Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Adefovir Dipivoxil hos børn og unge med kronisk hepatitis B

16. maj 2012 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 3, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effekten af ​​Adefovir Dipivoxil hos børn og unge (alder 2 til under 18) med kronisk hepatitis B

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​adefovirdipivoxil til behandling af kronisk hepatitis B hos børn og unge (i alderen 2 til under 18 år) efter 48 ugers placebokontrolleret, dobbeltblind behandling og efter en yderligere 192 ugers åben behandling med adefovirdipivoxil.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Uge 1 til og med 48 (undersøgelsesår 1): De første 48 uger af undersøgelsen var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppebehandlingsperiode. Deltagerne blev tilfældigt tildelt behandling i en 2:1 måde til ADV eller PLB. Forud for randomisering blev kvalificerede deltagere klassificeret i 1 ud af 6 strata baseret på alder ved screening (2 til < 7 år; >= 7 til < 12 år; >= 12 til < 18 år) og tidligere eksponering for behandling for kronisk hepatitis B (CHB) (forudgående behandling; ingen forudgående behandling).

Uge 49 til 240 (studieår 2 til 5): I uge 48 blev alle placebo-behandlede deltagere, som ikke udviste HBeAg eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) serokonversion i uge 44, plus alle ADV-behandlede deltagere tilbudt muligheden at modtage open-label ADV i op til yderligere 192 uger. Enhver deltager med HBV-DNA >= 1000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende besøg med 12 ugers mellemrum skulle seponeres fra åben undersøgelsesbehandling. Den eneste undtagelse var for deltagere i den unge aldersgruppe med tidligere erfaring med lamivudin, som fik mulighed for at tilføje lamivudin til ADV; på samme måde, hvis kombinationen ikke gav suppression af HBV-DNA under 1000 kopier/ml (bekræftet), var seponering nødvendig. Alle deltagere, som ophørte med undersøgelseslægemidlet på grund af bekræftet serokonversion, blev bedt om at fortsætte med at vende tilbage til undersøgelsesbesøg i resten af ​​undersøgelsen for at evaluere holdbarheden af ​​serokonversion. Deltagere, der ønskede at afbryde undersøgelsesbehandlingen og trække sig fra undersøgelsen før undersøgelsens afslutning, blev anmodet om at vende tilbage hver 4. uge i 16 uger til evaluering efter et tidligt afslutningsbesøg. Alle deltagere, der oplevede leveropblussen efter behandling i løbet af den 16-ugers opfølgningsperiode, skulle følges hver 4. uge, indtil deres ALAT-niveauer vendte tilbage til <= 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) for en maksimal opfølgning uden for behandlingen på 6 måneder. Deltagere, der oplevede en alvorlig leveropblussen (i henhold til protokoldefinition) efter seponering af ADV i løbet af den åbne behandlingsperiode, kan have været berettiget til at modtage ADV til behandling af leveropblussen (efter konsultation med Gilead medicinske monitor).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Positivt HBsAg >= 6 måneder før randomisering og positivt HBeAg ved screening.
  • Serum HBV DNA større end eller lig med 1 x 100.000 kopier/ml (PCR-assay) ved indledende eller bekræftende screeningsbesøg.
  • Serum-ALAT-niveauer større end eller lig med 1,5 x ULN ved både indledende og bekræftende screeningsbesøg.
  • Kompenseret leversygdom med forventet overlevelse på mere end 12 måneder og med følgende laboratorie- og kliniske parametre inden for 4 uger efter baseline: *Protrombintid mindre end eller lig med 1 sekund over normalområdet. *Total bilirubin mindre end 1,3 mg/dL eller normalt direkte bilirubin. *Serumalbumin større end 3 g/dL (større end 30 g/L). *Ingen klinisk historie med ascites, varicealblødning, encefalopati eller splenomegali. *Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance større end eller lig med 80 ml/min (beregnet med Schwartz Formula).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Modtog immunglobulin-, interferon- eller lamivudinbehandling inden for 6 måneder før det første screeningsbesøg.
  • Deltog i ethvert afprøvningsforsøg med et hvilket som helst forsøgsstof inden for 2 måneder før indledende screening.
  • Organ- eller knoglemarvstransplanterede modtagere.
  • Klinisk bevis for dekompenseret leversygdom.
  • En Child-Pugh-Turcotte-score større end 6.
  • Manglende evne til at overholde studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Deltagere randomiseret til at modtage placebo modtog placebo i løbet af de første 48 ugers behandling (dobbeltblind fase), og derefter fik alle kvalificerede deltagere åbent ADV i resten af ​​undersøgelsen.
Medicin: Placebo (PLB)
Matchende placebo
Medicin: Lamivudin
100 mg tablet administreret i henhold til pakningens mærkning. Lamivudin skulle tilføjes til det åbne ADV-regimen for forsøgspersoner med en serum-HBV-DNA-koncentration >= 1000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende undersøgelsesbesøg ved eller efter undersøgelsesuge 96. Hvis HBV-DNA-koncentrationen forblev >= 1000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende undersøgelsesbesøg efter tilsætning af lamivudin, var investigator forpligtet til at afbryde alle undersøgelseslægemidler, udføre de tidlige afslutningsvurderinger og få forsøgspersonen tilbage hver 4. uge i 16 uger af efterbehandlingsevalueringer.
EKSPERIMENTEL: Adefovir Dipivoxil (ADV)
Deltagere randomiseret til at modtage ADV modtog ADV i løbet af de første 48 ugers behandling (dobbeltblind fase), og derefter fik alle kvalificerede deltagere åbent ADV i resten af ​​undersøgelsen.
Medicin: Lamivudin
100 mg tablet administreret i henhold til pakningens mærkning. Lamivudin skulle tilføjes til det åbne ADV-regimen for forsøgspersoner med en serum-HBV-DNA-koncentration >= 1000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende undersøgelsesbesøg ved eller efter undersøgelsesuge 96. Hvis HBV-DNA-koncentrationen forblev >= 1000 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende undersøgelsesbesøg efter tilsætning af lamivudin, var investigator forpligtet til at afbryde alle undersøgelseslægemidler, udføre de tidlige afslutningsvurderinger og få forsøgspersonen tilbage hver 4. uge i 16 uger af efterbehandlingsevalueringer.
Medicin: Adefovir Dipivoxil (ADV)
10 mg tablet eller 2 mg/ml oral suspension

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med serum hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) < 1000 kopier/ml (polymerasekædereaktion [PCR]-baseret analyse) og normal alaninaminotransferase (ALT) i uge 48 (mangler = fejl)
Tidsramme: Uge 48
I mangel af biopsidata fra disse pædiatriske deltagere muliggør dette endepunkt vurderinger af lægemiddeleffekt på viral replikation og den underliggende grad af inflammation i leveren.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med serum-HBV-DNA < 1000 kopier/ml (PCR-baseret analyse) under behandling (mangler = fejl) (ADV-baseline)
Tidsramme: ADV baseline
ADV-baseline blev defineret som dagen for første dosis af ADV (dvs. uge 0 for deltagere, der oprindeligt var randomiseret til dobbeltblindet ADV [ADV-ADV-gruppe] og uge 48 for dem, der oprindeligt var randomiseret til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV baseline
Procentdel af deltagere med serum-HBV-DNA < 1000 kopier/ml (PCR-baseret assay) under behandling - mangler = svigt) (ADV uge 192)
Tidsramme: ADV uge 192
Adefovir-ugen blev defineret som besøgsugen med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192).
ADV uge 192
Procentdel af deltagere med serum-HBV-DNA < 1000 kopier/ml (PCR-baseret analyse) under behandling (mangler = fejl) (ADV uge 240)
Tidsramme: ADV uge 240
ADV uge 240
Procentdel af deltagere med serum-HBV-DNA < 400 kopier/ml (PCR-baseret analyse) under behandling (mangler = fejl) (ADV-baseline)
Tidsramme: ADV baseline
ADV-baseline blev defineret som dagen for første dosis af ADV (dvs. uge 0 for deltagere, der oprindeligt var randomiseret til dobbeltblindet ADV [ADV-ADV-gruppe] og uge 48 for dem, der oprindeligt var randomiseret til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV baseline
Procentdel af deltagere med serum HBV-DNA < 400 kopier/ml (PCR-baseret analyse) under behandling (mangler = fejl) (ADV uge 192)
Tidsramme: ADV uge 192
Adefovir-ugen blev defineret som besøgsugen med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192).
ADV uge 192
Procentdel af deltagere med serum-HBV-DNA < 400 kopier/ml (PCR-baseret analyse) under behandling (mangler = fejl) (ADV uge 240)
Tidsramme: ADV uge 240
ADV uge 240
Adefovir (ADV) Baseline Serum HBV DNA
Tidsramme: ADV baseline
ADV-baseline blev defineret som dagen for første dosis af ADV (dvs. uge 0 for deltagere, der oprindeligt var randomiseret til dobbeltblindet ADV [ADV-ADV-gruppe] og uge 48 for dem, der oprindeligt var randomiseret til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV baseline
Skift fra ADV-baseline til ADV-uge 192 for serum HBV-DNA
Tidsramme: ADV baseline til ADV 192 uger
Adefovir-ugen blev defineret som besøgsugen med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192).
ADV baseline til ADV 192 uger
Skift fra ADV baseline til ADV uge 240 for serum HBV DNA
Tidsramme: ADV baseline til ADV 240 uger
ADV baseline til ADV 240 uger
ADV Baseline ALT
Tidsramme: ADV baseline
ADV-baseline blev defineret som dagen for første dosis af ADV (dvs. uge 0 for deltagere, der oprindeligt var randomiseret til dobbeltblindet ADV [ADV-ADV-gruppe] og uge 48 for dem, der oprindeligt var randomiseret til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV baseline
Skift fra ADV-baseline til ADV-uge 192 for ALT
Tidsramme: ADV baseline til ADV 192 uger
Adefovir-ugen blev defineret som besøgsugen med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192).
ADV baseline til ADV 192 uger
Skift fra ADV-baseline til ADV-uge 240 for ALT
Tidsramme: ADV baseline til ADV 240 uger
ADV baseline til ADV 240 uger
Procentdel af deltagere med normal ALAT ved Adefovir-baseline (mangler = fiasko)
Tidsramme: ADV baseline
ADV-baseline blev defineret som dagen for første dosis af ADV (dvs. uge 0 for deltagere, der oprindeligt var randomiseret til dobbeltblindet ADV [ADV-ADV-gruppe] og uge 48 for dem, der oprindeligt var randomiseret til placebo [PLB-ADV-gruppe]). Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinder 1-88 år og mænd 1-10 år = 8-34 U/L; mænd 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV baseline
Procentdel af deltagere med normal ALT i ADV uge 192 (mangler = fiasko)
Tidsramme: ADV uge 192
