Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Adefovir Dipivoxil bij kinderen en adolescenten met chronische hepatitis B

16 mei 2012 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van adefovirdipivoxil bij kinderen en adolescenten (2 tot 18 jaar) met chronische hepatitis B

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van adefovirdipivoxil voor de behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen en adolescenten (van 2 tot jonger dan 18 jaar) na 48 weken placebogecontroleerde, dubbelblinde behandeling en na een 192 weken extra open-label behandeling met adefovirdipivoxil.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Week 1 tot en met 48 (studiejaar 1): De eerste 48 weken van de studie waren een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsperiode met parallelle groepen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een behandeling in een verhouding van 2:1 naar ADV of PLB. Voorafgaand aan randomisatie werden in aanmerking komende deelnemers ingedeeld in 1 van de 6 strata op basis van leeftijd bij screening (2 tot < 7 jaar; >= 7 tot < 12 jaar; >= 12 tot < 18 jaar) en eerdere blootstelling aan behandeling voor chronische hepatitis B (CHB) (voorbehandeling; geen voorbehandeling).

Week 49 tot en met 240 (studiejaren 2 tot en met 5): in week 48 kregen alle met placebo behandelde deelnemers die geen HBeAg- of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-seroconversie vertoonden in week 44, plus alle met ADV behandelde deelnemers, de kans om nog eens 192 weken open-label ADV te krijgen. Elke deelnemer met HBV DNA >= 1000 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van 12 weken moest worden stopgezet in de open-label studiebehandeling. De enige uitzondering was voor deelnemers in de leeftijdscategorie van adolescenten met eerdere lamivudine-ervaring die de mogelijkheid kregen om lamivudine aan ADV toe te voegen; evenzo, als de combinatie geen onderdrukking van HBV-DNA onder 1000 kopieën/ml (bevestigd) veroorzaakte, was stopzetting noodzakelijk. Alle deelnemers die stopten met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bevestigde seroconversie, werden verzocht om voor de rest van het onderzoek terug te komen voor studiebezoeken om de duurzaamheid van seroconversie te evalueren. Deelnemers die de studiebehandeling wilden stopzetten en zich terugtrokken uit de studie voordat de studie was voltooid, werden verzocht om gedurende 16 weken elke 4 weken terug te komen voor evaluaties na de behandeling na een bezoek voor vroegtijdige beëindiging. Alle deelnemers die tijdens de follow-upperiode van 16 weken na de behandeling hepatische opflakkeringen ondervonden, moesten elke 4 weken worden gevolgd totdat hun ALAT-waarden waren teruggekeerd tot <= 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor een maximale follow-up zonder behandeling van 6 maanden. Deelnemers die een ernstige hepatische opflakkering doormaakten (volgens de protocoldefinitie) na stopzetting van ADV tijdens de open-label behandelingsperiode, kwamen mogelijk in aanmerking om ADV te krijgen voor de behandeling van de hepatische opflakkering (na overleg met de medische monitor van Gilead).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

173

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Positief HBsAg >= 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en positief HBeAg bij screening.
  • Serum HBV-DNA groter dan of gelijk aan 1 x 100.000 kopieën/ml (PCR-assay) bij het eerste of bevestigende screeningsbezoek.
  • Serum ALAT-waarden groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN bij zowel eerste als bevestigende screeningbezoeken.
  • Gecompenseerde leverziekte met een verwachte overleving van meer dan 12 maanden en met de volgende laboratorium- en klinische parameters binnen 4 weken na baseline: *Protrombinetijd minder dan of gelijk aan 1 seconde boven het normale bereik. *Totaal bilirubine minder dan 1,3 mg/dL of normaal direct bilirubine. *Serumalbumine meer dan 3 g/dl (meer dan 30 g/l). * Geen klinische voorgeschiedenis van ascites, varicesbloedingen, encefalopathie of splenomegalie. * Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring groter dan of gelijk aan 80 ml/min (berekend met Schwartz Formula).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met immunoglobuline, interferon of lamivudine ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek.
  • Deelgenomen aan een onderzoeksstudie met een onderzoeksmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste screening.
  • Ontvangers van een orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Klinisch bewijs van gedecompenseerde leverziekte.
  • Een Child-Pugh-Turcotte-score hoger dan 6.
  • Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (PLB)
Deelnemers die gerandomiseerd waren om placebo te krijgen, kregen placebo gedurende de eerste 48 weken van de behandeling (dubbelblinde fase) en vervolgens kregen alle in aanmerking komende deelnemers open-label ADV toegediend voor de rest van het onderzoek.
Geneesmiddel: Placebo (PLB)
Bijpassende placebo
Geneesmiddel: Lamivudine
Tablet van 100 mg toegediend volgens de verpakking. Lamivudine zou worden toegevoegd aan het open-label ADV-regime van proefpersonen met een serum-HBV-DNA-concentratie >= 1000 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende onderzoeksbezoeken in of na onderzoeksweek 96. Als de HBV-DNA-concentratie >= 1000 kopieën/ml bleef bij 2 opeenvolgende studiebezoeken na toevoeging van lamivudine, moest de onderzoeker stoppen met alle onderzoeksgeneesmiddelen, de beoordelingen voor vroegtijdige beëindiging uitvoeren en de proefpersoon gedurende 16 weken elke 4 weken laten terugkomen van evaluaties na de behandeling.
EXPERIMENTEEL: Adefovirdipivoxil (ADV)
Deelnemers die gerandomiseerd waren om ADV te krijgen, kregen ADV tijdens de eerste 48 weken van de behandeling (dubbelblinde fase) en daarna kregen alle in aanmerking komende deelnemers open-label ADV toegediend voor de rest van het onderzoek.
Geneesmiddel: Lamivudine
Tablet van 100 mg toegediend volgens de verpakking. Lamivudine zou worden toegevoegd aan het open-label ADV-regime van proefpersonen met een serum-HBV-DNA-concentratie >= 1000 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende onderzoeksbezoeken in of na onderzoeksweek 96. Als de HBV-DNA-concentratie >= 1000 kopieën/ml bleef bij 2 opeenvolgende studiebezoeken na toevoeging van lamivudine, moest de onderzoeker stoppen met alle onderzoeksgeneesmiddelen, de beoordelingen voor vroegtijdige beëindiging uitvoeren en de proefpersoon gedurende 16 weken elke 4 weken laten terugkomen van evaluaties na de behandeling.
Geneesmiddel: Adefovirdipivoxil (ADV)
10 mg tablet of 2 mg/ml orale suspensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met serumhepatitis-B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) < 1000 kopieën/ml (polymerasekettingreactie [PCR]-gebaseerde assay) en normale alanine-aminotransferase (ALT) in week 48 (ontbreekt = mislukt)
Tijdsspanne: Week 48
Bij gebrek aan biopsiegegevens van deze pediatrische deelnemers, maakt dit eindpunt beoordelingen mogelijk van het geneesmiddeleffect op virale replicatie en de onderliggende mate van ontsteking in de lever.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met serum HBV DNA < 1000 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling (ontbrekend = falen) (ADV-basislijn)
Tijdsspanne: ADV-basislijn
De ADV-basislijn werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis ADV (dwz week 0 voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar dubbelblinde ADV [ADV-ADV-groep] en week 48 voor degenen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo [PLB-ADV-groep]).
ADV-basislijn
Percentage deelnemers met serum HBV-DNA < 1000 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling - ontbrekend = mislukt) (ADV week 192)
Tijdsspanne: ADV Week 192
De adefovirweek werd gedefinieerd als de bezoekweek in een venster ten opzichte van de ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192).
ADV Week 192
Percentage deelnemers met serum HBV DNA < 1000 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling (ontbrekend = falen) (ADV week 240)
Tijdsspanne: ADV Week 240
ADV Week 240
Percentage deelnemers met serum HBV-DNA < 400 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling (ontbrekend = falen) (ADV-basislijn)
Tijdsspanne: ADV-basislijn
De ADV-basislijn werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis ADV (dwz week 0 voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar dubbelblinde ADV [ADV-ADV-groep] en week 48 voor degenen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo [PLB-ADV-groep]).
ADV-basislijn
Percentage deelnemers met serum HBV DNA < 400 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling (ontbrekend = falen) (ADV week 192)
Tijdsspanne: ADV Week 192
De adefovirweek werd gedefinieerd als de bezoekweek in een venster ten opzichte van de ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192).
ADV Week 192
Percentage deelnemers met serum HBV DNA < 400 kopieën/ml (PCR-gebaseerde assay) tijdens behandeling (ontbrekend = falen) (ADV week 240)
Tijdsspanne: ADV Week 240
ADV Week 240
Adefovir (ADV) Baseline Serum HBV DNA
Tijdsspanne: ADV-basislijn
De ADV-basislijn werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis ADV (dwz week 0 voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar dubbelblinde ADV [ADV-ADV-groep] en week 48 voor degenen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo [PLB-ADV-groep]).
ADV-basislijn
Wijziging van ADV-baseline naar ADV-week 192 voor serum HBV-DNA
Tijdsspanne: ADV baseline tot ADV 192 weken
De adefovirweek werd gedefinieerd als de bezoekweek in een venster ten opzichte van de ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192).
ADV baseline tot ADV 192 weken
Verandering van ADV Baseline naar ADV Week 240 voor serum HBV DNA
Tijdsspanne: ADV baseline tot ADV 240 weken
ADV baseline tot ADV 240 weken
ADV Basislijn ALT
Tijdsspanne: ADV-basislijn
De ADV-basislijn werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis ADV (dwz week 0 voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar dubbelblinde ADV [ADV-ADV-groep] en week 48 voor degenen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo [PLB-ADV-groep]).
ADV-basislijn
Verandering van ADV Baseline naar ADV Week 192 voor ALT
Tijdsspanne: ADV baseline tot ADV 192 weken
De adefovirweek werd gedefinieerd als de bezoekweek in een venster ten opzichte van de ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192).
ADV baseline tot ADV 192 weken
Wijziging van ADV-basislijn naar ADV week 240 voor ALAT
Tijdsspanne: ADV baseline tot ADV 240 weken
ADV baseline tot ADV 240 weken
Percentage deelnemers met normale ALAT op basislijn van adefovir (ontbrekend = falen)
Tijdsspanne: ADV-basislijn
De ADV-basislijn werd gedefinieerd als de dag van de eerste dosis ADV (dwz week 0 voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar dubbelblinde ADV [ADV-ADV-groep] en week 48 voor degenen die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo [PLB-ADV-groep]). Normale ALAT: 0-1 jaar oud = <=54 E/L; vrouwtjes 1-88 jaar oud en mannetjes 1-10 jaar oud = 8-34 U/L; mannen 10-88 jaar = 8-43 U/L.
ADV-basislijn
Percentage deelnemers met normale ALAT in ADV week 192 (ontbrekend = falen)
Tijdsspanne: ADV Week 192
De adefovirweek werd gedefinieerd als de bezoekweek in een venster ten opzichte van de ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192). Normale ALAT: 0-1 jaar oud = <=54 E/L; vrouwtjes 1-88 jaar oud en mannetjes 1-10 jaar oud = 8-34 U/L; mannen 10-88 jaar = 8-43 U/L.
ADV Week 192
Percentage deelnemers met normale ALAT in ADV week 240 (ontbrekend = falen)
Tijdsspanne: ADV Week 240
Normale ALAT: 0-1 jaar oud = <=54 E/L; vrouwtjes 1-88 jaar oud en mannetjes 1-10 jaar oud = 8-34 U/L; mannen 10-88 jaar = 8-43 U/L.
ADV Week 240
Percentage deelnemers met hepatitis B e-antigeen (HBeAg) verlies of seroconversie aan het einde van de geblindeerde behandeling (onderzoeksweek 48; gerandomiseerde en behandelde analyseset)
Tijdsspanne: Studieweek 0 tot Studieweek 48 (dubbelblinde periode)
HBeAg-verlies wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- post-baseline. HBeAg-seroconversie wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- en hepatitis B e-antilichaam + (anti-HBe+) na baseline.
Studieweek 0 tot Studieweek 48 (dubbelblinde periode)
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies of seroconversie in ADV-week 192 (open-label analyseset, deelnemers die HBeAg-positief waren bij ADV-baseline; ontbrekend = uitgesloten)
Tijdsspanne: ADV-baseline tot ADV-week 192
ADV-basislijn = 1e ADV-dosisdag = week 0 voor de ADV-ADV-groep en week 48 voor de PLB-ADV-groep. ADV-week = bezoekweek in venster ten opzichte van ADV-basislijn. Zo konden deelnemers in de ADV-ADV-groep maximaal 240 weken ADV-behandeling krijgen (ADV-week 240), terwijl deelnemers in de PLB-ADV-groep slechts maximaal 192 weken ADV-behandeling konden krijgen (ADV-week 192). HBeAg-verlies wordt per individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- post-baseline. HBeAg-seroconversie wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- en anti-HBe+ post-baseline.
ADV-baseline tot ADV-week 192
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies of seroconversie in ADV-week 240 (open-label analyseset, deelnemers die HBeAg-positief waren bij ADV-baseline; ontbrekend = uitgesloten)
Tijdsspanne: ADV baseline tot ADV week 240
Volgens het protocol konden de deelnemers stoppen met de studiemedicatie vanwege HBeAg-seroconversie en in de studie blijven om de duurzaamheid van de seroconversie te evalueren. HBeAg-verlies wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- post-baseline. HBeAg-seroconversie wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+ bij ADV-baseline en HBeAg- en anti-HBe+ post-baseline.
ADV baseline tot ADV week 240
Cumulatieve samenvatting van deelnemers met HBV-genotypische veranderingen vanaf baseline (resistentiesurveillance)
Tijdsspanne: 240 weken
Resistentiesurveillance werd jaarlijks uitgevoerd voor alle deelnemers die onder behandeling bleven en HBV-DNA-concentraties hadden die groter waren dan of gelijk waren aan het detectieniveau (>= 169 kopieën/ml) met PCR. Het laatste on-ADV-monster voor alle deelnemers aan het onderzoek werd geanalyseerd in de cumulatieve resistentie-surveillanceanalyse van week 240.
240 weken
Cumulatieve samenvatting van deelnemers met HBV-genotypische veranderingen vanaf baseline (resistentiebewaking) voor proefpersonen die combinatie ADV + lamivudinetherapie kregen
Tijdsspanne: 240 weken
Resistentiesurveillance werd uitgevoerd in week 240/laatste onderzoeksbezoek tijdens de behandeling voor alle deelnemers die HBV-DNA-concentraties hadden hoger dan of gelijk aan het detectieniveau (>= 169 kopieën/ml) door middel van PCR tijdens de combinatie ADV + lamivudinebehandeling.
240 weken
Percentage deelnemers met duurzame HBeAg-seroconversie
Tijdsspanne: 240 weken
Een deelnemer had alleen duurzame HBeAg-seroconversie als hij/zij in een seroconversietoestand bleef (HBeAg-, hepatitis B-antilichaam + [anti-HBe+]) vanaf de datum waarop hij/zij voor het eerst seroconversie onderging tot en met haar/zijn laatste studie bezoek. Dit eindpunt kon alleen worden beoordeeld voor deelnemers bij wie (HBeAg-) seroconversie tijdens de behandeling plaatsvond en vervolgens stopten met open-label dosering.
240 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Sokal, E, Kelly, D, et al. The Pharmacokinetics (PK) and Safety of a Single Dose of Adefovir Dipivoxil (ADV) in Children and Adolescents (Aged 2-17) with Chronic Hepatitis B. JHepatol,Vol 40(Suppl 1), P. 132, 2004.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2006

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2004

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 november 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

22 mei 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2012

Laatst geverifieerd

1 mei 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-103-0518

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren