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Infusione di pentostatina e linfociti nella prevenzione del rigetto del trapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

15 gennaio 2020 aggiornato da: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Pentostatina e infusione di linfociti donatori per chimerismo di cellule T a basso donatore dopo trapianto di cellule ematopoietiche - Uno studio multicentrico

Questo studio di fase II studia la pentostatina e l'infusione di linfociti da donatore nella prevenzione del rigetto del trapianto in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. La somministrazione di pentostatina e un'infusione delle cellule T del donatore (infusione di linfociti del donatore) dopo un trapianto di cellule staminali del donatore può impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali donate possono sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di pentostatina prima dell'infusione di linfociti del donatore può impedire che ciò accada.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso combinato di pentostatina e infusione di linfociti del donatore (DLI) in pazienti con chimerismo delle cellule T del donatore basso o in calo per prevenire il rigetto del trapianto dopo il trapianto sia da donatori correlati compatibili (MRD) che da donatori non correlati ( URD).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'incidenza delle infezioni da malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e la risposta alla malattia, se è presente una malattia persistente.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose sull'infusione di linfociti da donatore.

GRUPPO I: i pazienti ricevono pentostatina per via endovenosa (IV) per 20-30 minuti il ​​giorno -2 e DLI per 15-30 minuti il ​​giorno 0. Il trattamento può essere ripetuto una volta iniziando con una dose aumentata o con lo stesso cluster di differenziazione (CD)3 almeno 4 settimane se sono documentate cellule T persistenti del donatore, non si è sviluppato GvHD e lo stato di chimerismo peggiora o, se lo stato di chimerismo è invariato dopo almeno 8 settimane con due successivi test di chimerismo a distanza di 4 settimane.

GRUPPO II (avviato se i pazienti del gruppo I non ottengono un attecchimento sostenuto e un migliore chimerismo): i pazienti ricevono il trattamento come nel gruppo I. I pazienti ricevono anche ciclosporina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da -3 a 56 e micofenolato mofetile PO una volta al giorno (QD) nei giorni da 0 a 27. Il trattamento continua in assenza di GvHD.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico da un donatore correlato o non correlato con antigene leucocitario umano (HLA) sono idonei per questo protocollo

    • Donatore correlato: HLA genotipicamente identico almeno in un aplotipo e può essere fenotipicamente o genotipicamente identico a livello di allele a HLA A, B, C, DRB1 e DQB1

    • Donatore non consanguineo che è potenzialmente:

      • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O
      • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
  • Pazienti con chimerismo del sangue periferico CD3 donatore inferiore al 50% in due valutazioni separate e consecutive; le due valutazioni devono essere distanziate di almeno 14 giorni OPPURE pazienti con diminuzioni assolute del chimerismo del sangue periferico CD3 del donatore >= 20% se il secondo test mostra < 50% di cellule CD3 del donatore; le due valutazioni devono essere distanziate di almeno 14 giorni
  • I pazienti con evidenza di malattia sono eleggibili solo se la malattia è stabile (o persistente) rispetto allo stato precedente al trapianto
  • I pazienti devono ridurre gradualmente gli steroidi sistemici a un dosaggio inferiore o uguale a 0,25 mg/kg/giorno
  • I pazienti devono avere cellule CD3 del donatore persistenti (>= 5% di cellule CD3 del donatore mediante un test basato sull'acido deossiribonucleico [DNA] che confronta il profilo dei polimorfismi della lunghezza del frammento amplificato [ampFLP] [o studi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o numero variabile di ripetizioni in tandem (VNTR)])
  • DONATORE: in alternativa a un prodotto di leucaferesi fresco non modificato, è possibile utilizzare cellule staminali del sangue periferico criopreservate (PBSC) precedentemente raccolte dopo la mobilizzazione con G-CSF o un prodotto di leucaferesi non modificato criopreservato dal donatore originale; se il prodotto criopreservato non è disponibile, per il prodotto DLI si applicano i seguenti criteri:
  • DONATORE: donatore originale di trapianto di cellule emopoietiche
  • DONATORE: il donatore deve dare il consenso alla leucaferesi
  • DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale o succlavio)
  • DONATORE: Il donatore deve essere idoneo dal punto di vista medico per sottoporsi alla procedura di aferesi (linee guida istituzionali per l'aferesi)

Criteri di esclusione:

  • GVHD acuta di grado da II a IV attuale o GVHD cronica estesa

  • Punteggio Karnofsky < 50%

    • Criteri pediatrici

      • Punteggio della performance di gioco di Lansky <40
  • Evidenza di recidiva o progressione della malattia dopo il trapianto
  • Precedente ricevente di sangue cordonale
  • DONATORE: Donatore che per motivi medici non è idoneo a donare cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante centrifugazione continua secondo i criteri dell'American Association of Blood Banks (AABB)
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus T-linfotrofico umano (HTLV)
  • DONATORE: L'immunizzazione recente può richiedere un ritardo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pentostatina, DLI, micofenolato mofetile, ciclosporina

Gruppo I (pentostatina, DLI): i pazienti ricevono pentostatina EV per 20-30 minuti il ​​giorno -2 e DLI per 15-30 minuti il ​​giorno 0. Il trattamento può essere ripetuto una volta iniziando con una dose aumentata o uguale di CD3 per almeno 4 settimane se sono documentate cellule T persistenti del donatore, non si è sviluppato GvHD e lo stato di chimerismo peggiora o, se lo stato di chimerismo è invariato dopo almeno 8 settimane con due successivi test di chimerismo a distanza di 4 settimane.

Gruppo II (pentostatina, DLI, micofenolato mofetile, ciclosporina): i pazienti ricevono il trattamento come nel gruppo I. I pazienti ricevono anche ciclosporina PO BID nei giorni da -3 a 56 e micofenolato mofetile PO QD nei giorni da 0 a 27. Il trattamento continua in assenza di GvHD.
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Droga: Ciclosporina
Dato PO
Altri nomi:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Ciclosporina
  • Csa
  • Neorale
  • Sandimmun
  • Ciclosporina A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologico: Linfociti allogenici terapeutici
Dato IV
Altri nomi:
  • Linfociti allogenici
Droga: Pentostatina
Dato IV
Altri nomi:
  • DCF
  • Nipento
  • Deossicoformicina
  • (R)-3-(2-Deossi-.beta.-D-eritro-pentofuranosil)-3,6,7,8-tetraidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-olo
  • 2'-desossicoformicina
  • CI-825
  • Co-Vidarabina
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con un aumento di almeno 10 punti percentuali nel chimerismo delle cellule T del donatore
Lasso di tempo: Dal momento dell'immatricolazione mantenuta al giorno 56 dopo l'ultimo DLI, fino al giorno 112

Un regime sarà considerato di successo se vengono arruolati 20 pazienti, almeno 13 dimostrano chimerismo migliorato. Se meno di 5 pazienti hanno mostrato un miglioramento nel chimerismo, allora può essere sicuro almeno il 75% che il vero tasso di miglioramento sia inferiore a 0,53. L'iscrizione al regime verrà interrotta e verrà aperto il regime successivo. L'iscrizione a un regime può anche essere interrotta in qualsiasi momento in cui diventa impossibile ottenere 5 miglioramenti su 10 o 13 su 20 riusciti.

Il "chimerismo" nel trapianto di cellule ematopoietiche deriva da questa idea di entità "mista", riferendosi a qualcuno che ha ricevuto un trapianto di tessuto geneticamente diverso. Un test per il chimerismo dopo un trapianto di cellule ematopoietiche comporta l'identificazione dei profili genetici del ricevente e del donatore e quindi la valutazione dell'entità della miscela nelle cellule del sangue o del midollo del ricevente.
Dal momento dell'immatricolazione mantenuta al giorno 56 dopo l'ultimo DLI, fino al giorno 112
Incidenza di GVHD acuta di grado IV
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dall'ultimo DLI

Stadio clinico della GVHD acuta secondo Organ System

Pelle:

  1. - Rash maculopapulare <25% della superficie corporea
  2. - Rash maculopapulare 25-50% della superficie corporea
  3. - Rash maculopapulare >50% della superficie corporea o eritrodermia generalizzata
  4. - Eritrodermia generalizzata con formazione bollosa e desquamazione

Fegato:

  1. - Bilirubina 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubina 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubina 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubina >15 mg/dl

Intestino:

  1. - >500-1000 ml di diarrea al giorno o (nausea, anoressia o vomito con biopsia (EGD) conferma di GVHD gastrointestinale superiore
  2. - >1000 -1500 ml di diarrea al giorno
  3. - >1500 ml di diarrea al giorno
  4. - >1500 ml di diarrea al giorno più forte dolore addominale con o senza ileo

Classificazione clinica complessiva della gravità della GVHD acuta di grado IV: 0-4 cute, 2-4 fegato e/o 2-4 GI
Entro 100 giorni dall'ultimo DLI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD
Lasso di tempo: 1 anno dopo DLI

Percentuale di pazienti con GVHD acuta o cronica.

La diagnosi di GVHD cronica richiede almeno una manifestazione che sia distintiva per la GVHD cronica rispetto alla GVHD acuta. In tutti i casi, l'infezione e altre cause devono essere escluse nella diagnosi differenziale della GVHD cronica.
1 anno dopo DLI
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: 100 giorni dopo DLI
100 giorni dopo DLI
Incidenza di recidiva/progressione
Lasso di tempo: 1 anno dopo DLI

LMC Acquisizione di una nuova anomalia citogenetica e/o sviluppo di fase accelerata o crisi blastica. Criteri per la fase accelerata: febbre inspiegabile >38,3° C, nuove anomalie citogenetiche clonali oltre a un singolo cromosoma Ph-positivo, blasti BM e promielociti >20%.

AML, ALL, CMML > 30% di blasti BM con deterioramento dello stato delle prestazioni o peggioramento di anemia, neutropenia o trombocitopenia.

LLC Malattia progressiva: ≥1 di: esame fisico/studi di imaging (nodi, fegato e/o milza) aumento ≥50% o nuovi linfociti circolanti per morfologia e/o citometria a flusso aumento ≥50% e biopsia linfonodale con/ La trasformazione di Richter.

NHL Aumento >25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni marker o comparsa di nuove lesioni.

MM

Aumento ≥100% della proteina del mieloma sierico dal suo livello più basso o ricomparsa dei picchi del mieloma che erano scomparsi con tx; o aumento definito della dimensione/numero di plasmocitomi o lesioni ossee litiche.
1 anno dopo DLI
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno dopo DLI
Percentuale di pazienti che sopravvivono.
1 anno dopo DLI

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2004

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1825.00 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P01CA078902 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2010-00230 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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