Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlew pentostatyny i limfocytów w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

15 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Infuzja pentostatyny i limfocytów dawcy w leczeniu chimeryzmu komórek T dawcy o niskim poziomie po przeszczepie komórek krwiotwórczych — badanie wieloośrodkowe

W tym badaniu fazy II bada się, jak pentostatyna i infuzja limfocytów dawcy zapobiegają odrzuceniu przeszczepu u pacjentów, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych dawcy. Podanie pentostatyny i infuzji komórek T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie komórek macierzystych dawcy może powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie pentostatyny przed infuzją limfocytów dawcy może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności łącznego stosowania pentostatyny i infuzji limfocytów dawcy (DLI) u pacjentów z niskim lub spadającym chimeryzmem limfocytów T dawcy w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu po przeszczepie, zarówno od dopasowanych spokrewnionych dawców (MRD), jak i od dawców niespokrewnionych ( URD).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie częstości występowania zakażeń chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i odpowiedzi na chorobę, jeśli występuje uporczywa choroba.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki infuzji limfocytów dawcy.

GRUPA I: Pacjenci otrzymują pentostatynę dożylnie (IV) przez 20-30 minut w dniu -2 i DLI przez 15-30 minut w dniu 0. Leczenie można powtórzyć raz, zaczynając od zwiększonej lub takiej samej dawki klastra różnicowania (CD)3 w co najmniej 4 tygodnie, jeśli udokumentowano limfocyty T dawcy przetrwałego, nie rozwinęła się GvHD, a status chimeryzmu pogarsza się lub, jeśli status chimeryzmu pozostaje niezmieniony po co najmniej 8 tygodniach z dwoma kolejnymi testami chimeryzmu w odstępie 4 tygodni.

GRUPA II (inicjowana, jeśli pacjenci z grupy I nie uzyskali trwałego wszczepienia i poprawy chimeryzmu): Pacjenci otrzymują leczenie jak w grupie I. Pacjenci otrzymują również cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach -3 do 56 i mykofenolan mofetylu PO raz na dobę (QD) w dniach od 0 do 27. Leczenie jest kontynuowane przy braku GvHD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali poprzednią transplantację allogeniczną od dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA), kwalifikują się do tego protokołu

    • Dawca spokrewniony: genotyp HLA identyczny co najmniej w jednym haplotypie i może być fenotypowo lub genotypowo identyczny na poziomie alleli w HLA A, B, C, DRB1 i DQB1

    • Niespokrewniony dawca, który jest prospektywny:

      • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości; LUB
      • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • Pacjenci z mniej niż 50% chimeryzmem CD3 krwi obwodowej dawcy w dwóch oddzielnych, następujących po sobie ocenach; dwie oceny muszą być oddalone od siebie o co najmniej 14 dni LUB pacjenci z bezwzględnym spadkiem chimeryzmu krwi obwodowej dawcy CD3 >= 20%, jeśli drugi test wykaże < 50% komórek CD3 dawcy; dwie oceny muszą być oddalone od siebie o co najmniej 14 dni
  • Pacjenci z objawami choroby kwalifikują się tylko wtedy, gdy choroba jest stabilna (lub trwała) w porównaniu ze stanem przed przeszczepem
  • Dawkę steroidów o działaniu ogólnoustrojowym należy zmniejszać do dawki mniejszej lub równej 0,25 mg/kg mc./dobę.
  • Pacjenci muszą mieć przetrwałe komórki CD3 dawcy (>= 5% komórek CD3 dawcy w teście opartym na kwasie dezoksyrybonukleinowym [DNA], który porównuje profil polimorfizmów długości amplifikowanych fragmentów [ampFLP] [lub badania fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub zmiennej liczby powtórzeń tandemowych (VNTR)])
  • DAWCA: Alternatywnie do świeżego niezmodyfikowanego produktu leukaferezy można użyć wcześniej pobranych kriokonserwowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) po mobilizacji za pomocą G-CSF lub kriokonserwowanego niezmodyfikowanego produktu leukaferezy od pierwotnego dawcy; jeżeli produkt kriokonserwowany nie jest dostępny, dla produktu DLI zastosowanie mają następujące kryteria:
  • DONOR: Pierwotny dawca przeszczepu komórek krwiotwórczych
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na leukaferezę
  • DAWCA: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej lub podobojczykowej)
  • DAWCA: Dawca musi być zdolny do poddania się zabiegowi aferezy (wytyczne instytucjonalne dotyczące aferezy)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna ostra GVHD stopnia II do IV lub rozległa przewlekła GVHD

  • Wynik Karnofsky'ego < 50%

    • Kryteria pediatryczne

      • Wynik gry Lansky'ego < 40
  • Dowody nawrotu lub progresji choroby po przeszczepie
  • Wcześniejszy biorca krwi pępowinowej
  • DAWCY: Dawcy, którzy ze względów medycznych nie kwalifikują się do oddania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) poprzez ciągłe wirowanie zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB)
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub ludzkim wirusem T-limfotroficznym (HTLV)
  • DAWCA: Niedawna immunizacja może wymagać opóźnienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pentostatyna, DLI, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna

Grupa I (pentostatyna, DLI): Pacjenci otrzymują pentostatynę dożylnie przez 20-30 minut w dniu -2 i DLI przez 15-30 minut w dniu 0. Leczenie można powtórzyć raz, zaczynając od zwiększonej lub takiej samej dawki CD3 przez co najmniej 4 tygodnie, jeśli udokumentowano limfocyty T dawcy trwałego, nie rozwinęła się GvHD, a status chimeryzmu pogarsza się lub, jeśli status chimeryzmu pozostaje niezmieniony po co najmniej 8 tygodniach, z dwoma kolejnymi testami chimeryzmu w odstępie 4 tygodni.

Grupa II (pentostatyna, DLI, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna): Chorzy otrzymują leczenie jak w grupie I. Chorzy otrzymują również cyklosporynę PO BID w dniach od -3 do 56 oraz mykofenolan mofetylu PO QD w dniach od 0 do 27. Leczenie jest kontynuowane przy braku GvHD.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Cyklosporyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 27-400
  • Odporność na piaski
  • Cyklosporyna
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Cyklosporyna A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologiczny: Terapeutyczne limfocyty allogeniczne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Limfocyty allogeniczne
Lek: Pentostatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycyna
  • (R)-3-(2-Deoksy-β.-D-erytro-pentofuranozylo)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Deoksykoformycyna
  • CI-825
  • Współ-widarabina
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze wzrostem chimeryzmu komórek T dawcy o co najmniej 10 punktów procentowych
Ramy czasowe: Od czasu rejestracji utrzymywanej do dnia 56 po ostatnim DLI, do dnia 112

Schemat zostanie uznany za skuteczny, jeśli włączonych zostanie 20 pacjentów, co najmniej 13 wykaże poprawę chimeryzmu. Jeśli mniej niż 5 pacjentów wykazało poprawę w zakresie chimeryzmu, można mieć co najmniej 75% pewności, że rzeczywisty wskaźnik poprawy jest mniejszy niż 0,53. Rejestracja do schematu zostanie zatrzymana i zostanie otwarty kolejny schemat. Rejestrację do schematu można również zatrzymać w dowolnym momencie, gdy osiągnięcie 5 z 10 lub 13 z 20 pomyślnych ulepszeń stanie się niemożliwe.

„Chimeryzm” w transplantacji komórek krwiotwórczych wywodzi się z idei „mieszanej” jednostki, odnoszącej się do kogoś, kto otrzymał przeszczep genetycznie odmiennej tkanki. Test na chimeryzm po przeszczepie komórek krwiotwórczych obejmuje identyfikację profili genetycznych biorcy i dawcy, a następnie ocenę stopnia zmieszania komórek krwi lub szpiku biorcy.
Od czasu rejestracji utrzymywanej do dnia 56 po ostatnim DLI, do dnia 112
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia IV
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni od ostatniego DLI

Etap kliniczny ostrej GVHD według układu narządów

Skóra:

  1. - Wysypka plamisto-grudkowa <25% powierzchni ciała
  2. - Wysypka plamisto-grudkowa zajmująca 25-50% powierzchni ciała
  3. - Wysypka plamisto-grudkowa >50% powierzchni ciała lub uogólniona erytrodermia
  4. - Uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy i złuszczaniem

Wątroba:

  1. - Bilirubina 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubina 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubina 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubina >15 mg/dl

Jelito:

  1. - >500-1000 ml biegunki dziennie lub (nudności, jadłowstręt lub wymioty z potwierdzeniem biopsji (EGD) GVHD górnego odcinka przewodu pokarmowego
  2. - >1000 -1500 ml biegunki dziennie
  3. - >1500 ml biegunki dziennie
  4. - >1500 ml biegunki dziennie plus silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez

Ogólna ocena kliniczna ciężkości ostrej GVHD stopnia IV: 0-4 dla skóry, 2-4 dla wątroby i/lub 2-4 dla przewodu pokarmowego
W ciągu 100 dni od ostatniego DLI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po DLI

Odsetek pacjentów z ostrą lub przewlekłą GVHD.

Rozpoznanie przewlekłej GVHD wymaga co najmniej jednej manifestacji, która jest charakterystyczna dla przewlekłej GVHD w przeciwieństwie do ostrej GVHD. We wszystkich przypadkach w diagnostyce różnicowej przewlekłej GVHD należy wykluczyć infekcję i inne przyczyny.
1 rok po DLI
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: 100 dni po DLI
100 dni po DLI
Częstość nawrotu/postępu
Ramy czasowe: 1 rok po DLI

CML Nabycie nowej nieprawidłowości cytogenetycznej i/lub rozwój fazy akceleracji lub przełomu blastycznego. Kryteria fazy akceleracji: niewyjaśniona gorączka >38,3° C, nowe klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne oprócz pojedynczego chromosomu Ph-dodatniego, blastów BM i promielocytów > 20%.

AML, ALL, CMML >30% blastów BM z pogarszającym się stanem sprawności lub pogorszeniem niedokrwistości, neutropenii lub trombocytopenii.

CLL Postępująca choroba: ≥1 z: badania fizykalnego/badań obrazowych (węzły chłonne, wątroba i/lub śledziona) ≥50% wzrost lub nowe, krążące limfocyty na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej ≥50% wzrost i biopsja węzłów chłonnych z/ Transformacja Richtera.

NHL >25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic zmian markerowych lub pojawienie się nowych zmian.

mm

≥100% wzrost stężenia białka szpiczaka w surowicy od najniższego poziomu lub ponowne pojawienie się pików szpiczaka, które zniknęły w/ tx; lub wyraźny wzrost wielkości/liczby plazmocytomów lub litycznych zmian kostnych.
1 rok po DLI
Przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po DLI
Procent pacjentów, którzy przeżyli.
1 rok po DLI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1825.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA078902 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00230 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj