Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost adefovir-dipivoxilu u dětí a dospívajících s chronickou hepatitidou B

16. května 2012 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti adefovir-dipivoxilu u dětí a dospívajících (ve věku 2 až méně než 18 let) s chronickou hepatitidou B

Účelem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost adefovir-dipivoxylu při léčbě chronické hepatitidy B u dětí a dospívajících (ve věku 2 až méně než 18 let) po 48 týdnech placebem kontrolované, dvojitě zaslepené léčby a po dalších 192 týdnů otevřené léčby adefovir-dipivoxylem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Týdny 1 až 48 (1. rok studie): Prvních 48 týdnů studie bylo randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované období léčby s paralelními skupinami. Účastníci byli náhodně přiřazeni k léčbě způsobem 2:1 k ADV nebo PLB. Před randomizací byli způsobilí účastníci klasifikováni do 1 ze 6 vrstev na základě věku při screeningu (2 až < 7 let; >= 7 až < 12 let; >= 12 až < 18 let) a předchozí expozice léčbě chronické hepatitidy B (CHB) (předchozí léčba; žádná předchozí léčba).

Týdny 49 až 240 (2. až 5. rok studie): V týdnu 48 byla všem účastníkům léčeným placebem, kteří nevykazovali sérokonverzi HBeAg nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v týdnu 44, a všem účastníkům léčeným ADV nabídnuta příležitost. dostávat otevřenou ADV po dobu dalších 192 týdnů. Každý účastník s HBV DNA >= 1000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem 12 týdnů měl být přerušen z léčby otevřené studie. Jedinou výjimkou byli účastníci ve věkovém rozmezí dospívajících s předchozí zkušeností s lamivudinem, kteří měli možnost přidat lamivudin k ADV; podobně, pokud kombinace nedokázala zajistit supresi HBV DNA pod 1000 kopií/ml (potvrzeno), bylo nutné přerušení léčby. Všichni účastníci, kteří vysadili studovaný lék z důvodu potvrzené sérokonverze, byli požádáni, aby se po zbytek studie nadále vraceli na studijní návštěvy za účelem vyhodnocení trvanlivosti sérokonverze. Účastníci, kteří si přáli přerušit studijní léčbu a odstoupit ze studie před dokončením studie, byli požádáni, aby se vrátili každé 4 týdny po dobu 16 týdnů pro hodnocení po léčbě po návštěvě předčasného ukončení. Všichni účastníci, kteří po léčbě zaznamenali vzplanutí jater během 16týdenního období sledování, měli být sledováni každé 4 týdny, dokud se jejich hladiny ALT nevrátí na <= 2násobek horní hranice normálu (ULN) pro maximální sledování po ukončení léčby 6 měsíců. Účastníci, u kterých došlo k závažnému vzplanutí jater (podle definice protokolu) po přerušení ADV během období otevřené léčby, mohli být způsobilí k léčbě ADV pro léčbu vzplanutí jater (po konzultaci s lékařským monitorem Gilead).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

173

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pozitivní HBsAg >= 6 měsíců před randomizací a pozitivní HBeAg při screeningu.
  • Sérová HBV DNA větší nebo rovna 1 x 100 000 kopií/ml (PCR test) při úvodní nebo potvrzující screeningové návštěvě.
  • Hladiny sérové ​​ALT vyšší nebo rovné 1,5 x ULN při úvodních i potvrzujících screeningových návštěvách.
  • Kompenzované onemocnění jater s předpokládaným přežitím delším než 12 měsíců a s následujícími laboratorními a klinickými parametry do 4 týdnů od výchozí hodnoty: *Protrombinový čas menší nebo rovný 1 sekundě nad normálním rozmezím. *Celkový bilirubin nižší než 1,3 mg/dl nebo normální přímý bilirubin. *Sérový albumin vyšší než 3 g/dl (vyšší než 30 g/l). *Žádná klinická anamnéza ascitu, krvácení z varixů, encefalopatie nebo splenomegalie. *Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu vyšší nebo rovna 80 ml/min (vypočteno pomocí Schwartzova vzorce).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Během 6 měsíců před úvodní screeningovou návštěvou byl podán imunoglobulin, interferon nebo lamivudin.
  • Během 2 měsíců před počátečním screeningem se účastnil jakéhokoli zkušebního testu s jakoukoli zkoumanou sloučeninou.
  • Příjemci transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
  • Klinický důkaz dekompenzovaného onemocnění jater.
  • Child-Pugh-Turcotte skóre vyšší než 6.
  • Neschopnost splnit studijní požadavky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Účastníci randomizovaní k užívání placeba dostávali placebo během prvních 48 týdnů léčby (dvojitě zaslepená fáze) a poté byla všem způsobilým účastníkům po zbytek studie podávána otevřená ADV.
Lék: Placebo (PLB)
Odpovídající placebo
Lék: Lamivudin
100mg tableta podávaná podle označení na obalu. Lamivudin měl být přidán do otevřeného ADV režimu u subjektů se sérovou koncentrací HBV DNA >= 1000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích studijních návštěvách v 96. týdnu studie nebo po něm. Pokud koncentrace HBV DNA zůstala >= 1000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách studie po přidání lamivudinu, výzkumník byl požádán, aby přerušil všechna studovaná léčiva, provedl hodnocení předčasného ukončení a nechal subjekt vrátit každé 4 týdny po dobu 16 týdnů hodnocení po ošetření.
EXPERIMENTÁLNÍ: Adefovir dipivoxil (ADV)
Účastníci randomizovaní pro příjem ADV dostávali ADV během prvních 48 týdnů léčby (dvojitě zaslepená fáze) a poté byla všem způsobilým účastníkům podávána otevřená ADV po zbytek studie.
Lék: Lamivudin
100mg tableta podávaná podle označení na obalu. Lamivudin měl být přidán do otevřeného ADV režimu u subjektů se sérovou koncentrací HBV DNA >= 1000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích studijních návštěvách v 96. týdnu studie nebo po něm. Pokud koncentrace HBV DNA zůstala >= 1000 kopií/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách studie po přidání lamivudinu, výzkumník byl požádán, aby přerušil všechna studovaná léčiva, provedl hodnocení předčasného ukončení a nechal subjekt vrátit každé 4 týdny po dobu 16 týdnů hodnocení po ošetření.
Lék: Adefovir dipivoxil (ADV)
10mg tableta nebo 2mg/ml perorální suspenze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se sérovou hepatitidou B (HBV) deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) < 1000 kopií/ml (test na bázi polymerázové řetězové reakce [PCR]) a normální alaninaminotransferázou (ALT) v týdnu 48 (chybějící = selhání)
Časové okno: 48. týden
Při absenci bioptických dat od těchto pediatrických účastníků tento cílový bod umožňuje hodnocení účinku léku na virovou replikaci a základní stupeň zánětu v játrech.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 1000 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby (chybějící = selhání) (základní hodnota ADV)
Časové okno: Základní linie ADV
Výchozí hodnota ADV byla definována jako den první dávky ADV (tj. týden 0 pro účastníky původně randomizované do dvojitě zaslepené ADV [skupina ADV] a týden 48 pro ty, kteří byli původně randomizováni k placebu [skupina PLB-ADV]).
Základní linie ADV
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 1000 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby – chybějící = selhání) (192. týden ADV)
Časové okno: ADV týden 192
Adefovirový týden byl definován jako týden návštěv v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV).
ADV týden 192
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 1000 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby (chybějící = selhání) (240. týden ADV)
Časové okno: ADV týden 240
ADV týden 240
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 400 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby (chybějící = selhání) (základní hodnota ADV)
Časové okno: Základní linie ADV
Výchozí hodnota ADV byla definována jako den první dávky ADV (tj. týden 0 pro účastníky původně randomizované do dvojitě zaslepené ADV [skupina ADV] a týden 48 pro ty, kteří byli původně randomizováni k placebu [skupina PLB-ADV]).
Základní linie ADV
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 400 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby (chybějící = selhání) (192. týden ADV)
Časové okno: ADV týden 192
Adefovirový týden byl definován jako týden návštěv v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV).
ADV týden 192
Procento účastníků se sérem HBV DNA < 400 kopií/ml (test založený na PCR) během léčby (chybějící = selhání) (240. týden ADV)
Časové okno: ADV týden 240
ADV týden 240
Adefovir (ADV) Základní sérum HBV DNA
Časové okno: Základní linie ADV
Výchozí hodnota ADV byla definována jako den první dávky ADV (tj. týden 0 pro účastníky původně randomizované do dvojitě zaslepené ADV [skupina ADV] a týden 48 pro ty, kteří byli původně randomizováni k placebu [skupina PLB-ADV]).
Základní linie ADV
Změna z ADV Baseline na ADV týden 192 pro sérum HBV DNA
Časové okno: Výchozí hodnota ADV až ADV 192 týdnů
Adefovirový týden byl definován jako týden návštěv v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV).
Výchozí hodnota ADV až ADV 192 týdnů
Změna z ADV Baseline na ADV týden 240 pro sérum HBV DNA
Časové okno: Výchozí hodnota ADV až ADV 240 týdnů
Výchozí hodnota ADV až ADV 240 týdnů
Základní ADV ALT
Časové okno: Základní linie ADV
Výchozí hodnota ADV byla definována jako den první dávky ADV (tj. týden 0 pro účastníky původně randomizované do dvojitě zaslepené ADV [skupina ADV] a týden 48 pro ty, kteří byli původně randomizováni k placebu [skupina PLB-ADV]).
Základní linie ADV
Změna z ADV Baseline na ADV Week 192 pro ALT
Časové okno: Výchozí hodnota ADV až ADV 192 týdnů
Adefovirový týden byl definován jako týden návštěv v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV).
Výchozí hodnota ADV až ADV 192 týdnů
Změna z ADV Baseline na ADV Week 240 pro ALT
Časové okno: Výchozí hodnota ADV až ADV 240 týdnů
Výchozí hodnota ADV až ADV 240 týdnů
Procento účastníků s normální ALT na základní linii Adefoviru (chybějící = selhání)
Časové okno: Základní linie ADV
Výchozí hodnota ADV byla definována jako den první dávky ADV (tj. týden 0 pro účastníky původně randomizované do dvojitě zaslepené ADV [skupina ADV] a týden 48 pro ty, kteří byli původně randomizováni k placebu [skupina PLB-ADV]). Normální ALT: 0-1 rok staré = <=54 U/L; ženy 1-88 let a muži 1-10 let = 8-34 U/L; muži 10-88 let = 8-43 U/L.
Základní linie ADV
Procento účastníků s normální ALT v týdnu ADV 192 (chybějící = selhání)
Časové okno: ADV týden 192
Adefovirový týden byl definován jako týden návštěv v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV). Normální ALT: 0-1 rok staré = <=54 U/L; ženy 1-88 let a muži 1-10 let = 8-34 U/L; muži 10-88 let = 8-43 U/L.
ADV týden 192
Procento účastníků s normální ALT v týdnu ADV 240 (chybějící = selhání)
Časové okno: ADV týden 240
Normální ALT: 0-1 rok staré = <=54 U/L; ženy 1-88 let a muži 1-10 let = 8-34 U/L; muži 10-88 let = 8-43 U/L.
ADV týden 240
Procento účastníků se ztrátou antigenu hepatitidy B (HBeAg) nebo sérokonverzí na konci zaslepené léčby (48. týden studie; soubor randomizovaných a léčených analýz)
Časové okno: Studijní týden 0 až studijní týden 48 (dvojitě zaslepené období)
Ztráta HBeAg je pro jednotlivého účastníka definována jako HBeAg+ při výchozím stavu ADV a HBeAg- po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg je pro jednotlivého účastníka definována jako HBeAg+ na začátku ADV a protilátky proti HBeAg a hepatitidě Be + (anti-HBe+) po výchozím stavu.
Studijní týden 0 až studijní týden 48 (dvojitě zaslepené období)
Procento účastníků se ztrátou HBeAg nebo sérokonverzí podle 192. týdne ADV (otevřená analytická sada, účastníci, kteří byli HBeAg pozitivní na základní linii ADV; chybí = vyloučeno)
Časové okno: Základní linie ADV do týdne ADV 192
Výchozí hodnota ADV = 1. den dávky ADV = týden 0 pro skupinu ADV-ADV a týden 48 pro skupinu PLB-ADV. Týden ADV = týden návštěvy v okně vzhledem k výchozí hodnotě ADV. Účastníci ve skupině ADV-ADV tedy mohli dostávat až 240 týdnů léčby ADV (240. týden ADV), zatímco účastníci ve skupině PLB-ADV mohli dostávat pouze 192 týdnů léčby ADV (192. týden ADV). Ztráta HBeAg je definována na jednotlivého účastníka jako HBeAg+ při výchozím stavu ADV a HBeAg- po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg je pro jednotlivého účastníka definována jako HBeAg+ na začátku ADV a HBeAg- a anti-HBe+ po výchozím stavu.
Základní linie ADV do týdne ADV 192
Procento účastníků se ztrátou HBeAg nebo sérokonverzí do 240. týdne ADV (otevřená analytická sada, účastníci, kteří byli HBeAg pozitivní ve výchozím stavu ADV; chybí = vyloučeno)
Časové okno: Základní linie ADV do týdne ADV 240
Podle protokolu mohli účastníci přerušit studijní medikaci kvůli sérokonverzi HBeAg a zůstat ve studii za účelem vyhodnocení trvanlivosti sérokonverze. Ztráta HBeAg je pro jednotlivého účastníka definována jako HBeAg+ při výchozím stavu ADV a HBeAg- po výchozím stavu. Sérokonverze HBeAg je pro jednotlivého účastníka definována jako HBeAg+ na začátku ADV a HBeAg- a anti-HBe+ po výchozím stavu.
Základní linie ADV do týdne ADV 240
Kumulativní souhrn účastníků s genotypovými změnami HBV od výchozího stavu (sledování odporu)
Časové okno: 240 týdnů
Sledování rezistence bylo prováděno každoročně u všech účastníků, kteří zůstali na léčbě a měli koncentrace HBV DNA vyšší nebo rovné hladině detekce (>= 169 kopií/ml) pomocí PCR. Poslední vzorek on-ADV pro všechny účastníky studie byl analyzován v kumulativní analýze sledování rezistence ve 240. týdnu.
240 týdnů
Kumulativní souhrn účastníků s genotypovými změnami HBV od výchozího stavu (sledování rezistence) pro subjekty, které dostávaly kombinovanou ADV + lamivudinovou terapii
Časové okno: 240 týdnů
Sledování rezistence bylo provedeno ve 240. týdnu/poslední studijní návštěva v rámci léčby u všech účastníků, kteří měli koncentrace HBV DNA vyšší nebo rovné hladině detekce (>= 169 kopií/ml) pomocí PCR při léčbě kombinací ADV + lamivudinem.
240 týdnů
Procento účastníků s trvanlivou sérokonverzí HBeAg
Časové okno: 240 týdnů
Účastník měl trvalou sérokonverzi HBeAg pouze v případě, že zůstal v sérokonverzi (HBeAg-, protilátka proti hepatitidě B e + [anti-HBe+]) od data, kdy poprvé prodělal sérokonverzi, včetně své poslední studijní pobyt. Tento cílový bod mohl být hodnocen pouze u účastníků, kteří (HBeAg-) sérokonvertovali během léčby a následně přerušili otevřené podávání.
240 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2006

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2004

První zveřejněno (ODHAD)

1. listopadu 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

22. května 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-103-0518

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na Placebo (PLB)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit