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Perfusion de pentostatine et de lymphocytes dans la prévention du rejet de greffe chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches de donneur

15 janvier 2020 mis à jour par: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusion de pentostatine et de lymphocytes donneurs pour le chimérisme des lymphocytes T à faible donneur après une greffe de cellules hématopoïétiques - Un essai multicentrique

Cet essai de phase II étudie la pentostatine et la perfusion de lymphocytes du donneur dans la prévention du rejet de greffe chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches du donneur. L'administration de pentostatine et une perfusion de lymphocytes T du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) après une greffe de cellules souches du donneur peuvent empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de pentostatine avant la perfusion de lymphocytes du donneur peut empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation combinée de la pentostatine et de la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) chez les patients présentant un chimérisme des lymphocytes T du donneur faible ou en baisse pour prévenir le rejet de greffe après la transplantation provenant de donneurs apparentés appariés (MRD) ou de donneurs non apparentés ( URD).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'incidence des infections de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et la réponse à la maladie, si une maladie persistante est présente.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur la perfusion de lymphocytes de donneurs.

GROUPE I : Les patients reçoivent de la pentostatine par voie intraveineuse (IV) pendant 20 à 30 minutes le jour -2 et DLI pendant 15 à 30 minutes le jour 0. Le traitement peut être répété une fois en commençant par une escalade ou le même groupe de différenciation (CD) 3 doses à au moins 4 semaines si des lymphocytes T persistants du donneur sont documentés, qu'aucune GvHD ne s'est développée et que le statut de chimérisme s'aggrave ou, si le statut de chimérisme est inchangé après au moins 8 semaines, avec deux tests de chimérisme ultérieurs à 4 semaines d'intervalle.

GROUPE II (initié si les patients du groupe I n'obtiennent pas une prise de greffe soutenue et un chimérisme amélioré) : Les patients reçoivent le traitement comme dans le groupe I. Les patients reçoivent également de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours -3 à 56 et du mycophénolate mofétil PO une fois par jour (QD) les jours 0 à 27. Le traitement se poursuit en l'absence de GvHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • University of Torino
  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ayant reçu une allogreffe précédente d'un donneur apparenté ou non compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) sont éligibles pour ce protocole

    • Donneur apparenté : HLA génotypiquement identique au moins à un haplotype et peut être phénotypiquement ou génotypiquement identique au niveau allèle aux HLA A, B, C, DRB1 et DQB1

    • Donneur non apparenté qui est potentiellement :

      • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution ; OU
      • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
  • Patients avec moins de 50 % de chimérisme sanguin périphérique CD3 du donneur lors de deux évaluations consécutives distinctes ; les deux évaluations doivent être espacées d'au moins 14 jours OU patients avec des diminutions absolues du chimérisme sanguin périphérique CD3 du donneur de >= 20 % si le second test montre < 50 % de cellules CD3 du donneur ; les deux évaluations doivent être espacées d'au moins 14 jours
  • Les patients présentant des signes de maladie ne sont éligibles que si la maladie est stable (ou persistante) par rapport à l'état avant la transplantation
  • Les patients doivent être réduits des stéroïdes systémiques à une dose inférieure ou égale à 0,25 mg/kg/jour
  • Les patients doivent avoir des cellules CD3 du donneur persistantes (>= 5 % de cellules CD3 du donneur par un test basé sur l'acide désoxyribonucléique [ADN] qui compare le profil des polymorphismes de longueur de fragment amplifié [ampFLP] [ou des études d'hybridation in situ fluorescente (FISH) ou un nombre variable de répétitions en tandem (VNTR)])
  • DONATEUR : Alternativement à un produit de leucaphérèse frais non modifié, des cellules souches du sang périphérique cryoconservées (PBSC) précédemment collectées après mobilisation avec du G-CSF ou un produit de leucaphérèse non modifié cryoconservé du donneur d'origine peuvent être utilisés ; si le produit cryoconservé n'est pas disponible, les critères suivants s'appliquent pour le produit DLI :
  • DONATEUR : Donneur original de la greffe de cellules hématopoïétiques
  • DONATEUR : Le donneur doit donner son consentement à la leucaphérèse
  • DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral ou sous-clavier)
  • DONATEUR : Le donneur doit être médicalement apte à subir la procédure d'aphérèse (directives institutionnelles pour l'aphérèse)

Critère d'exclusion:

  • GVHD aiguë actuelle de grade II à IV ou GVHD chronique étendue

  • Score de Karnofsky < 50 %

    • Critères pédiatriques

      • Score de performance de jeu de Lansky < 40
  • Preuve de rechute ou de progression de la maladie après la transplantation
  • Ancien receveur de sang de cordon
  • DONNEUR : Donneurs qui ne sont pas aptes pour des raisons médicales à donner des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par centrifugation continue selon les critères de l'American Association of Blood Banks (AABB)
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus T-lymphotrophique humain (HTLV)
  • DONATEUR : Une vaccination récente peut nécessiter un délai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: pentostatine, DLI, mycophénolate mofétil, cyclosporine

Groupe I (pentostatine, DLI) : Les patients reçoivent de la pentostatine IV pendant 20 à 30 minutes le jour -2 et du DLI pendant 15 à 30 minutes le jour 0. Le traitement peut être répété une fois en commençant par une dose de CD3 augmentée ou identique pendant au moins 4 semaines si des cellules T persistantes du donneur sont documentées, aucune GvHD ne s'est développée et le statut de chimérisme s'aggrave ou, si le statut de chimérisme est inchangé après au moins 8 semaines, avec deux tests de chimérisme ultérieurs à 4 semaines d'intervalle.

