Pentostatin a infuze lymfocytů v prevenci rejekce štěpu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci dárcovských kmenových buněk

Skupina I (pentostatin, DLI): Pacienti dostávají pentostatin IV po dobu 20-30 minut v den -2 a DLI po dobu 15-30 minut v den 0. Léčbu lze jednou opakovat počínaje eskalovanou nebo stejnou dávkou CD3 po dobu nejméně 4 týdnů, pokud perzistentní dárcovské T-buňky jsou dokumentovány, nevyvinul se žádný GvHD a stav chimérismu se zhoršuje nebo, pokud je stav chimérismu nezměněn po alespoň 8 týdnech, se dvěma následnými testy chimérismu s odstupem 4 týdnů.

Skupina II (pentostatin, DLI, mykofenolát mofetil, cyklosporin): Pacienti dostávají léčbu jako ve skupině I. Pacienti také dostávají cyklosporin PO BID ve dnech -3 až 56 a mykofenolát mofetil PO QD ve dnech 0 až 27. Léčba pokračuje v nepřítomnosti GvHD.

• Cellcept
• MMF

• 27-400
• Sandimmune
• Cyklosporin
• ČsA
• Neoral
• Sandimmun
• Cyklosporin A
• OL 27-400
• SangCya

• Alogenní lymfocyty

• DCF
• Nipent
• Deoxykoformycin
• (R)-3-(2-deoxy-p-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
• 2'-deoxykoformycin
• CI-825
• Co-vidarabine
• Covidarabine
• PD-81565
• Pentostatin

Režim bude považován za úspěšný, pokud bude zařazeno 20 pacientů, z nichž alespoň 13 vykazuje zlepšený chimérismus. Pokud méně než 5 pacientů vykázalo zlepšení chimérismu, pak si lze být alespoň na 75 % jisti, že skutečná míra zlepšení je menší než 0,53. Registrace do režimu se zastaví a otevře se další režim. Registrace do režimu může být také zastavena kdykoli, když nebude možné dosáhnout 5 z 10 nebo 13 z 20 úspěšných zlepšení.

„Chimérismus“ v transplantaci hematopoetických buněk pochází z této myšlenky „smíšené“ entity, odkazující na někoho, kdo obdržel transplantaci geneticky odlišné tkáně. Test na chimerismus po transplantaci hematopoetických buněk zahrnuje identifikaci genetických profilů příjemce a dárce a poté vyhodnocení rozsahu směsi v krvinkách příjemce nebo buňkách kostní dřeně.

Klinické stadium akutní GVHD podle orgánového systému

Kůže:

1. - Makulopapulózní vyrážka < 25 % povrchu těla
2. - Makulopapulózní vyrážka 25-50 % povrchu těla
3. - Makulopapulózní vyrážka > 50 % povrchu těla nebo generalizovaná erytrodermie
4. - Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a deskvamací

Játra:

1. - Bilirubin 2-3 mg/dl
2. - Bilirubin 3,1-6 mg/dl
3. - Bilirubin 6,1-15 mg/dl
4. - Bilirubin >15 mg/dl

Střevo:

1. - >500-1000 ml průjem za den nebo (nauzea, anorexie nebo zvracení s biopsií (EGD) potvrzení GVHD v horní části GI
2. ->1000 -1500 ml průjmu za den
3. ->1500 ml průjmu za den
4. - >1500 ml průjmu denně plus silná bolest břicha s ileem nebo bez něj

Celkové klinické hodnocení závažnosti akutní GVHD stupeň IV: 0-4 kůže, 2-4 játra a/nebo 2-4 GI

Procento pacientů s akutní nebo chronickou GVHD.

Diagnóza chronické GVHD vyžaduje alespoň jeden projev, který je charakteristický pro chronickou GVHD na rozdíl od akutní GVHD. Ve všech případech musí být v diferenciální diagnostice chronické GVHD vyloučena infekce a další příčiny.

CML Získání nové cytogenetické abnormality a/nebo rozvoj akcelerované fáze nebo blastické krize. Kritéria pro akcelerovanou fázi: nevysvětlitelná horečka >38,3° C, nové klonální cytogenetické abnormality navíc k jedinému Ph-pozitivnímu chromozomu, BM blastům a promyelocytům >20 %.

AML, ALL, CMML >30% BM blasty se zhoršením výkonnostního stavu nebo zhoršením anémie, neutropenie nebo trombocytopenie.

CLL Progresivní onemocnění: ≥1 z: fyzikálních vyšetření/zobrazovacích studií (uzliny, játra a/nebo slezina) ≥50% zvýšení nebo nové, cirkulující lymfocyty podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie ≥50% zvýšení a biopsie lymfatických uzlin w/ Richterova proměna.

NHL >25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů markerových lézí nebo výskyt nových lézí.

MM

≥100% zvýšení sérového myelomového proteinu z jeho nejnižší hladiny nebo znovuobjevení myelomových vrcholů, které zmizely w/tx; nebo jednoznačné zvýšení velikosti/počtu plazmocytomů nebo lytických kostních lézí.