Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Adefovir Dipivoxil hos barn og ungdom med kronisk hepatitt B

16. mai 2012 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av sikkerheten og effekten av adefovirdipivoksil hos barn og ungdom (alder 2 til under 18) med kronisk hepatitt B

Formålet med denne studien er å undersøke effekten og sikkerheten til adefovirdipivoksil for behandling av kronisk hepatitt B hos barn og ungdom (alder 2 til under 18 år) etter 48 uker med placebokontrollert, dobbeltblind behandling og etter en ytterligere 192 uker med åpen behandling med adefovirdipivoksil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Uke 1 til og med 48 (studieår 1): De første 48 ukene av studien var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert behandlingsperiode med parallelle grupper. Deltakerne ble tilfeldig tildelt behandling i en 2:1-måte til ADV eller PLB. Før randomisering ble kvalifiserte deltakere klassifisert i 1 av 6 strata basert på alder ved screening (2 til < 7 år; >= 7 til < 12 år; >= 12 til < 18 år) og tidligere eksponering for behandling for kronisk hepatitt B (CHB) (forutgående behandling; ingen tidligere behandling).

Uke 49 til 240 (studieår 2 til 5): Ved uke 48 ble alle placebobehandlede deltakere som ikke viste HBeAg eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) serokonversjon ved uke 44, pluss alle ADV-behandlede deltakere, tilbudt muligheten for å motta åpen ADV i opptil ytterligere 192 uker. Enhver deltaker med HBV DNA >= 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende besøk med 12 ukers mellomrom skulle seponeres fra åpen studiebehandling. Det eneste unntaket var for deltakere i ungdomsaldersgruppen med tidligere erfaring med lamivudin som fikk muligheten til å legge lamivudin til ADV; på samme måte, hvis kombinasjonen ikke ga undertrykkelse av HBV-DNA under 1000 kopier/ml (bekreftet), var seponering nødvendig. Alle deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av bekreftet serokonversjon ble bedt om å fortsette å returnere for studiebesøk for resten av studien for å evaluere holdbarheten av serokonversjon. Deltakere som ønsket å avbryte studiebehandlingen og trekke seg fra studien før studiens fullføring ble bedt om å returnere hver 4. uke i 16 uker for evalueringer etter behandling etter et besøk for tidlig avslutning. Alle deltakere som opplevde leveroppbluss etter behandling i løpet av den 16-ukers oppfølgingsperioden, skulle følges hver 4. uke inntil deres ALAT-nivåer returnerte til <= 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for maksimal oppfølging utenfor behandlingen. på 6 måneder. Deltakere som opplevde en alvorlig leveroppbluss (i henhold til protokolldefinisjon) etter seponering av ADV i løpet av den åpne behandlingsperioden, kan ha vært kvalifisert til å motta ADV for behandling av leveroppbluss (etter konsultasjon med Gilead medisinske monitor).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Positivt HBsAg >= 6 måneder før randomisering og positivt HBeAg ved screening.
  • Serum HBV DNA større enn eller lik 1 x 100 000 kopier/ml (PCR-analyse) ved første eller bekreftende screeningbesøk.
  • Serum-ALAT-nivåer større enn eller lik 1,5 x ULN ved både innledende og bekreftende screeningbesøk.
  • Kompensert leversykdom med forventet overlevelse over 12 måneder og med følgende laboratorie- og kliniske parametere innen 4 uker etter baseline: *Protrombintid mindre enn eller lik 1 sekund over normalområdet. *Totalt bilirubin mindre enn 1,3 mg/dL eller normalt direkte bilirubin. *Serumalbumin større enn 3 g/dL (større enn 30 g/L). *Ingen klinisk historie med ascites, variceal blødning, encefalopati eller splenomegali. *Adekvat nyrefunksjon definert som kreatininclearance større enn eller lik 80 ml/min (beregnet ved bruk av Schwartz Formula).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Mottok immunglobulin-, interferon- eller lamivudinbehandling innen 6 måneder før første screeningbesøk.
  • Deltok i alle undersøkelsesstudier med undersøkelsesforbindelser innen 2 måneder før første screening.
  • Mottakere av organ- eller benmargstransplantasjoner.
  • Klinisk bevis på dekompensert leversykdom.
  • En Child-Pugh-Turcotte-score høyere enn 6.
  • Manglende evne til å overholde studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Deltakere randomisert til å motta placebo fikk placebo i løpet av de første 48 ukene av behandlingen (dobbeltblind fase), og deretter ble alle kvalifiserte deltakere administrert åpen ADV for resten av studien.
Legemiddel: Placebo (PLB)
Matchende placebo
Legemiddel: Lamivudin
