Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pentostatin og lymfocyttinfusjon for å forhindre graftavstøtning hos pasienter som har gjennomgått donorstamcelletransplantasjon

15. januar 2020 oppdatert av: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Pentostatin og donorlymfocyttinfusjon for lav-donor T-celle-kimerisme etter hematopoetisk celletransplantasjon - en multisenterforsøk

Denne fase II-studien studerer pentostatin og donorlymfocyttinfusjon for å forhindre graftavstøtning hos pasienter som har gjennomgått donorstamcelletransplantasjon. Å gi pentostatin og en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter en donorstamcelletransplantasjon kan stoppe pasientens immunsystem fra å avstøte donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi pentostatin før donorlymfocyttinfusjon kan stoppe dette fra å skje.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og effekten av kombinert bruk av pentostatin og donorlymfocyttinfusjon (DLI) hos pasienter med lav eller fallende donor T-celle-kimerisme for å forhindre graftavstøtning etter transplantasjon både fra matchede relaterte donorer (MRD) eller urelaterte donorer ( URDer).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme forekomsten av graft-versus-host disease (GvHD)-infeksjoner og sykdomsrespons, hvis vedvarende sykdom er tilstede.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av donorlymfocyttinfusjon.

GRUPPE I: Pasienter får pentostatin intravenøst ​​(IV) over 20-30 minutter på dag -2 og DLI over 15-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas én gang og begynner med en eskalert eller samme klynge av differensiering (CD)3-dose kl. minst 4 uker hvis vedvarende donor-T-celler er dokumentert, ingen GvHD har utviklet seg, og kimærstatusen forverres, eller hvis kimærstatusen er uendret etter minst 8 uker med to påfølgende tester av kimerisme med 4 ukers mellomrom.

GRUPPE II (startes hvis pasienter i gruppe I ikke oppnår vedvarende engraftment og forbedret kimerisme): Pasienter får behandling som i gruppe I. Pasienter får også ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag -3 til 56 og mykofenolatmofetil PO én gang daglig (QD) på dagene 0 til 27. Behandlingen fortsetter i fravær av GvHD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 2 år og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som har mottatt en tidligere allogen transplantasjon fra enten et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert eller urelatert donor er kvalifisert for denne protokollen

    • Beslektet donor: HLA genotypisk identisk ved minst én haplotype og kan være fenotypisk eller genotypisk identisk på allelnivå ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1

    • Ikke-relatert giver som er potensielt:

      • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER
      • Bare en enkelt allel-forskjell er tillatt for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
  • Pasienter med mindre enn 50 % donor CD3 perifer blodkimerisme på to separate, påfølgende evalueringer; de to evalueringene må være minst 14 dagers mellomrom ELLER pasienter med absolutt reduksjon av donor CD3 perifer blodkimerisme på >= 20 % hvis den andre testen viser < 50 % donor CD3-celler; de to evalueringene må ha minst 14 dagers mellomrom
  • Pasienter med tegn på sykdom er kun kvalifisert hvis sykdommen er stabil (eller vedvarende) sammenlignet med status før transplantasjon
  • Pasienter må trappes ned på systemiske steroider til en dose på mindre enn eller lik 0,25 mg/kg/dag
  • Pasienter må ha vedvarende donor-CD3-celler (>= 5 % donor-CD3-celler ved en deoksyribonukleinsyre [DNA]-basert analyse som sammenligner profilen til amplifiserte fragmentlengde polymorfismer [ampFLP] [eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH) studier eller variabelt antall av tandem-repetisjoner (VNTR)])
  • DONOR: Alternativt til et ferskt umodifisert leukafereseprodukt kan tidligere innsamlede kryokonserverte perifere blodstamceller (PBSC) etter mobilisering med G-CSF eller kryokonservert umodifisert leukafereseprodukt fra den opprinnelige giveren brukes; hvis kryokonservert produkt ikke er tilgjengelig, gjelder følgende kriterier for DLI-produktet:
  • DONOR: Opprinnelig giver av hematopoetisk celletransplantasjon
  • DONOR: Donor må gi samtykke til leukaferese
  • DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral eller subclavian)
  • DONOR: Donor må være medisinsk skikket for å gjennomgå afereseprosedyren (institusjonelle retningslinjer for aferese)

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende grad II til IV akutt GVHD eller omfattende kronisk GVHD

  • Karnofsky-score < 50 %

    • Pediatriske kriterier

      • Lansky play-performance score < 40
  • Bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom etter transplantasjon
  • Tidligere mottaker av navlestrengsblod
  • DONOR: Givere som av medisinske årsaker ikke er egnet til å donere perifere blodmononukleære celler (PBMC) ved kontinuerlig sentrifugering i henhold til kriteriene til American Association of Blood Banks (AABB)
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-lymfotrofisk virus (HTLV) infeksjon
  • DONOR: Nylig vaksinasjon kan kreve en forsinkelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pentostatin, DLI, mykofenolatmofetil, ciklosporin

Gruppe I (pentostatin, DLI): Pasienter får pentostatin IV over 20-30 minutter på dag -2 og DLI over 15-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas én gang og begynner med en eskalert eller samme CD3-dose i minst 4 uker hvis Vedvarende donor-T-celler er dokumentert, ingen GvHD har utviklet seg, og kimærstatusen forverres eller, hvis kimærstatusen er uendret etter minst 8 uker, med to påfølgende tester av kimerisme med 4 ukers mellomrom.

Gruppe II (pentostatin, DLI, mykofenolatmofetil, ciklosporin): Pasienter får behandling som i gruppe I. Pasienter får også ciklosporin PO BID på dag -3 til 56 og mykofenolatmofetil PO QD på dag 0 til 27. Behandlingen fortsetter i fravær av GvHD.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologisk: Terapeutiske allogene lymfocytter
Gitt IV
Andre navn:
  • Allogene lymfocytter
Legemiddel: Pentostatin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycin
  • (R)-3-(2-Deoksy-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoksykoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel pasienter med en økning på minst 10 prosentpoeng i donor-T-celle-kimerisme
Tidsramme: Fra tidspunktet for påmelding opprettholdt til dag 56 etter siste DLI, opp til dag 112

Et regime vil bli ansett som vellykket hvis 20 pasienter er registrert, minst 13 viser forbedret kimerisme. Hvis færre enn 5 pasienter har vist bedring i kimerisme, kan det være minst 75 % sikker på at den sanne forbedringsraten er mindre enn 0,53. Påmelding til kuren vil stoppe og neste kur vil bli åpnet. Registrering til en diett kan også stoppes når som helst det blir umulig å oppnå 5 av 10 eller 13 av 20 vellykkede forbedringer.

"Kimerisme" ved hematopoietisk celletransplantasjon stammer fra denne ideen om en "blandet" enhet, og refererer til noen som har mottatt en transplantasjon av genetisk forskjellig vev. En test for kimerisme etter en hematopoetisk celletransplantasjon innebærer å identifisere de genetiske profilene til mottakeren og donoren og deretter evaluere omfanget av blanding i mottakerens blodceller eller margceller.
Fra tidspunktet for påmelding opprettholdt til dag 56 etter siste DLI, opp til dag 112
Forekomst av grad IV akutt GVHD
Tidsramme: Innen 100 dager etter siste DLI

Klinisk stadium av akutt GVHD i henhold til organsystem

Hud:

  1. - Makulopapulært utslett <25 % av kroppsoverflaten
  2. - Makulopapulært utslett 25-50 % av kroppsoverflaten
  3. - Makulopapulært utslett >50 % kroppsoverflate eller generalisert erytrodermi
  4. - Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og deskvamering

Lever:

  1. - Bilirubin 2-3 mg/dl
  2. - Bilirubin 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirubin 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirubin >15 mg/dl

Mage:

  1. - >500-1000 ml diaré per dag eller (kvalme, anoreksi eller oppkast med biopsi (EGD) bekreftelse på øvre GI GVHD
  2. - >1000 -1500 ml diaré per dag
  3. - >1500 ml diaré per dag
  4. - >1500 ml diaré per dag pluss sterke magesmerter med eller uten ileus

Samlet klinisk gradering av alvorlighetsgrad av akutt GVHD grad IV: 0-4 hud, 2-4 lever og/eller 2-4 GI
Innen 100 dager etter siste DLI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av GVHD
Tidsramme: 1 år etter DLI

Andel pasienter med akutt eller kronisk GVHD.

Diagnosen kronisk GVHD krever minst én manifestasjon som er karakteristisk for kronisk GVHD i motsetning til akutt GVHD. I alle tilfeller må infeksjon og andre årsaker utelukkes ved differensialdiagnose av kronisk GVHD.
1 år etter DLI
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 100 dager etter DLI
100 dager etter DLI
Forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 1 år etter DLI

CML Anskaffelse av en ny cytogenetisk abnormitet og/eller utvikling av akselerert fase eller blast krise. Kriterier for akselerert fase: uforklarlig feber >38,3° C, nye klonale cytogenetiske abnormiteter i tillegg til et enkelt Ph-positivt kromosom, BM-blaster og promyelocytter >20 %.

AML, ALL, CMML >30 % BM-blaster med forverret ytelsesstatus, eller forverring av anemi, nøytropeni eller trombocytopeni.

KLL Progressiv sykdom: ≥1 av: fysiske undersøkelser/avbildningsstudier (knuter, lever og/eller milt) ≥50 % økning eller nye, sirkulerende lymfocytter ved morfologi og/eller flowcytometri ≥50 % økning, og lymfeknutebiopsi m/ Richters forvandling.

NHL >25 % økning i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til markørlesjoner, eller utseendet av nye lesjoner.

MM

≥100 % økning av serummyelomproteinet fra det laveste nivået, eller gjenopptreden av myelomtopper som hadde forsvunnet med tx; eller klar økning i størrelsen/antall plasmacytomer eller lytiske benlesjoner.
1 år etter DLI
Overlevelse
Tidsramme: 1 år etter DLI
Andel pasienter som overlever.
1 år etter DLI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2004

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1825.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA078902 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-00230 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere