이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

기증자 줄기세포 이식을 받은 환자의 이식 거부반응 예방을 위한 Pentostatin 및 림프구 주입

2020년 1월 15일 업데이트: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

조혈 세포 이식 후 낮은 기증자 T 세포 키메리즘에 대한 Pentostatin 및 기증자 림프구 주입 - 다기관 시험

이 2상 시험은 기증자 줄기 세포 이식을 받은 환자의 이식 거부를 예방하기 위한 펜토스타틴 및 기증자 림프구 주입을 연구합니다. 기증자 줄기 세포 이식 후 펜토스타틴과 기증자의 T 세포 주입(기증자 림프구 주입)을 제공하면 환자의 면역 체계가 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수 있습니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 기증자 림프구 주입 전에 펜토스타틴을 투여하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 일치하는 관련 기증자(MRD) 또는 비혈연 기증자 모두로부터 이식 후 이식 거부를 예방하기 위해 기증자 T 세포 키메라 현상이 낮거나 감소하는 환자에서 펜토스타틴과 기증자 림프구 주입(DLI)의 병용 사용의 안전성과 효능을 평가하기 위해( URD).

2차 목표:

I. 지속적인 질병이 존재하는 경우 이식편대숙주병(GvHD) 감염 및 질병 반응의 발생률을 결정하기 위해.

개요: 이것은 기증자 림프구 주입의 용량 증량 연구입니다.

그룹 I: 환자는 -2일에 20-30분에 걸쳐 펜토스타틴을 정맥 주사(IV)하고 0일에 15-30분에 걸쳐 DLI를 받습니다. 지속적인 기증자 T 세포가 기록되고 GvHD가 발생하지 않고 키메라 상태가 악화되는 경우 최소 4주 또는 키메라 상태가 4주 간격으로 두 번의 후속 키메라 테스트로 최소 8주 후에도 변경되지 않는 경우.

그룹 II(그룹 I의 환자가 지속적인 생착 및 개선된 키메라 현상을 달성하지 못하는 경우 시작됨): 환자는 그룹 I에서와 같이 치료를 받습니다. 환자는 또한 -3일에서 56일까지 1일 2회 사이클로스포린 경구(PO) 및 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 받습니다. 0일부터 27일까지 1일 1회(QD). GvHD가 없는 경우 치료가 계속됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

36

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • 이탈리아
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • University of Torino

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 이전에 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 혈연 또는 비혈연 기증자로부터 동종이계 이식을 받은 환자는 이 프로토콜에 적합합니다.

    • 관련 기증자: HLA 유전자형이 적어도 하나의 일배체형에서 동일하고 HLA A, B, C, DRB1 및 DQB1의 대립유전자 수준에서 표현형 또는 유전자형이 동일할 수 있습니다.

    • 전향적으로 다음과 같은 비혈연 기증자:

      • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치; 또는
      • 고해상도 타이핑으로 정의된 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.
  • 두 번의 개별 연속 평가에서 기증자 CD3 말초 혈액 키메라증이 50% 미만인 환자; 두 평가는 적어도 14일 떨어져 있어야 합니다. 또는 두 번째 테스트에서 기증자 CD3 세포가 50% 미만인 경우 기증자 CD3 말초 혈액 키메라증이 >= 20% 감소한 환자; 두 평가는 최소 14일 떨어져 있어야 합니다.
  • 질병의 증거가 있는 환자는 이식 전 상태와 비교하여 질병이 안정적인(또는 지속적인) 경우에만 자격이 있습니다.
  • 환자는 전신 스테로이드를 0.25mg/kg/일 이하의 용량으로 줄여야 합니다.
  • 환자는 증폭된 단편 길이 다형성[ampFLP][또는 FISH(형광 제자리 하이브리드화) 연구 또는 가변 수의 프로필을 비교하는 데옥시리보핵산[DNA] 기반 분석에 의해 지속적인 기증자 CD3 세포(>= 5% 기증자 CD3 세포를 보유해야 합니다. 탠덤 반복 횟수(VNTR)])
  • 기증자: 신선한 수정되지 않은 백혈구 성분채집 제품 대신에 G-CSF로 가동화한 후 이전에 수집한 동결 보존된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 또는 원래 기증자로부터 동결 보존된 수정되지 않은 백혈구 성분 분석 제품을 사용할 수 있습니다. 냉동보존 제품을 사용할 수 없는 경우 DLI 제품에 다음 기준이 적용됩니다.
  • 기증자: 조혈 세포 이식의 원래 기증자
  • 기증자: 기증자는 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중앙 정맥 카테터(대퇴부 또는 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 성분채집술 절차를 진행하기에 의학적으로 적합해야 합니다(성분채집술에 대한 제도적 지침).

제외 기준:

  • 현재 등급 II ~ IV 급성 GVHD 또는 광범위한 만성 GVHD

  • 카르노프스키 점수 < 50%

    • 소아 기준

      • Lansky 플레이 성능 점수 < 40
  • 이식 후 질병의 재발 또는 진행의 증거
  • 이전 제대혈 수혜자
  • DONOR: 미국혈액은행협회(AABB) 기준에 따라 연속 원심분리 방식으로 말초혈액단핵세포(PBMC)를 기증하기에 의학적 이유로 적합하지 않은 기증자
  • 기증자: 임신
  • 기증자: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T-림프구성 바이러스(HTLV) 감염
  • 기증자: 최근 예방접종은 지연이 필요할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펜토스타틴, DLI, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린

그룹 I(펜토스타틴, DLI): 환자는 -2일에 20-30분에 걸쳐 펜토스타틴 IV를 받고 0일에 15-30분에 걸쳐 DLI를 받습니다. 치료는 최소 4주 동안 증가하거나 동일한 CD3 용량으로 시작하여 한 번 반복할 수 있습니다. 지속적인 기증자 T 세포가 문서화되고 GvHD가 발생하지 않았으며 키메라 상태가 악화되거나 키메라 상태가 4주 간격으로 2회의 후속 키메라 테스트와 함께 최소 8주 후에 변경되지 않은 경우.

그룹 II(펜토스타틴, DLI, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린): 환자는 그룹 I에서와 같이 치료를 받습니다. 환자는 또한 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 PO BID를 받고 0일에서 27일까지 마이코페놀레이트 모페틸 PO QD를 받습니다. GvHD가 없는 경우 치료가 계속됩니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
주어진 PO
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
의약품: 사이클로스포린
주어진 PO
다른 이름들:
  • 27-400
  • 산디뮨
  • 사이클로스포린
  • CSA
  • 네오랄
  • 산딤문
  • 사이클로스포린 A
  • OL 27-400
  • 상시아
생물학적: 치료 동종 림프구
주어진 IV
다른 이름들:
  • 동종 림프구
의약품: 펜토스타틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • DCF
  • 니펜트
  • 데옥시코포르마이신
  • (R)-3-(2-데옥시-.베타.-D-에리스로-펜토푸라노실)-3,6,7,8-테트라하이드로이미다조[4,5-d][1,3]디아제핀-8-올
  • 2'-데옥시코포르마이신
  • CI-825
  • 공동 비다라빈
  • 코다라빈
  • PD-81565
  • 펜토스타틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기증자 T-세포 키메라증이 최소 10% 포인트 증가한 환자의 백분율
기간: 유지된 등록 시점부터 마지막 ​​DLI 이후 56일차까지, 112일차까지

요법은 20명의 환자가 등록되고 최소 13명이 키메라 현상이 개선된 경우 성공적인 것으로 간주됩니다. 5명 미만의 환자가 키메라증 개선을 보였다면 진정한 개선률이 0.53 미만이라고 75% 이상 확신할 수 있습니다. 요법 등록이 중지되고 다음 요법이 열립니다. 10개 중 5개 또는 20개 중 13개를 성공적으로 개선할 수 없게 되면 언제든지 요법 등록을 중단할 수 있습니다.

조혈 세포 이식의 "키메리즘"은 유전적으로 다른 조직의 이식을 받은 사람을 지칭하는 "혼합" 독립체라는 개념에서 파생됩니다. 조혈 세포 이식 후 키메라 현상에 대한 테스트는 수혜자와 공여자의 유전적 프로필을 확인한 다음 수혜자의 혈액 세포 또는 골수 세포에서 혼합 정도를 평가하는 것과 관련됩니다.
유지된 등록 시점부터 마지막 ​​DLI 이후 56일차까지, 112일차까지
등급 IV 급성 GVHD의 발생률
기간: 마지막 DLI 이후 100일 이내

기관계에 따른 급성 GVHD의 임상 병기

피부:

  1. - 체표면적의 25% 미만인 황반구진성 발진
  2. - Maculopapular 발진 체표면의 25~50%
  3. - 체표면적의 50%를 초과하는 황반구진 발진 또는 전신적 홍피증
  4. - 수포 형성 및 박리를 동반한 전신 홍피증

간:

  1. - 빌리루빈 2-3 mg/dl
  2. - 빌리루빈 3.1-6 mg/dl
  3. - 빌리루빈 6.1-15 mg/dl
  4. - 빌리루빈 >15 mg/dl

배짱:

  1. - >500-1000mL/일 설사 또는 상부 위장관 GVHD의 생검(EGD) 확인을 통한 메스꺼움, 식욕 부진 또는 구토
  2. - 하루에 >1000 -1500 mL 설사
  3. - 하루에 >1500mL 설사
  4. - 일일 >1500mL 설사와 장폐색을 동반하거나 동반하지 않는 심한 복통

급성 GVHD 등급 IV의 중증도의 전체 임상 등급: 0-4 피부, 2-4 간 및/또는 2-4 GI
마지막 DLI 이후 100일 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
GVHD의 발생률
기간: DLI 1년 후

급성 또는 만성 GVHD 환자의 백분율.

만성 GVHD의 진단에는 급성 GVHD와 대조적으로 만성 GVHD에 특유한 하나 이상의 징후가 필요합니다. 모든 경우에 감염 및 기타 원인은 만성 GVHD의 감별 진단에서 배제되어야 합니다.
DLI 1년 후
감염 발생률
기간: DLI 후 100일
DLI 후 100일
재발/진행의 발생률
기간: DLI 1년 후

CML 새로운 세포유전학적 이상의 획득 및/또는 가속기 또는 폭발 위기의 발생. 가속화된 단계의 기준: 원인 불명의 발열 >38.3° C, 단일 Ph-양성 염색체, BM 모세포 및 전골수구 >20% 외에 새로운 클론 세포유전학적 이상.

AML, ALL, CMML >30% BM blasts w/ 악화되는 수행 상태, 또는 악화되는 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증.

CLL 진행성 질환: 다음 중 ≥1: 신체 검사/영상 연구(림프절, 간 및/또는 비장) ≥50% 증가 또는 형태학 및/또는 유세포 분석에 의한 새로운 순환 림프구 ≥50% 증가 및 림프절 생검 w/ 리히터의 변신.

NHL > 마커 병변의 수직 직경 곱의 합 또는 새로운 병변의 출현에서 25% 증가.

MM

혈청 골수종 단백질이 가장 낮은 수준에서 100% 이상 증가하거나 w/tx에서 사라진 골수종 피크가 다시 나타납니다. 또는 형질세포종 또는 용해성 골 병변의 크기/수의 명확한 증가.
DLI 1년 후
활착
기간: DLI 1년 후
환자의 생존율.
DLI 1년 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2003년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 11월 8일

처음 게시됨 (추정)

2004년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 15일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1825.00 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P01CA078902 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2010-00230 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다