Infusie van pentostatine en lymfocyten bij het voorkomen van transplantaatafstoting bij patiënten die een donorstamceltransplantatie hebben ondergaan

Groep I (pentostatine, DLI): Patiënten krijgen pentostatine IV gedurende 20-30 minuten op dag -2 en DLI gedurende 15-30 minuten op dag 0. De behandeling kan één keer worden herhaald, beginnend met een verhoogde of dezelfde CD3-dosis gedurende ten minste 4 weken als persistente donor-T-cellen zijn gedocumenteerd, er is geen GvHD ontwikkeld en de status van chimerisme verslechtert of, als de status van chimerisme na ten minste 8 weken onveranderd is, met twee opeenvolgende testen van chimerisme met een tussenpoos van 4 weken.

Groep II (pentostatine, DLI, mycofenolaatmofetil, ciclosporine): Patiënten worden behandeld zoals in groep I. Patiënten krijgen ook ciclosporine PO BID op dag -3 tot 56 en mycofenolaatmofetil PO QD op dag 0 tot 27. De behandeling wordt voortgezet in afwezigheid van GvHD.

• Celcept
• MMF

• 27-400
• Sandimmuun
• Ciclosporine
• CsA
• Neoraal
• Sandimmun
• Cyclosporine
• Cyclosporine A
• OL 27-400
• SangCya

• Allogene lymfocyten

• DCF
• Nipent
• Deoxycoformycine
• (R)-3-(2-Deoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7, 8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
• 2'-Deoxycoformycine
• CI-825
• Co-Vidarabine
• Covidarabine
• PD-81565
• Pentostatine

Een regime wordt als succesvol beschouwd als er 20 patiënten zijn ingeschreven, waarvan er ten minste 13 verbeterd chimerisme vertonen. Als minder dan 5 patiënten verbetering in chimerisme hebben laten zien, kan het voor ten minste 75% zeker zijn dat het werkelijke verbeteringspercentage minder dan 0,53 is. De inschrijving voor het regime wordt stopgezet en het volgende regime wordt geopend. Inschrijving voor een regime kan ook worden stopgezet op elk moment dat het onmogelijk wordt om 5 van de 10 of 13 van de 20 succesvolle verbeteringen te bereiken.

"Chimerisme" bij hematopoëtische celtransplantatie is afgeleid van dit idee van een "gemengde" entiteit, verwijzend naar iemand die een transplantatie van genetisch verschillend weefsel heeft ontvangen. Een test voor chimerisme na een hematopoëtische celtransplantatie omvat het identificeren van de genetische profielen van de ontvanger en van de donor en vervolgens het evalueren van de mate van vermenging in de bloedcellen of mergcellen van de ontvanger.

Klinische fase van acute GVHD volgens orgaansysteem

Huid:

1. - Maculopapulaire uitslag <25% van het lichaamsoppervlak
2. - Maculopapulaire uitslag 25-50% van het lichaamsoppervlak
3. - Maculopapulaire uitslag >50% van het lichaamsoppervlak of gegeneraliseerde erytrodermie
4. - Gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming en desquamatie

Lever:

1. - Bilirubine 2-3 mg/dl
2. - Bilirubine 3,1-6 mg/dl
3. - Bilirubine 6,1-15 mg/dl
4. - Bilirubine >15 mg/dl

Darm:

1. -> 500-1000 ml diarree per dag of (misselijkheid, anorexia of braken met biopsie (EGD) bevestiging van bovenste GI GVHD
2. - >1000 -1500 ml diarree per dag
3. - >1500 ml diarree per dag
4. - >1500 ml diarree per dag plus hevige buikpijn met of zonder ileus

Algemene klinische indeling van ernst van acute GVHD Graad IV: 0-4 huid, 2-4 lever en/of 2-4 GI

Percentage patiënten met acute of chronische GVHD.

De diagnose chronische GVHD vereist ten minste één manifestatie die onderscheidend is voor chronische GVHD in tegenstelling tot acute GVHD. In alle gevallen moeten infectie en andere oorzaken worden uitgesloten bij de differentiële diagnose van chronische GVHD.

CML Verwerving van een nieuwe cytogenetische afwijking en/of ontwikkeling van een acceleratiefase of blastaire crisis. Criteria voor acceleratiefase: onverklaarbare koorts >38,3° C, nieuwe klonale cytogenetische afwijkingen naast een enkel Ph-positief chromosoom, BM-blasten en promyelocyten >20%.

AML, ALL, CMML >30% BM blasten met verslechterende prestatiestatus, of verergering van anemie, neutropenie of trombocytopenie.

CLL progressieve ziekte: ≥1 van: lichamelijk onderzoek/beeldvormende onderzoeken (knopen, lever en/of milt) ≥50% toename of nieuwe, circulerende lymfocyten door morfologie en/of flowcytometrie ≥50% toename, en lymfeklierbiopsie met Richters transformatie.

NHL >25% toename van de som van de producten van de loodrechte diameters van markeringslaesies, of het verschijnen van nieuwe laesies.

MM

≥100% toename van het serummyeloomeiwit vanaf het laagste niveau, of het opnieuw verschijnen van myeloompieken die verdwenen waren met tx; of duidelijke toename van de grootte/het aantal plasmacytomen of lytische botlaesies.