Adefovir-ugen blev defineret som besøgsugen med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192). Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinder 1-88 år og mænd 1-10 år = 8-34 U/L; mænd 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV uge 192
Procentdel af deltagere med normal ALT i ADV uge 240 (mangler = fiasko)
Tidsramme: ADV uge 240
Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinder 1-88 år og mænd 1-10 år = 8-34 U/L; mænd 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV uge 240
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B e-antigen (HBeAg) eller serokonvertering ved afslutning af blindbehandling (undersøgelsesuge 48; randomiseret og behandlet analysesæt)
Tidsramme: Studieuge 0 til Studieuge 48 (dobbeltblind periode)
HBeAg-tab er defineret for en individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversion er defineret for en individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg- og hepatitis B e-antistof + (anti-HBe+) efter baseline.
Studieuge 0 til Studieuge 48 (dobbeltblind periode)
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab eller serokonvertering efter ADV-uge 192 (Open Label-analysesæt, deltagere, der var HBeAg-positive ved ADV-baseline; mangler = ekskluderet)
Tidsramme: ADV baseline til ADV uge 192
ADV-baseline = 1. ADV-dosisdag = Uge 0 for ADV-ADV-gruppen og uge 48 for PLB-ADV-gruppen. ADV-uge = besøgsuge med vindue i forhold til ADV-baseline. Deltagerne i ADV-ADV-gruppen kunne således have modtaget op til 240 ugers ADV-behandling (ADV-uge 240), hvorimod deltagere i PLB-ADV-gruppen kun kunne modtage op til 192 ugers ADV-behandling (ADV-uge 192). HBeAg-tab er defineret pr. individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversion er defineret for en individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg- og anti-HBe+ post-baseline.
ADV baseline til ADV uge 192
Procentdel af deltagere med HBeAg-tab eller serokonvertering efter ADV-uge 240 (Open Label-analysesæt, deltagere, der var HBeAg-positive ved ADV-baseline; mangler = ekskluderet)
Tidsramme: ADV baseline til ADV uge 240
I henhold til protokol kunne deltagerne afbryde undersøgelsesmedicin på grund af HBeAg-serokonversion og forblive i undersøgelsen for at evaluere holdbarheden af ​​serokonversion. HBeAg-tab er defineret for en individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversion er defineret for en individuel deltager som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg- og anti-HBe+ post-baseline.
ADV baseline til ADV uge 240
Kumulativ oversigt over deltagere med HBV genotypiske ændringer fra baseline (resistensovervågning)
Tidsramme: 240 uger
Resistensovervågning blev udført årligt for alle deltagere, der forblev i behandling og havde HBV-DNA-koncentrationer større end eller lig med påvisningsniveauet (>= 169 kopier/ml) ved PCR. Den sidste på ADV-prøve for alle deltagere i undersøgelsen blev analyseret i den kumulative uge 240-resistensovervågningsanalyse.
240 uger
Kumulativ oversigt over deltagere med HBV genotypiske ændringer fra baseline (resistensovervågning) for forsøgspersoner, der modtog kombinations ADV + lamivudinterapi
Tidsramme: 240 uger
Resistensovervågning blev udført ved uge 240/sidste undersøgelsesbesøg under behandling for alle deltagere, som havde HBV-DNA-koncentrationer større end eller lig med påvisningsniveauet (>= 169 kopier/ml) ved PCR, mens de var i kombination med ADV + lamivudinbehandling.
240 uger
Procentdel af deltagere med holdbar HBeAg-serokonversion
Tidsramme: 240 uger
En deltager blev defineret til kun at have varig HBeAg serokonversion, hvis hun/han forblev i en serokonverteret tilstand (HBeAg-, hepatitis B e antistof + [anti-HBe+]) fra den dato, hvor hun/han første gang serokonverterede til og med sin sidste studiebesøg. Dette endepunkt kunne kun vurderes for deltagere, som (HBeAg-) serokonverterede under behandling og efterfølgende ophørte med åben dosering.
240 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2004

Først opslået (SKØN)

1. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-103-0518

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med Placebo (PLB)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner