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Infusión de pentostatina y linfocitos en la prevención del rechazo del injerto en pacientes sometidos a trasplante de células madre de donante

15 de enero de 2020 actualizado por: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusión de pentostatina y linfocitos de donantes para el quimerismo de células T de donantes bajos después del trasplante de células hematopoyéticas: un ensayo multicéntrico

Este ensayo de fase II estudia la infusión de pentostatina y linfocitos de donante para prevenir el rechazo del injerto en pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre de donante. Administrar pentostatina y una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después de un trasplante de células madre del donante puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar pentostatina antes de la infusión de linfocitos del donante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y la eficacia del uso combinado de pentostatina e infusión de linfocitos del donante (DLI) en pacientes con quimerismo de células T del donante bajo o decreciente para prevenir el rechazo del injerto después del trasplante, tanto de donantes relacionados compatibles (MRD) como de donantes no relacionados ( URD).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la incidencia de infecciones por enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y la respuesta de la enfermedad, si la enfermedad persiste.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de infusión de linfocitos de donantes.

GRUPO I: Los pacientes reciben pentostatina por vía intravenosa (IV) durante 20 a 30 minutos el día -2 y DLI durante 15 a 30 minutos el día 0. El tratamiento puede repetirse una vez, comenzando con una dosis escalada o del mismo grupo de diferenciación (CD)3 en menos 4 semanas si se documentan células T persistentes del donante, no se ha desarrollado EICH y el estado de quimerismo empeora o, si el estado de quimerismo no cambia después de al menos 8 semanas con dos pruebas de quimerismo posteriores con 4 semanas de diferencia.

GRUPO II (iniciado si los pacientes del grupo I no logran un injerto sostenido y un quimerismo mejorado): Los pacientes reciben tratamiento como en el grupo I. Los pacientes también reciben ciclosporina por vía oral (VO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 56 y micofenolato mofetilo por vía oral una vez al día (QD) en los días 0 a 27. El tratamiento continúa en ausencia de GvHD.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes que hayan recibido un alotrasplante anterior de un donante relacionado o no relacionado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) son elegibles para este protocolo

    • Donante emparentado: HLA genotípicamente idéntico al menos en un haplotipo y puede ser fenotípica o genotípicamente idéntico a nivel de alelo en HLA A, B, C, DRB1 y DQB1

    • Donante no emparentado que prospectivamente:

      • Emparejado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución; O
      • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
  • Pacientes con menos del 50 % de quimerismo de sangre periférica CD3 de donante en dos evaluaciones separadas y consecutivas; las dos evaluaciones deben tener al menos 14 días de diferencia O pacientes con disminuciones absolutas del quimerismo de sangre periférica CD3 del donante de >= 20 % si la segunda prueba muestra < 50 % de células CD3 del donante; las dos evaluaciones deben tener al menos 14 días de diferencia
  • Los pacientes con evidencia de enfermedad solo son elegibles si la enfermedad es estable (o persistente) en comparación con el estado previo al trasplante.
  • Los pacientes deben reducir gradualmente los esteroides sistémicos a una dosis menor o igual a 0,25 mg/kg/día.
  • Los pacientes deben tener células CD3 de donantes persistentes (>= 5 % de células CD3 de donantes mediante un ensayo basado en ácido desoxirribonucleico [ADN] que compara el perfil de polimorfismos de longitud de fragmentos amplificados [ampFLP] [o estudios de hibridación in situ fluorescente (FISH) o número variable de repeticiones en tándem (VNTR)])
  • DONANTE: Como alternativa a un producto de leucoféresis fresco no modificado, se pueden usar células madre de sangre periférica (PBSC) criopreservadas recolectadas previamente después de la movilización con G-CSF o un producto de leucoféresis no modificado criopreservado del donante original; si el producto crioconservado no está disponible, se aplican los siguientes criterios para el producto DLI:
  • DONANTE: Donante original de trasplante de células hematopoyéticas
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la leucoféresis
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral o subclavio)
  • DONANTE: El donante debe estar médicamente apto para someterse al procedimiento de aféresis (directrices institucionales para la aféresis)

Criterio de exclusión:

  • EICH aguda actual de grado II a IV o EICH crónica extensa

  • Puntuación de Karnofsky < 50%

    • Criterios pediátricos

      • Puntuación de rendimiento de juego de Lansky < 40
  • Evidencia de recaída o progresión de la enfermedad después del trasplante
  • Receptor anterior de sangre de cordón umbilical
  • DONANTE: Donantes que por razones médicas no sean aptos para donar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) por centrifugación continua según los criterios de la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB)
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrófico T humano (HTLV)
  • DONANTE: La inmunización reciente puede requerir un retraso

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: pentostatina, DLI, micofenolato mofetilo, ciclosporina

Grupo I (pentostatina, DLI): los pacientes reciben pentostatina IV durante 20-30 minutos el día -2 y DLI durante 15-30 minutos el día 0. El tratamiento puede repetirse una vez comenzando con una dosis de CD3 aumentada o igual al menos 4 semanas si se documentan células T de donantes persistentes, no se ha desarrollado EICH y el estado de quimerismo empeora o, si el estado de quimerismo no cambia después de al menos 8 semanas, con dos pruebas posteriores de quimerismo con 4 semanas de diferencia.

Grupo II (pentostatina, DLI, micofenolato mofetilo, ciclosporina): Los pacientes reciben tratamiento como en el grupo I. Los pacientes también reciben ciclosporina VO BID los días -3 a 56 y micofenolato mofetilo VO QD los días 0 a 27. El tratamiento continúa en ausencia de GvHD.
Droga: Micofenolato de mofetilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Ciclosporina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Ciclosporina
  • CSA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Ciclosporina A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biológico: Linfocitos alogénicos terapéuticos
Dado IV
Otros nombres:
  • Linfocitos alogénicos
Droga: Pentostatina
Dado IV
Otros nombres:
  • FCD
  • Nipent
  • Desoxicoformicina
  • (R)-3-(2-Desoxi-.beta.-D-eritropentofuranosil)-3,6,7, 8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Desoxicoformicina
  • CI-825
  • Co-vidarabina
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con un aumento de al menos 10 puntos porcentuales en el quimerismo de células T del donante
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción mantenida hasta el día 56 después del último DLI, hasta el día 112

Un régimen se considerará exitoso si se inscriben 20 pacientes, al menos 13 demuestran quimerismo mejorado. Si menos de 5 pacientes han mostrado una mejoría en el quimerismo, entonces puede haber al menos un 75 % de confianza en que la verdadera tasa de mejoría es inferior a 0,53. Se detendrá la inscripción al régimen y se abrirá el siguiente régimen. La inscripción en un régimen también puede suspenderse en cualquier momento en que resulte imposible lograr 5 de 10 o 13 de 20 mejoras satisfactorias.

El "quimerismo" en el trasplante de células hematopoyéticas deriva de esta idea de entidad "mixta", refiriéndose a alguien que ha recibido un trasplante de tejido genéticamente diferente. Una prueba de quimerismo después de un trasplante de células hematopoyéticas consiste en identificar los perfiles genéticos del receptor y del donante y luego evaluar el grado de mezcla en las células sanguíneas o en las células de la médula ósea del receptor.
Desde el momento de la inscripción mantenida hasta el día 56 después del último DLI, hasta el día 112
Incidencia de EICH aguda de grado IV
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días posteriores al último DLI

Estadio clínico de la EICH aguda según el sistema de órganos

Piel:

  1. - Erupción maculopapular <25% de la superficie corporal
  2. - Erupción maculopapular 25-50% de la superficie corporal
  3. - Erupción maculopapular >50% de la superficie corporal o eritrodermia generalizada
  4. - Eritrodermia generalizada con formación de ampollas y descamación

Hígado:

  1. - Bilirrubina 2-3 mg/dl
  2. - Bilirrubina 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirrubina 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirrubina >15 mg/dl

Intestino:

  1. - >500-1000 ml de diarrea por día o (náuseas, anorexia o vómitos con biopsia (EGD) confirmación de GVHD GI superior
  2. - >1000 -1500 mL diarrea por día
  3. - >1500 mL de diarrea por día
  4. - >1500 ml de diarrea por día más dolor abdominal intenso con o sin íleo

Clasificación clínica general de la gravedad de la EICH aguda Grado IV: 0-4 Piel, 2-4 Hígado y/o 2-4 GI
Dentro de los 100 días posteriores al último DLI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI

Porcentaje de pacientes con EICH aguda o crónica.

El diagnóstico de EICH crónica requiere al menos una manifestación que sea distintiva de la EICH crónica en contraposición a la EICH aguda. En todos los casos, la infección y otras causas deben descartarse en el diagnóstico diferencial de la EICH crónica.
1 año después de DLI
Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 100 días después de DLI
100 días después de DLI
Incidencia de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI

LMC Adquisición de una nueva anomalía citogenética y/o desarrollo de fase acelerada o crisis blástica. Criterios para fase acelerada: fiebre inexplicable >38,3° C, nuevas anomalías citogenéticas clonales además de un único cromosoma Ph positivo, blastos de MO y promielocitos >20 %.

AML, ALL, CMML >30 % de blastos de MO con deterioro del estado funcional o empeoramiento de la anemia, neutropenia o trombocitopenia.

LLC Enfermedad progresiva: ≥1 de: examen físico/estudios por imágenes (ganglios, hígado y/o bazo) ≥50 % de aumento o nuevos linfocitos circulantes por morfología y/o citometría de flujo ≥50 % de aumento y biopsia de ganglio linfático con La transformación de Richter.

LNH >25% de aumento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones marcadoras, o la aparición de nuevas lesiones.

milímetro

Aumento ≥100 % de la proteína sérica de mieloma desde su nivel más bajo, o reaparición de picos de mieloma que habían desaparecido con el tratamiento; o aumento definido en el tamaño/número de plasmocitomas o lesiones óseas líticas.
1 año después de DLI
Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI
Porcentaje de pacientes que sobreviven.
1 año después de DLI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de noviembre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1825.00 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA078902 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-00230 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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