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ドナー幹細胞移植を受けた患者における移植片拒絶反応の予防におけるペントスタチンとリンパ球の注入

2020年1月15日 更新者：Brenda Sandmaier、Fred Hutchinson Cancer Center

造血細胞移植後の低ドナーT細胞キメラ現象に対するペントスタチンとドナーリンパ球注入 - 多施設共同試験

この第 II 相試験では、ドナー幹細胞移植を受けた患者における移植片拒絶反応の予防におけるペントスタチンとドナーリンパ球の注入を研究します。 ドナー幹細胞移植後にペントスタチンとドナー T 細胞の注入（ドナーリンパ球注入）を行うと、患者の免疫系がドナー幹細胞を拒絶するのを防ぐ可能性があります。 提供された幹細胞は患者の免疫細胞に取って代わり、残っているがん細胞の破壊に役立つ可能性があります（移植片対腫瘍効果）。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 ドナーリンパ球の注入前にペントスタチンを投与すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 適合血縁ドナー（MRD）または非血縁ドナーの両方からの移植後の移植片拒絶反応を防ぐために、ドナーT細胞キメラ現象が低下または低下している患者におけるペントスタチンとドナーリンパ球注入（DLI）の併用の安全性と有効性を評価すること（ URD）。

第二の目的:

I. 持続性疾患が存在する場合、移植片対宿主病 (GvHD) 感染の発生率と疾患反応を判定する。

概要: これはドナーリンパ球注入の用量漸増研究です。

グループ I: 患者は、-2 日目に 20 ～ 30 分かけてペントスタチンを静脈内 (IV) 投与され、0 日目に 15 ～ 30 分かけて DLI を投与されます。治療は、段階的に増加または同じ分化クラスター (CD)3 用量から始めて 1 回繰り返すことができます。持続的なドナー T 細胞が記録され、GvHD が発症しておらず、キメリズムの状態が悪化する場合、または少なくとも 8 週間後にキメリズムの状態が変化せず、その後 4 週間の間隔で 2 回のキメリズムの検査を行う場合は、少なくとも 4 週間。

グループ II (グループ I の患者が持続的な生着とキメラ現象の改善を達成できない場合に開始): 患者はグループ I と同様の治療を受ける。患者はまた、-3 から 56 日目に 1 日 2 回 (BID) シクロスポリンを経口投与 (PO) し、ミコフェノール酸モフェチルを PO 投与される。 0 ～ 27 日目に 1 日 1 回 (QD)。 GvHD が存在しない場合でも治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は2年間は6か月ごとに追跡調査され、その後は毎年追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ヒト白血球抗原（HLA）が一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナーから同種移植を受けた患者は、このプロトコルの対象となります。

    • 関連ドナー: HLA 遺伝子型が少なくとも 1 つのハプロタイプで同一であり、HLA A、B、C、DRB1、および DQB1 の対立遺伝子レベルで表現型または遺伝子型が同一である可能性があります。

    • 血縁関係のないドナーで、以下の可能性がある人:

      • 高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 の照合。また
      • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C では単一の対立遺伝子の不一致のみが許可されます。
  • 2回の別々の連続評価でドナーCD3末梢血キメリズムが50％未満の患者。 2 つの評価は少なくとも 14 日離れていなければなりません。または、2 回目の検査でドナー CD3 細胞が 50% 未満を示した場合、ドナー CD3 末梢血キメリズムの絶対減少が 20% 以上である患者。 2 つの評価は少なくとも 14 日離れていなければなりません
  • 疾患の証拠がある患者は、移植前の状態と比較して疾患が安定している（または持続している）場合にのみ適格です。
  • 患者は全身ステロイドを 0.25 mg/kg/日以下の用量まで減量しなければなりません
  • 患者は、持続性ドナー CD3 細胞（増幅断片長多型のプロファイルを比較するデオキシリボ核酸 [DNA] ベースのアッセイ [ampFLP] [または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 研究または可変数による 5% 以上のドナー CD3 細胞）を持っている必要があります。タンデムリピート (VNTR)])
  • ドナー: 新鮮な未修飾の白血球除去製品の代わりに、G-CSF で動員した後に事前に収集した凍結保存した末梢血幹細胞 (PBSC)、または元のドナーからの凍結保存した未修飾の白血球除去製品を使用できます。凍結保存製品が入手できない場合、DLI 製品には次の基準が適用されます。
  • DONOR: 造血細胞移植の元のドナー
  • ドナー: ドナーは白血球除去療法に同意する必要があります
  • ドナー: ドナーは白血球除去療法に適した静脈を持っているか、中心静脈カテーテル (大腿または鎖骨下) の留置に同意する必要があります。
  • ドナー: ドナーはアフェレーシス手順を受けるのに医学的に適合していなければなりません (アフェレーシスに関する施設のガイドライン)

除外基準:

  • 現在のグレード II ～ IV の急性 GVHD または広範な慢性 GVHD

  • カルノフスキースコア < 50%

    • 小児科の基準

      • ランスキーのプレイパフォーマンススコア < 40
  • 移植後の病気の再発または進行の証拠
  • 臍帯血の以前のレシピエント
  • ドナー: 米国血液銀行協会 (AABB) の基準に従って連続遠心分離による末梢血単核球 (PBMC) を提供する医学的理由に適さないドナー
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) またはヒト T リンパ球栄養性ウイルス (HTLV) 感染症
  • ドナー: 最近の予防接種には遅れが必要になる可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペントスタチン、DLI、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン

グループ I (ペントスタチン、DLI): 患者は、-2 日目に 20 ～ 30 分かけてペントスタチン IV を受け、0 日目に 15 ～ 30 分かけて DLI を受けます。持続的なドナー T 細胞が記録され、GvHD が発症しておらず、キメリズムの状態が悪化するか、少なくとも 8 週間後にキメリズムの状態が変化しない場合は、その後 4 週間間隔で 2 回のキメリズムの検査を行います。

グループ II (ペントスタチン、DLI、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン): 患者はグループ I と同様の治療を受けます。患者はまた、-3 ～ 56 日目にシクロスポリン PO BID を受け、0 ～ 27 日目にミコフェノール酸モフェチル PO QD を受けます。 GvHD が存在しない場合でも治療は継続されます。
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
生物学的：治療用同種リンパ球
与えられた IV
他の名前：
  • 同種リンパ球
薬：ペントスタチン
与えられた IV
他の名前：
  • DCF
  • ニペント
  • デオキシコホルマイシン
  • (R)-3-(2-デオキシ-β-D-エリスロ-ペントフラノシル)-3,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[4,5-d][1,3]ジアゼピン-8-オール
  • 2'-デオキシコホルマイシン
  • CI-825
  • コビダラビン
  • PD-81565
  • ペントスタチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドナーT細胞キメリズムが少なくとも10パーセントポイント増加した患者の割合
時間枠：登録維持時から最後の DLI 後 56 日目、112 日目まで

20 人の患者が登録され、少なくとも 13 人がキメリズムの改善を示した場合、レジメンは成功したと見なされます。 キメリズムの改善を示した患者が 5 人未満の場合、真の改善率は 0.53 未満であると少なくとも 75% 確信できます。 レジメンへの登録は停止され、次のレジメンが開始されます。 また、10 件中 5 件、または 20 件中 13 件の改善が達成できなくなった場合には、いつでもレジメンへの登録を中止することができます。

造血細胞移植における「キメラリズム」は、遺伝的に異なる組織の移植を受けた人を指す「混合」実体というこの考えに由来しています。 造血細胞移植後のキメラ現象の検査には、レシピエントとドナーの遺伝子プロファイルを特定し、レシピエントの血液細胞または骨髄細胞における混合の程度を評価することが含まれます。
登録維持時から最後の DLI 後 56 日目、112 日目まで
グレードIVの急性GVHDの発生率
時間枠：最後の DLI から 100 日以内

臓器系別の急性GVHDの臨床段階

肌：

  1. - 斑点丘疹性発疹 体表の25%未満
  2. - 斑点丘疹性発疹 体表の25～50%
  3. - 体表面積の50%を超える斑点丘疹性発疹または全身性紅皮症
  4. - 水疱形成と落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

  1. - ビリルビン 2-3 mg/dl
  2. - ビリルビン 3.1-6 mg/dl
  3. - ビリルビン 6.1-15 mg/dl
  4. - ビリルビン >15 mg/dl

腸：

  1. - 1日あたり500〜1000 mLを超える下痢、または（吐き気、食欲不振、または嘔吐、生検（EGD）による上部消化管GVHDの確認）
  2. - 1 日あたり >1000 ～ 1500 mL の下痢
  3. - 1 日あたり 1500 mL を超える下痢
  4. - 1日当たり1500mLを超える下痢とイレウスの有無にかかわらず重度の腹痛

急性 GVHD の重症度の全体的な臨床グレード グレード IV: 0 ～ 4 皮膚、2 ～ 4 肝臓、および/または 2 ～ 4 消化管
最後の DLI から 100 日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHDの発生率
時間枠：DLIから1年後

急性または慢性GVHD患者の割合。

慢性GVHDの診断には、急性GVHDとは対照的に慢性GVHDに特徴的な少なくとも1つの症状が必要です。 いずれの場合も、慢性GVHDの鑑別診断では感染症やその他の原因を除外する必要があります。
DLIから1年後
感染症の発生率
時間枠：DLI から 100 日後
DLI から 100 日後
再発/進行の発生率
時間枠：DLIから1年後

CML 新しい細胞遺伝学的異常の獲得、および/または加速期または急性転化の発症。 加速期の基準: 原因不明の発熱 > 38.3° C、単一の Ph 陽性染色体、BM 芽細胞および前骨髄球 > 20% に加えて、新たなクローン性細胞遺伝学的異常。

AML、ALL、CMML >30%のBM芽球で、パフォーマンスステータスの悪化、または貧血、好中球減少症、または血小板減少症の悪化。

CLL 進行性疾患: 身体検査/画像検査 (リンパ節、肝臓、脾臓) ≧ 50% 増加、または形態学および/またはフローサイトメトリーによる新規の循環リンパ球≧ 50% 増加、およびリンパ節生検のうち 1 つ以上リヒターの変身。

NHL マーカー病変の垂直直径の積の合計、または新しい病変の出現が 25% を超えて増加。

んん

血清骨髄腫タンパク質が最低レベルから 100% 以上増加、または tx で消失した骨髄腫ピークの再出現。または形質細胞腫または溶解性骨病変のサイズ/数の明確な増加。
DLIから1年後
サバイバル
時間枠：DLIから1年後
生存している患者の割合。
DLIから1年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2003年5月1日

一次修了 (実際)

2015年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年8月1日

試験登録日

最初に提出

2004年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年11月8日

最初の投稿 (見積もり)

2004年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月15日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1825.00 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA078902 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-00230 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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