima visita dello studio durante il trattamento per tutti i partecipanti che presentavano concentrazioni di HBV DNA superiori o uguali al livello di rilevamento (>= 169 copie/mL) mediante PCR durante il trattamento combinato con ADV + lamivudina.
240 settimane
Percentuale di partecipanti con sieroconversione HBeAg duratura
Lasso di tempo: 240 settimane
Un partecipante è stato definito avere una sieroconversione HBeAg duratura solo se è rimasto in uno stato di sieroconversione (anticorpo HBeAg-, anti-epatite B e + [anti-HBe+]) dalla data della prima sieroconversione fino al suo ultimo visita di studio. Questo endpoint potrebbe essere valutato solo per i partecipanti che (HBeAg-) sieroconvertito durante il trattamento e successivamente hanno interrotto la somministrazione in aperto.
240 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2006

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2004

Primo Inserito (STIMA)

1 novembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

22 maggio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2012

Ultimo verificato

1 maggio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-103-0518

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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