100 mg tablett administrert i henhold til pakningsmerkingen. Lamivudin skulle legges til det åpne ADV-regimet til forsøkspersoner med en serum HBV DNA-konsentrasjon >= 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende studiebesøk ved eller etter studieuke 96. Hvis HBV-DNA-konsentrasjonen forble >= 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende studiebesøk etter tilsetning av lamivudin, ble etterforskeren pålagt å avbryte alle studiemedikamenter, utføre tidlige avslutningsvurderinger og få forsøkspersonen tilbake hver 4. uke i 16 uker. av etterbehandlingsevalueringer.
EKSPERIMENTELL: Adefovirdipivoksil (ADV)
Deltakere som ble randomisert til å motta ADV fikk ADV i løpet av de første 48 ukene av behandlingen (dobbeltblind fase), og deretter ble alle kvalifiserte deltakere administrert åpen ADV for resten av studien.
Legemiddel: Lamivudin
100 mg tablett administrert i henhold til pakningsmerkingen. Lamivudin skulle legges til det åpne ADV-regimet til forsøkspersoner med en serum HBV DNA-konsentrasjon >= 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende studiebesøk ved eller etter studieuke 96. Hvis HBV-DNA-konsentrasjonen forble >= 1000 kopier/ml ved 2 påfølgende studiebesøk etter tilsetning av lamivudin, ble etterforskeren pålagt å avbryte alle studiemedikamenter, utføre tidlige avslutningsvurderinger og få forsøkspersonen tilbake hver 4. uke i 16 uker. av etterbehandlingsevalueringer.
Legemiddel: Adefovirdipivoksil (ADV)
10 mg tablett eller 2 mg/ml oral suspensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med serumhepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) < 1000 kopier/ml (polymerasekjedereaksjon [PCR]-basert analyse) og normal alaninaminotransferase (ALT) ved uke 48 (mangler = svikt)
Tidsramme: Uke 48
I fravær av biopsidata fra disse pediatriske deltakerne, muliggjør dette endepunktet vurderinger av medikamentets effekt på viral replikasjon og den underliggende graden av betennelse i leveren.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med serum HBV DNA < 1000 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling (mangler = svikt) (ADV baseline)
Tidsramme: ADV-grunnlinje
ADV-grunnlinjen ble definert som dagen for første dose av ADV (dvs. uke 0 for deltakere som opprinnelig ble randomisert til dobbeltblind ADV [ADV-ADV-gruppe] og uke 48 for de som opprinnelig ble randomisert til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV-grunnlinje
Prosentandel av deltakere med serum HBV-DNA < 1000 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling – mangler = svikt) (ADV uke 192)
Tidsramme: ADV uke 192
Adefoviruke ble definert som besøksuken med vindu i forhold til ADV-baseline. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192).
ADV uke 192
Prosentandel av deltakere med serum HBV DNA < 1000 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling (mangler = svikt) (ADV uke 240)
Tidsramme: ADV uke 240
ADV uke 240
Prosentandel av deltakere med serum HBV DNA < 400 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling (mangler = svikt) (ADV baseline)
Tidsramme: ADV-grunnlinje
ADV-grunnlinjen ble definert som dagen for første dose av ADV (dvs. uke 0 for deltakere som opprinnelig ble randomisert til dobbeltblind ADV [ADV-ADV-gruppe] og uke 48 for de som opprinnelig ble randomisert til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV-grunnlinje
Prosentandel av deltakere med serum HBV DNA < 400 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling (mangler = feil) (ADV uke 192)
Tidsramme: ADV uke 192
Adefoviruke ble definert som besøksuken med vindu i forhold til ADV-baseline. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192).
ADV uke 192
Prosentandel av deltakere med serum HBV DNA < 400 kopier/ml (PCR-basert analyse) under behandling (mangler = feil) (ADV uke 240)
Tidsramme: ADV uke 240
ADV uke 240
Adefovir (ADV) Baseline Serum HBV DNA
Tidsramme: ADV-grunnlinje
ADV-grunnlinjen ble definert som dagen for første dose av ADV (dvs. uke 0 for deltakere som opprinnelig ble randomisert til dobbeltblind ADV [ADV-ADV-gruppe] og uke 48 for de som opprinnelig ble randomisert til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV-grunnlinje
Endring fra ADV baseline til ADV uke 192 for serum HBV DNA
Tidsramme: ADV baseline til ADV 192 uker
Adefoviruke ble definert som besøksuken med vindu i forhold til ADV-baseline. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192).
ADV baseline til ADV 192 uker
Endre fra ADV baseline til ADV uke 240 for serum HBV DNA
Tidsramme: ADV baseline til ADV 240 uker
ADV baseline til ADV 240 uker
ADV Baseline ALT
Tidsramme: ADV-grunnlinje
ADV-grunnlinjen ble definert som dagen for første dose av ADV (dvs. uke 0 for deltakere som opprinnelig ble randomisert til dobbeltblind ADV [ADV-ADV-gruppe] og uke 48 for de som opprinnelig ble randomisert til placebo [PLB-ADV-gruppe]).
ADV-grunnlinje
Endre fra ADV Baseline til ADV uke 192 for ALT
Tidsramme: ADV baseline til ADV 192 uker
Adefoviruke ble definert som besøksuken med vindu i forhold til ADV-baseline. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192).
ADV baseline til ADV 192 uker
Endre fra ADV Baseline til ADV uke 240 for ALT
Tidsramme: ADV baseline til ADV 240 uker
ADV baseline til ADV 240 uker
Prosentandel av deltakere med normal ALAT ved Adefovir-basislinje (mangler = feil)
Tidsramme: ADV-grunnlinje
ADV-grunnlinjen ble definert som dagen for første dose av ADV (dvs. uke 0 for deltakere som opprinnelig ble randomisert til dobbeltblind ADV [ADV-ADV-gruppe] og uke 48 for de som opprinnelig ble randomisert til placebo [PLB-ADV-gruppe]). Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinner 1-88 år og menn 1-10 år = 8-34 U/L; menn 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV-grunnlinje
Prosentandel av deltakere med normal ALT ved ADV uke 192 (mangler = feil)
Tidsramme: ADV uke 192
Adefoviruke ble definert som besøksuken med vindu i forhold til ADV-baseline. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192). Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinner 1-88 år og menn 1-10 år = 8-34 U/L; menn 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV uke 192
Prosentandel av deltakere med normal ALT ved ADV uke 240 (mangler = feil)
Tidsramme: ADV uke 240
Normal ALT: 0-1 år gammel = <=54 U/L; kvinner 1-88 år og menn 1-10 år = 8-34 U/L; menn 10-88 år = 8-43 U/L.
ADV uke 240
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B e-antigen (HBeAg) eller serokonversjon ved slutten av blindbehandling (studie uke 48; randomisert og behandlet analysesett)
Tidsramme: Studieuke 0 til studieuke 48 (dobbeltblind periode)
HBeAg-tap er definert for en individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversjon er definert for en individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV baseline og HBeAg- og hepatitt B e antistoff + (anti-HBe+) etter baseline.
Studieuke 0 til studieuke 48 (dobbeltblind periode)
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap eller serokonversjon innen ADV-uke 192 (Open Label-analysesett, deltakere som var HBeAg-positive ved ADV-baseline; mangler = ekskludert)
Tidsramme: ADV-grunnlinje til ADV-uke 192
ADV baseline = 1. ADV-dosedag = uke 0 for ADV-ADV-gruppen og uke 48 for PLB-ADV-gruppen. ADV-uke = vindusbesøksuke i forhold til ADV-grunnlinje. Dermed kunne deltakere i ADV-ADV-gruppen ha fått opptil 240 ukers ADV-behandling (ADV-uke 240), mens deltakere i PLB-ADV-gruppen kun kunne få opptil 192 ukers ADV-behandling (ADV-uke 192). HBeAg-tap er definert per individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversjon er definert for en individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg- og anti-HBe+ etter baseline.
ADV-grunnlinje til ADV-uke 192
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap eller serokonversjon innen ADV-uke 240 (Open Label-analysesett, deltakere som var HBeAg-positive ved ADV-baseline; mangler = ekskludert)
Tidsramme: ADV baseline til ADV uke 240
Per protokoll kunne deltakerne avbryte studiemedisinen på grunn av HBeAg-serokonversjon og forbli i studien for å evaluere holdbarheten til serokonversjon. HBeAg-tap er definert for en individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg-post-baseline. HBeAg serokonversjon er definert for en individuell deltaker som HBeAg+ ved ADV-baseline og HBeAg- og anti-HBe+ etter baseline.
ADV baseline til ADV uke 240
Kumulativt sammendrag av deltakere med HBV genotypiske endringer fra baseline (motstandsovervåking)
Tidsramme: 240 uker
Resistensovervåking ble utført årlig for alle deltakerne som forble på behandling og hadde HBV-DNA-konsentrasjoner større enn eller lik påvisningsnivået (>= 169 kopier/ml) ved PCR. Den siste prøven på ADV for alle deltakerne i studien ble analysert i den kumulative resistensovervåkingsanalysen i uke 240.
240 uker
Kumulativ oppsummering av deltakere med HBV genotypiske endringer fra baseline (resistensovervåking) for forsøkspersoner som mottok kombinasjons ADV + lamivudinterapi
Tidsramme: 240 uker
Resistensovervåking ble utført ved uke 240/siste studiebesøk under behandling for alle deltakere som hadde HBV-DNA-konsentrasjoner høyere enn eller lik påvisningsnivået (>= 169 kopier/ml) ved PCR mens de var i kombinasjon med ADV + lamivudin.
240 uker
Prosentandel av deltakere med holdbar HBeAg-serokonvertering
Tidsramme: 240 uker
En deltaker ble definert å ha varig HBeAg-serokonversjon bare hvis hun/han forble i en serokonvertert tilstand (HBeAg-, hepatitt B e-antistoff + [anti-HBe+]) fra datoen da hun/han første gang konverterte til og med sin siste studiebesøk. Dette endepunktet kunne bare vurderes for deltakere som (HBeAg-) serokonverterte under behandling og deretter avsluttet åpen dosering.
240 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2004

Først lagt ut (ANSLAG)

1. november 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

22. mai 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2012

Sist bekreftet

1. mai 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-103-0518

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere