Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия пентостатина и лимфоцитов в предотвращении отторжения трансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

15 января 2020 г. обновлено: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Инфузия пентостатина и донорских лимфоцитов при химеризме Т-клеток с низким содержанием доноров после трансплантации гемопоэтических клеток - многоцентровое исследование

Это исследование фазы II изучает пентостатин и инфузию донорских лимфоцитов для предотвращения отторжения трансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток. Введение пентостатина и инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации донорских стволовых клеток может помешать иммунной системе пациента отторгнуть донорские стволовые клетки. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Введение пентостатина перед инфузией донорских лимфоцитов может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и эффективность комбинированного применения пентостатина и инфузии донорских лимфоцитов (DLI) у пациентов с низким или снижающимся химеризмом донорских Т-клеток для предотвращения отторжения трансплантата после трансплантации как от совместимых родственных доноров (MRD), так и от неродственных доноров ( URD).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить заболеваемость инфекциями реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и реакцию на заболевание, если присутствует персистирующее заболевание.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы инфузии донорских лимфоцитов.

ГРУППА I: пациенты получают пентостатин внутривенно (в/в) в течение 20-30 минут в день -2 и DLI в течение 15-30 минут в день 0. Лечение можно повторить один раз, начиная с увеличенной дозы или той же дозы кластера дифференцировки (CD)3 в не менее 4 недель, если документированы персистирующие донорские Т-клетки, не развилась РТПХ и состояние химеризма ухудшается, или, если статус химеризма не изменился, по крайней мере через 8 недель с двумя последующими тестами на химеризм с интервалом 4 недели.

ГРУППА II (начинается, если пациенты в группе I не достигают устойчивого приживления трансплантата и улучшения химеризма): пациенты получают лечение, как и в группе I. Пациенты также получают циклоспорин перорально (перорально) два раза в день (дважды в сутки) в дни с -3 по 56 и микофенолата мофетил перорально. один раз в день (QD) в дни с 0 по 27. Лечение продолжают при отсутствии РТПХ.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • University of Torino
  • Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, получившие предшествующую аллогенную трансплантацию от родственного или неродственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), имеют право на участие в этом протоколе.

    • Родственный донор: HLA генотипически идентичен по крайней мере в одном гаплотипе и может быть фенотипически или генотипически идентичен на уровне аллелей в HLA A, B, C, DRB1 и DQB1.

    • Неродственный донор, который потенциально:

      • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением; ИЛИ
      • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.
  • Пациенты с химеризмом периферической крови донорских CD3 менее 50% по данным двух отдельных последовательных оценок; две оценки должны быть проведены с интервалом не менее 14 дней ИЛИ пациенты с абсолютным снижением химеризма донорских CD3 в периферической крови >= 20%, если второй тест показывает < 50% донорских клеток CD3; между двумя оценками должно быть не менее 14 дней.
  • Пациенты с признаками заболевания подходят только в том случае, если заболевание является стабильным (или персистирующим) по сравнению со статусом до трансплантации.
  • Пациенты должны постепенно снижать дозу системных стероидов до менее или равной 0,25 мг/кг/день.
  • Пациенты должны иметь персистентные донорские клетки CD3 (>= 5% донорских клеток CD3 с помощью анализа на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК], который сравнивает профиль полиморфизма длин амплифицированных фрагментов [ampFLP] [или исследования флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или переменное количество тандемных повторов (VNTR)])
  • ДОНОР: В качестве альтернативы свежему немодифицированному продукту лейкафереза ​​можно использовать ранее собранные криоконсервированные стволовые клетки периферической крови (PBSC) после мобилизации с помощью G-CSF или криоконсервированный немодифицированный продукт лейкафереза ​​от исходного донора; если криоконсервированный продукт недоступен, для продукта DLI применяются следующие критерии:
  • ДОНОР: Оригинальный донор трансплантации гемопоэтических клеток
  • ДОНОР: Донор должен дать согласие на лейкаферез
  • ДОНОР: У донора должно быть достаточно вен для лейкафереза ​​или согласие на установку центрального венозного катетера (бедренного или подключичного)
  • ДОНОР: Донор должен быть здоров с медицинской точки зрения, чтобы пройти процедуру афереза ​​(институциональные рекомендации по аферезу).

Критерий исключения:

  • Текущая острая РТПХ II-IV степени или обширная хроническая РТПХ

  • Оценка Карновского < 50%

    • Педиатрические критерии

      • Оценка игрового выступления Лански < 40
  • Признаки рецидива или прогрессирования заболевания после трансплантации
  • Предыдущий реципиент пуповинной крови
  • ДОНОР: Доноры, которые по медицинским показаниям не подходят для сдачи мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) путем непрерывного центрифугирования в соответствии с критериями Американской ассоциации банков крови (AABB).
  • ДОНОР: Беременность
  • ДОНОР: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-лимфотрофный вирус человека (HTLV)
  • ДОНОР: недавняя иммунизация может потребовать отсрочки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пентостатин, DLI, микофенолата мофетил, циклоспорин

Группа I (пентостатин, DLI): пациенты получают пентостатин внутривенно в течение 20–30 минут в день -2 и DLI в течение 15–30 минут в день 0. Лечение можно повторить один раз, начав с увеличенной или той же дозы CD3, по крайней мере, в течение 4 недель, если документированы персистирующие донорские Т-клетки, не развилась РТПХ и состояние химеризма ухудшается или, если статус химеризма не изменяется, по крайней мере через 8 недель с двумя последующими тестами на химеризм с интервалом 4 недели.

Группа II (пентостатин, DLI, микофенолата мофетил, циклоспорин): пациенты получают лечение, как и в группе I. Пациенты также получают циклоспорин перорально два раза в день с -3 по 56 день и микофенолата мофетил перорально один раз в день с 0 по 27 день. Лечение продолжают при отсутствии РТПХ.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: Циклоспорин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 27-400
  • Песчаный иммунитет
  • Циклоспорин
  • CSA
  • Неорал
  • Сандиммун
  • Циклоспорин А
  • ОЛ 27-400
  • СангЧиа
Биологический: Терапевтические аллогенные лимфоциты
Учитывая IV
Другие имена:
  • Аллогенные лимфоциты
Лекарство: Пентостатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • DCF
  • Нипент
  • Дезоксикоформицин
  • (R)-3-(2-дезокси-β-D-эритропентофуранозил)-3,6,7,8-тетрагидроимидазо[4,5-d][1,3]диазепин-8-ол
  • 2'-дезоксикоформицин
  • КИ-825
  • Ко-Видарабин
  • Ковидарабин
  • ПД-81565
  • Пентостатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с увеличением не менее чем на 10 процентных пунктов химеризма донорских Т-клеток
Временное ограничение: С момента регистрации до 56-го дня после последнего DLI, до 112-го дня

Схема будет считаться успешной, если в нее включено 20 пациентов, по крайней мере у 13 из которых наблюдается улучшение химеризма. Если менее 5 пациентов продемонстрировали улучшение химеризма, то можно с уверенностью не менее 75% утверждать, что истинная скорость улучшения составляет менее 0,53. Запись на режим будет остановлена, и будет открыт следующий режим. Зачисление в схему также может быть остановлено в любой момент, когда становится невозможным достижение 5 из 10 или 13 из 20 успешных улучшений.

«Химеризм» в трансплантации гемопоэтических клеток происходит от этой идеи о «смешанном» объекте, относящемся к кому-то, кто получил трансплантат генетически другой ткани. Тест на химеризм после трансплантации гемопоэтических клеток включает определение генетических профилей реципиента и донора, а затем оценку степени смешения в клетках крови реципиента или клетках костного мозга.
С момента регистрации до 56-го дня после последнего DLI, до 112-го дня
Заболеваемость острой РТПХ IV степени
Временное ограничение: В течение 100 дней после последнего DLI

Клиническая стадия острой РТПХ по системе органов

Кожа:

  1. - Макулопапулезная сыпь <25% поверхности тела
  2. - макулопапулезная сыпь 25-50% поверхности тела
  3. - Макулопапулезная сыпь > 50% поверхности тела или генерализованная эритродермия
  4. - Генерализованная эритродермия с буллезным образованием и шелушением

Печень:

  1. - Билирубин 2-3 мг/дл
  2. - Билирубин 3,1-6 мг/дл
  3. - Билирубин 6,1-15 мг/дл
  4. - Билирубин > 15 мг/дл

Кишка:

  1. - диарея >500-1000 мл в день или (тошнота, анорексия или рвота при биопсии (ЭГДС) подтверждение РТПХ верхних отделов ЖКТ
  2. - диарея >1000-1500 мл в день
  3. - > 1500 мл диареи в день
  4. - Диарея > 1500 мл в день плюс сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее

Общая клиническая оценка тяжести острой РТПХ IV степени: 0–4 балла по коже, 2–4 балла в печени и/или 2–4 балла в желудочно-кишечном тракте.
В течение 100 дней после последнего DLI

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: 1 год после ДЛИ

Процент больных с острой или хронической РТПХ.

Диагноз хронической РТПХ требует, по крайней мере, одного проявления, характерного для хронической РТПХ, в отличие от острой РТПХ. Во всех случаях при дифференциальной диагностике хронической РТПХ необходимо исключить инфекцию и другие причины.
1 год после ДЛИ
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: 100 дней после DLI
100 дней после DLI
Частота рецидива/прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после ДЛИ

ХМЛ Приобретение новой цитогенетической аномалии и/или развитие фазы акселерации или бластного криза. Критерии фазы акселерации: необъяснимая лихорадка >38,3°. C, новые клональные цитогенетические аномалии в дополнение к одной Ph-положительной хромосоме, бластам костного мозга и промиелоцитам >20%.

ОМЛ, ОЛЛ, ХММЛ >30% бластов костного мозга с ухудшением функционального состояния или обострением анемии, нейтропении или тромбоцитопении.

ХЛЛ Прогрессирующее заболевание: ≥1 из: физического осмотра/визуализирующих исследований (узлы, печень и/или селезенка) ≥50% увеличение или новые, циркулирующие лимфоциты по морфологии и/или проточной цитометрии ≥50% увеличение и биопсия лимфатического узла с/ Преобразование Рихтера.

НХЛ >25% увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров маркерных поражений или появление новых поражений.

мм

≥100% увеличение сывороточного миеломного белка по сравнению с его самым низким уровнем или повторное появление миеломных пиков, которые исчезли при трансплантации; или определенное увеличение размера/количества плазмоцитом или литических поражений костей.
1 год после ДЛИ
Выживание
Временное ограничение: 1 год после ДЛИ
Процент выживших пациентов.
1 год после ДЛИ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1825.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA078902 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2010-00230 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться