Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pentostatiini ja lymfosyytti-infuusio siirteen hyljinnän ehkäisyssä potilailla, joille on tehty luovuttajan kantasolusiirto

keskiviikko 15. tammikuuta 2020 päivittänyt: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Pentostatiini ja luovuttajan lymfosyytti-infuusio matalan luovuttajan T-solukimerismiin hematopoieettisten solujen siirron jälkeen – monikeskustutkimus

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii pentostatiinia ja luovuttajan lymfosyytti-infuusiota siirteen hylkimisreaktion estämisessä potilailla, joille on tehty luovuttajan kantasolusiirto. Pentostatiinin antaminen ja luovuttajan T-solujen infuusio (luovuttajan lymfosyytti-infuusio) luovuttajan kantasolusiirron jälkeen voi estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen tuumorivaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Pentostatiinin antaminen ennen luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida pentostatiinin ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) yhteiskäytön turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on alhainen tai laskeva luovuttajan T-solukimerismi siirteen hylkimisen estämiseksi transplantaation jälkeen sekä vastaavilta läheisiltä luovuttajilta (MRD:t) että muilta luovuttajilta ( URD:t).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää siirrännäis-isäntätauti-infektioiden (GvHD) ilmaantuvuus ja taudin vaste, jos sairaus on jatkuva.

YHTEENVETO: Tämä on luovuttajan lymfosyytti-infuusion annoskorotustutkimus.

RYHMÄ I: Potilaat saavat pentostatiinia suonensisäisesti (IV) 20-30 minuutin ajan päivänä -2 ja DLI:tä 15-30 minuutin ajan päivänä 0. Hoito voidaan toistaa kerran alkaen korotetulla tai samalla erilaistumisryhmällä (CD)3-annoksella klo. vähintään 4 viikkoa, jos pysyviä luovuttajan T-soluja on dokumentoitu, GvHD:tä ei ole kehittynyt ja kimerismin tila heikkenee tai jos kimerismin tila on muuttumaton vähintään 8 viikon jälkeen kahden peräkkäisen kimerismitestin kanssa 4 viikon välein.

RYHMÄ II (käynnistetään, jos ryhmän I potilaat eivät saavuta jatkuvaa kiinnittymistä ja parantunutta kimerismia): Potilaat saavat hoitoa kuten ryhmässä I. Potilaat saavat myös syklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -3-56 ja mykofenolaattimofetiilia PO kerran päivässä (QD) päivinä 0-27. Hoito jatkuu GvHD:n puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Yhdysvallat
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisemman allogeenisen siirron joko ihmisleukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta, ovat kelvollisia tähän protokollaan.

    • Läheinen luovuttaja: HLA genotyyppisesti identtinen ainakin yhdessä haplotyypissä ja voi olla fenotyyppisesti tai genotyyppisesti identtinen alleelitasolla HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä, DRB1:ssä ja DQB1:ssä

    • Etuyhteydettömät luovuttajat, jotka ovat mahdollisia:

      • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla; TAI
      • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä
  • Potilaat, joilla on alle 50 % luovuttajan CD3-perifeerisen veren kimerismia kahdessa erillisessä, peräkkäisessä arvioinnissa; näiden kahden arvioinnin on oltava vähintään 14 päivän välein TAI potilaat, joilla luovuttajan CD3-perifeerisen veren kimerismin absoluuttinen lasku on >= 20 %, jos toinen testi osoittaa < 50 % luovuttajien CD3-soluista; kahden arvioinnin on oltava vähintään 14 päivän välein
  • Potilaat, joilla on merkkejä sairaudesta, ovat kelpoisia vain, jos sairaus on vakaa (tai jatkuva) verrattuna tilaan ennen elinsiirtoa
  • Potilaiden systeemisten steroidien käyttöä on vähennettävä annokseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,25 mg/kg/vrk
  • Potilailla on oltava pysyviä luovuttaja-CD3-soluja (>= 5 % luovuttaja-CD3-soluja deoksiribonukleiinihappo-[DNA]-pohjaisella määrityksellä, joka vertaa monistetun fragmentin pituuden polymorfismien profiilia [ampFLP] [tai fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) -tutkimus tai muuttuva määrä tandemtoistoista (VNTR)])
  • LUOVUTTAJA: Vaihtoehtoisesti tuoreelle modifioimattomalle leukafereesituotteelle voidaan käyttää aiemmin kerättyjä kylmäsäilytettyjä perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) G-CSF:llä mobilisoinnin jälkeen tai alkuperäisen luovuttajan kylmäsäilytettyä modifioimatonta leukafereesituotetta; Jos kylmäsäilytettyä tuotetta ei ole saatavilla, seuraavat kriteerit pätevät DLI-tuotteelle:
  • LUOVUTTAJA: Alkuperäinen hematopoieettisten solujen siirron luovuttaja
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on annettava suostumus leukafereesiin
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen on suostuttava keskuslaskimokatetrin (reisiluun tai subclavian) asettamiseen.
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava lääketieteellisesti soveltuva afereesin suorittamiseen (afereesin institutionaaliset ohjeet)

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen asteen II–IV akuutti GVHD tai laaja krooninen GVHD

  • Karnofsky-pisteet < 50 %

    • Pediatriset kriteerit

      • Lanskyn näytelmän pisteet < 40
  • Todisteet taudin uusiutumisesta tai etenemisestä elinsiirron jälkeen
  • Aiempi napanuoraveren saaja
  • LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka ei lääketieteellisistä syistä sovellu luovuttamaan perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) jatkuvalla sentrifugoinnilla American Association of Blood Banks (AABB) -kriteerien mukaisesti.
  • LUOVUTTAJA: Raskaus
  • LUOVUTTAJA: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen T-lymfotrofinen virus (HTLV)
  • LUOVUTTAJA: Viimeaikainen rokotus saattaa vaatia viivettä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: pentostatiini, DLI, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini

Ryhmä I (pentostatiini, DLI): Potilaat saavat pentostatiini IV 20-30 minuutin ajan päivänä -2 ja DLI 15-30 minuuttia päivänä 0. Hoito voidaan toistaa kerran alkaen korotetulla tai samalla CD3-annoksella vähintään 4 viikkoa, jos Pysyvät luovuttajan T-solut on dokumentoitu, GvHD:tä ei ole kehittynyt ja kimerismin tila huononee tai, jos kimerismin tila on muuttumaton vähintään 8 viikon jälkeen, kahdella peräkkäisellä kimerismin testillä 4 viikon välein.

Ryhmä II (pentostatiini, DLI, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini): Potilaat saavat hoitoa kuten ryhmässä I. Potilaat saavat myös syklosporiinia PO BID päivinä -3 - 56 ja mykofenolaattimofetiilia PO QD päivinä 0 - 27. Hoito jatkuu GvHD:n puuttuessa.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • 27-400
  • Sandimmuuni
  • Siklosporiini
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Syklosporiini
  • Syklosporiini A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologinen: Terapeuttiset allogeeniset lymfosyytit
Koska IV
Muut nimet:
  • Allogeeniset lymfosyytit
Lääke: Pentostatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksikoformysiini
  • (R)-3-(2-deoksi-p-D-erytropentofuranosyyli)-3,6,7,8-tetrahydroimidatso[4,5-d][1,3]diatsepin-8-oli
  • 2'-deoksikoformysiini
  • CI-825
  • Yhteisvidarabiini
  • Kovidarabiini
  • PD-81565
  • Pentostatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joiden luovuttajan T-solukimerismissa on lisääntynyt vähintään 10 prosenttiyksikköä
Aikaikkuna: Ilmoittautumishetkestä 56. päivään viimeisen DLI:n jälkeen, päivään 112

Hoito katsotaan onnistuneeksi, jos 20 potilasta otetaan mukaan, ja vähintään 13 osoittaa parantuneen kimerismin. Jos vähemmän kuin 5 potilasta on osoittanut parannusta kimerismissa, voi olla vähintään 75 % varma, että todellinen paranemisaste on alle 0,53. Ilmoittautuminen hoitoon lopetetaan ja seuraava hoito avataan. Hoito-ohjelmaan ilmoittautuminen voidaan myös keskeyttää milloin tahansa, jolloin on mahdotonta saavuttaa 5/10 tai 13 onnistuneesta parannuksesta 20:stä.

"Kimerismi" hematopoieettisessa solusiirrossa juontaa juurensa tästä "sekakokonaisuuden" ajatuksesta, joka viittaa johonkin, jolle on siirretty geneettisesti erilaista kudosta. Kimerismin testi hematopoieettisen solusiirron jälkeen sisältää vastaanottajan ja luovuttajan geneettisten profiilien tunnistamisen ja sen jälkeen vastaanottajan veri- tai luuydinsolujen sekoittumisen määrän arvioimisen.
Ilmoittautumishetkestä 56. päivään viimeisen DLI:n jälkeen, päivään 112
Asteen IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä viimeisestä DLI:stä

Akuutin GVHD:n kliininen vaihe elinjärjestelmän mukaan

Iho:

  1. - Makulopapulaarinen ihottuma <25 % kehon pinnasta
  2. - Makulopapulaarinen ihottuma 25-50 % kehon pinnasta
  3. - Makulopapulaarinen ihottuma > 50 % kehon pinta-alasta tai yleistynyt erytroderma
  4. - Yleistynyt erytroderma, johon liittyy rakkuloiden muodostumista ja hilseilyä

Maksa:

  1. - Bilirubiini 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubiini 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubiini 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubiini > 15 mg/dl

Suolisto:

  1. ->500-1000 ml ripulia päivässä tai (pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai oksentelu biopsialla (EGD) varmistettu ylemmän GI GVHD
  2. -> 1000-1500 ml ripuli päivässä
  3. -> 1500 ml ripuli päivässä
  4. -> 1500 ml ripuli vuorokaudessa sekä vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman

Akuutin GVHD:n asteen IV vakavuuden kliininen kokonaisluokitus: 0–4 iho, 2–4 maksa ja/tai 2–4 GI
100 päivän sisällä viimeisestä DLI:stä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi DLI:n jälkeen

Prosenttiosuus potilaista, joilla on akuutti tai krooninen GVHD.

Kroonisen GVHD:n diagnoosi vaatii vähintään yhden ilmentymän, joka on tunnusomaista krooniselle GVHD:lle toisin kuin akuutille GVHD:lle. Kaikissa tapauksissa infektio ja muut syyt on suljettava pois kroonisen GVHD:n erotusdiagnoosissa.
1 vuosi DLI:n jälkeen
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää DLI:n jälkeen
100 päivää DLI:n jälkeen
Relapsen/etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi DLI:n jälkeen

KML Uuden sytogeneettisen poikkeavuuden saaminen ja/tai kiihtyvän vaiheen tai räjähdyskriisin kehittyminen. Kiihtyvän vaiheen kriteerit: selittämätön kuume >38,3° C, uusia klonaalisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia yhden Ph-positiivisen kromosomin lisäksi, BM-blastit ja promyelosyytit >20%.

AML, ALL, CMML > 30 % BM blasteja, joissa suorituskyky heikkenee tai anemian, neutropenian tai trombosytopenian paheneminen.

CLL Progressiivinen sairaus: ≥1 seuraavista: fyysinen tutkimus/kuvaustutkimukset (solmukkeet, maksa ja/tai perna) ≥50 % lisäys tai uudet, kiertävät lymfosyyttien määrä morfologian ja/tai virtaussytometrian perusteella ≥50 %, ja imusolmukebiopsia w/ Richterin muodonmuutos.

NHL >25 %:n kasvu merkkiaineleesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tuloissa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.

MM

≥100 % seerumin myeloomaproteiinin nousu sen alimmalta tasolta tai myeloomahuippujen uudelleen ilmaantuminen, jotka olivat kadonneet w/tx; tai plasmasytoomien tai lyyttisten luuvaurioiden koon/määrän selvä kasvu.
1 vuosi DLI:n jälkeen
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi DLI:n jälkeen
Potilaiden eloonjääneiden prosenttiosuus.
1 vuosi DLI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. marraskuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. marraskuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. marraskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1825.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P01CA078902 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2010-00230 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa