Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pentostatin og lymfocytinfusion til forebyggelse af graftafstødning hos patienter, der har gennemgået donorstamcelletransplantation

15. januar 2020 opdateret af: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Pentostatin og donorlymfocytinfusion til lavdonor T-celle-kimerisme efter hæmatopoietisk celletransplantation - et multicenterforsøg

Dette fase II-forsøg undersøger pentostatin og donorlymfocytinfusion til at forhindre graftafstødning hos patienter, der har gennemgået donorstamcelletransplantation. Indgivelse af pentostatin og en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter en donorstamcelletransplantation kan forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af pentostatin før donorlymfocytinfusion kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​den kombinerede brug af pentostatin og donorlymfocytinfusion (DLI) hos patienter med lav eller faldende donor T-cellekimærisme for at forhindre graftafstødning efter transplantation både fra matchede relaterede donorer (MRD'er) eller ikke-beslægtede donorer ( URD'er).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme forekomsten af ​​graft-versus-host disease (GvHD) infektioner og sygdomsrespons, hvis vedvarende sygdom er til stede.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af donorlymfocytinfusion.

GRUPPE I: Patienterne får pentostatin intravenøst ​​(IV) over 20-30 minutter på dag -2 og DLI over 15-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages én gang begyndende med en eskaleret eller samme klynge af differentiering (CD)3-dosis kl. mindst 4 uger, hvis vedvarende donor T-celler er dokumenteret, ingen GvHD er udviklet, og kimærstatus forværres, eller hvis kimærstatus er uændret efter mindst 8 uger med to efterfølgende test af kimærisme med 4 ugers mellemrum.

GRUPPE II (påbegyndt, hvis patienter i gruppe I ikke opnår vedvarende engraftment og forbedret kimærisme): Patienter modtager behandling som i gruppe I. Patienter modtager også cyclosporin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag -3 til 56 og mycophenolatmofetil PO én gang dagligt (QD) på dag 0 til 27. Behandlingen fortsætter i mangel af GvHD.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har modtaget en forudgående allogen transplantation fra enten et humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, er kvalificerede til denne protokol

    • Relateret donor: HLA genotypisk identisk i mindst én haplotype og kan være fænotypisk eller genotypisk identisk på allelniveau ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1

    • Ikke-beslægtet donor, som er prospektivt:

      • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning; ELLER
      • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
  • Patienter med mindre end 50 % donor CD3 perifer blodkimerisme på to separate, på hinanden følgende evalueringer; de to evalueringer skal være med mindst 14 dages mellemrum ELLER patienter med absolut fald i donor CD3 perifer blodkimerisme på >= 20 %, hvis den anden test viser < 50 % donor CD3-celler; de to evalueringer skal være med mindst 14 dages mellemrum
  • Patienter med tegn på sygdom er kun kvalificerede, hvis sygdommen er stabil (eller vedvarende) i forhold til status før transplantation
  • Patienterne skal nedtrappes fra systemiske steroider til en dosis på mindre end eller lig med 0,25 mg/kg/dag
  • Patienter skal have vedvarende donor CD3-celler (>= 5 % donor CD3-celler ved en deoxyribonukleinsyre [DNA]-baseret assay, der sammenligner profilen af ​​amplificerede fragmentlængde polymorfier [ampFLP] [eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH) undersøgelser eller variabelt antal af tandemgentagelser (VNTR)])
  • DONOR: Alternativt til et frisk umodificeret leukafereseprodukt kan tidligere indsamlede kryokonserverede perifere blodstamceller (PBSC) efter mobilisering med G-CSF eller kryokonserveret umodificeret leukafereseprodukt fra den oprindelige donor anvendes; hvis kryokonserveret produkt ikke er tilgængeligt, gælder følgende kriterier for DLI-produktet:
  • DONOR: Oprindelig donor af hæmatopoietisk celletransplantation
  • DONOR: Donor skal give samtykke til leukaferese
  • DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral eller subclavian)
  • DONOR: Donor skal være medicinsk egnet til at gennemgå afereseproceduren (institutionelle retningslinjer for aferese)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel grad II til IV akut GVHD eller omfattende kronisk GVHD

  • Karnofsky-score < 50 %

    • Pædiatriske kriterier

      • Lansky play-performance score < 40
  • Bevis på tilbagefald eller progression af sygdom efter transplantation
  • Tidligere modtager af navlestrengsblod
  • DONOR: Donorer, der af medicinske årsager ikke er egnede til at donere perifere blodmononukleære celler (PBMC) ved kontinuerlig centrifugering i henhold til kriterierne fra American Association of Blood Banks (AABB)
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Human immundefektvirus (HIV) eller human T-lymfotrofisk virus (HTLV) infektion
  • DONOR: Nylig immunisering kan kræve en forsinkelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: pentostatin, DLI, mycophenolatmofetil, cyclosporin

Gruppe I (pentostatin, DLI): Patienter får pentostatin IV over 20-30 minutter på dag -2 og DLI over 15-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gentages én gang, begyndende med en eskaleret eller samme CD3-dosis i mindst 4 uger, hvis persisterende donor T-celler er dokumenteret, ingen GvHD er udviklet, og kimærstatus forværres eller, hvis kimærstatus er uændret efter mindst 8 uger med to efterfølgende test af kimærisme med 4 ugers mellemrum.