Groupe II (pentostatine, DLI, mycophénolate mofétil, cyclosporine) : les patients reçoivent le traitement comme dans le groupe I. Les patients reçoivent également de la cyclosporine PO BID les jours -3 à 56 et du mycophénolate mofétil PO QD les jours 0 à 27. Le traitement se poursuit en l'absence de GvHD.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: Ciclosporine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 27-400
  • Immunisé contre le sable
  • Ciclosporine
  • CSA
  • Néoral
  • Sandimmun
  • Ciclosporine A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologique: Lymphocytes allogéniques thérapeutiques
Étant donné IV
Autres noms:
  • Lymphocytes allogéniques
Médicament: Pentostatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • FDC
  • Nipent
  • Désoxycoformycine
  • (R)-3-(2-Déoxy-.beta.-D-érythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazépine-8-ol
  • 2'-désoxycoformycine
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentostatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant une augmentation d'au moins 10 points de pourcentage du chimérisme des cellules T du donneur
Délai: À partir du moment de l'inscription maintenue jusqu'au jour 56 après le dernier DLI, jusqu'au jour 112

Un régime sera considéré comme réussi si 20 patients sont inscrits, au moins 13 présentent un chimérisme amélioré. Si moins de 5 patients ont montré une amélioration du chimérisme, on peut être sûr à au moins 75 % que le véritable taux d'amélioration est inférieur à 0,53. L'inscription au régime s'arrêtera et le régime suivant sera ouvert. L'inscription à un régime peut également être interrompue à tout moment s'il devient impossible d'obtenir 5 améliorations sur 10 ou 13 sur 20.

Le "chimérisme" dans la greffe de cellules hématopoïétiques dérive de cette idée d'entité "mixte", se référant à quelqu'un qui a reçu une greffe de tissu génétiquement différent. Un test de chimérisme après une greffe de cellules hématopoïétiques consiste à identifier les profils génétiques du receveur et du donneur puis à évaluer le degré de mélange dans les cellules sanguines ou de moelle du receveur.
À partir du moment de l'inscription maintenue jusqu'au jour 56 après le dernier DLI, jusqu'au jour 112
Incidence de la GVHD aiguë de grade IV
Délai: Dans les 100 jours suivant le dernier DLI

Stade clinique de la GVHD aiguë selon le système d'organes

Peau:

  1. - Rash maculopapulaire < 25 % de la surface corporelle
  2. - Rash maculopapulaire 25-50% de la surface corporelle
  3. - Rash maculopapulaire > 50 % de la surface corporelle ou érythrodermie généralisée
  4. - Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse et desquamation

Foie:

  1. - Bilirubine 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubine 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubine 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubine > 15 mg/dl

Intestin:

  1. -> 500-1000 mL de diarrhée par jour ou (nausées, anorexie ou vomissements avec confirmation par biopsie (EGD) de la GVHD GI supérieure
  2. - >1000 -1500 ml de diarrhée par jour
  3. -> 1500 ml de diarrhée par jour
  4. - Diarrhée > 1 500 mL par jour plus douleurs abdominales intenses avec ou sans iléus

Classement clinique global de la gravité de la GVHD aiguë Grade IV : 0-4 Peau, 2-4 Foie et/ou 2-4 GI
Dans les 100 jours suivant le dernier DLI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD
Délai: 1 an après l'IDD

Pourcentage de patients atteints de GVHD aiguë ou chronique.

Le diagnostic de GVHD chronique nécessite au moins une manifestation distincte de la GVHD chronique par opposition à la GVHD aiguë. Dans tous les cas, l'infection et les autres causes doivent être exclues dans le diagnostic différentiel de la GVHD chronique.
1 an après l'IDD
Incidence des infections
Délai: 100 jours après l'IDD
100 jours après l'IDD
Incidence de rechute/progression
Délai: 1 an après l'IDD

LMC Acquisition d'une nouvelle anomalie cytogénétique et/ou développement d'une phase accélérée ou d'une crise blastique. Critères de phase accélérée : fièvre inexpliquée > 38,3° C, nouvelles anomalies cytogénétiques clonales en plus d'un seul chromosome Ph positif, blastes BM et promyélocytes > 20 %.

AML, ALL, CMML > 30 % de blastes BM avec détérioration de l'état de performance ou aggravation de l'anémie, de la neutropénie ou de la thrombocytopénie.

LLC Maladie évolutive : ≥ 1 parmi : examens physiques/études d'imagerie (ganglions, foie et/ou rate) ≥ 50 % d'augmentation ou nouveaux lymphocytes circulants par morphologie et/ou cytométrie en flux ≥ 50 % d'augmentation et biopsie des ganglions lymphatiques avec La métamorphose de Richter.

LNH > 25 % augmentation de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions marqueurs, ou apparition de nouvelles lésions.

MM

Augmentation ≥ 100 % de la protéine sérique du myélome à partir de son niveau le plus bas, ou réapparition des pics de myélome qui avaient disparu avec tx ; ou augmentation nette de la taille/du nombre de plasmocytomes ou de lésions osseuses lytiques.
1 an après l'IDD
Survie
Délai: 1 an après l'IDD
Pourcentage de patients survivants.
1 an après l'IDD

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2004

Première publication (Estimation)

9 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1825.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P01CA078902 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2010-00230 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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