Gruppe II (pentostatin, DLI, mycophenolatmofetil, cyclosporin): Patienterne får behandling som i gruppe I. Patienterne får også cyclosporin PO BID på dag -3 til 56 og mycophenolatmofetil PO QD på dag 0 til 27. Behandlingen fortsætter i mangel af GvHD.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Cyclosporin
Givet PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologisk: Terapeutiske allogene lymfocytter
Givet IV
Andre navne:
  • Allogene lymfocytter
Medicin: Pentostatin
Givet IV
Andre navne:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxycoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxy-P-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxycoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med en stigning på mindst 10 procentpoint i donor T-celle kimærisme
Tidsramme: Fra tidspunktet for tilmelding opretholdt til dag 56 efter sidste DLI, op til dag 112

En kur vil blive betragtet som vellykket, hvis 20 patienter er tilmeldt, mindst 13 viser forbedret kimærisme. Hvis færre end 5 patienter har vist forbedring i kimærisme, kan det være mindst 75 % sikker på, at den sande forbedringsrate er mindre end 0,53. Tilmelding til kuren stopper, og den næste kur vil blive åbnet. Tilmelding til en kur kan også stoppes når som helst, det bliver umuligt at opnå 5 ud af 10 eller 13 af 20 vellykkede forbedringer.

"Kimærisme" i hæmatopoietisk celletransplantation stammer fra denne idé om en "blandet" enhed, der henviser til en person, der har modtaget en transplantation af genetisk forskelligt væv. En test for kimærisme efter en hæmatopoietisk celletransplantation involverer identifikation af de genetiske profiler for modtageren og donoren og derefter evaluering af omfanget af blanding i modtagerens blodceller eller marvceller.
Fra tidspunktet for tilmelding opretholdt til dag 56 efter sidste DLI, op til dag 112
Forekomst af grad IV akut GVHD
Tidsramme: Inden for 100 dage efter sidste DLI

Klinisk stadium af akut GVHD i henhold til organsystem

Hud:

  1. - Makulopapulært udslæt <25 % af kropsoverfladen
  2. - Makulopapulært udslæt 25-50 % af kropsoverfladen
  3. - Makulopapulært udslæt >50 % kropsoverflade eller generaliseret erytrodermi
  4. - Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og afskalning

Lever:

  1. - Bilirubin 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubin 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubin 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubin >15 mg/dl

Tarm:

  1. - >500-1000 ml diarré om dagen eller (kvalme, anoreksi eller opkastning med biopsi (EGD) bekræftelse af øvre GI GVHD
  2. - >1000 -1500 ml diarré om dagen
  3. - >1500 ml diarré om dagen
  4. - >1500 ml diarré om dagen plus svære mavesmerter med eller uden ileus

Samlet klinisk grad af sværhedsgrad af akut GVHD Grad IV: 0-4 Hud, 2-4 Lever og/eller 2-4 GI
Inden for 100 dage efter sidste DLI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af GVHD
Tidsramme: 1 år efter DLI

Procentdel af patienter med akut eller kronisk GVHD.

Diagnosen af ​​kronisk GVHD kræver mindst én manifestation, der er karakteristisk for kronisk GVHD i modsætning til akut GVHD. I alle tilfælde skal infektion og andre årsager udelukkes i differentialdiagnosen af ​​kronisk GVHD.
1 år efter DLI
Forekomst af infektioner
Tidsramme: 100 dage efter DLI
100 dage efter DLI
Forekomst af tilbagefald/progression
Tidsramme: 1 år efter DLI

CML Erhvervelse af en ny cytogenetisk abnormitet og/eller udvikling af accelereret fase eller blast krise. Kriterier for accelereret fase: uforklarlig feber >38,3° C, nye klonale cytogenetiske abnormiteter ud over et enkelt Ph-positivt kromosom, BM-blaster og promyelocytter >20%.

AML, ALL, CMML >30 % BM-blaster med forringet præstationsstatus eller forværring af anæmi, neutropeni eller trombocytopeni.

CLL Progressiv sygdom: ≥1 af: fysiske undersøgelser/billeddannelsesundersøgelser (knuder, lever og/eller milt) ≥50 % stigning eller nye, cirkulerende lymfocytter ved morfologi og/eller flowcytometri ≥50 % stigning og lymfeknudebiopsi m/ Richters forvandling.

NHL >25 % stigning i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af markørlæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.

MM

≥100 % stigning af serummyelomproteinet fra dets laveste niveau, eller gensyn af myelomtoppe, der var forsvundet med tx; eller en klar stigning i størrelsen/antallet af plasmacytomer eller lytiske knoglelæsioner.
1 år efter DLI
Overlevelse
Tidsramme: 1 år efter DLI
Procentdel af patienter, der overlever.
1 år efter DLI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2004

Først opslået (Skøn)

9. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1825.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P01CA078902 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2010-00230 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner