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Infusão de Pentostatina e Linfócitos na Prevenção da Rejeição de Enxerto em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador

15 de janeiro de 2020 atualizado por: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Pentostatina e infusão de linfócitos de doadores para baixo quimerismo de células T de doadores após transplante de células hematopoiéticas - um estudo multicêntrico

Este estudo de fase II estuda a infusão de pentostatina e de linfócitos de doadores na prevenção da rejeição de enxertos em pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doadores. A administração de pentostatina e uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após um transplante de células-tronco do doador pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de pentostatina antes da infusão de linfócitos do doador pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a segurança e eficácia do uso combinado de pentostatina e infusão de linfócitos do doador (DLI) em pacientes com quimerismo baixo ou em queda de células T do doador para prevenir a rejeição do enxerto após o transplante, tanto de doadores aparentados (MRDs) quanto de doadores não aparentados ( URD).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a incidência de infecções da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e a resposta à doença, se a doença persistente estiver presente.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de infusão de linfócitos de doadores.

GRUPO I: Os pacientes recebem pentostatina por via intravenosa (IV) durante 20-30 minutos no dia -2 e DLI durante 15-30 minutos no dia 0. O tratamento pode ser repetido uma vez, começando com uma dose escalonada ou mesmo cluster de diferenciação (CD)3 em pelo menos 4 semanas se células T de doadores persistentes forem documentadas, nenhum GvHD se desenvolveu e o status de quimerismo piorar ou, se o status de quimerismo permanecer inalterado após pelo menos 8 semanas com dois testes subseqüentes de quimerismo com 4 semanas de intervalo.

GRUPO II (iniciado se os pacientes do grupo I não obtiverem enxerto sustentado e quimerismo melhorado): Os pacientes recebem tratamento como no grupo I. Os pacientes também recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 56 e micofenolato de mofetil PO uma vez ao dia (QD) nos dias 0 a 27. O tratamento continua na ausência de GvHD.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Itália
      • Torino, Itália, 10126
        • University of Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes que receberam um transplante alogênico anterior de um doador relacionado ou não relacionado ao antígeno leucocitário humano (HLA) compatível são elegíveis para este protocolo

    • Doador relacionado: HLA genotipicamente idêntico em pelo menos um haplótipo e pode ser fenotipicamente ou genotipicamente idêntico no nível de alelo em HLA A, B, C, DRB1 e DQB1

    • Doadores não aparentados que são prospectivamente:

      • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução; OU
      • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
  • Pacientes com menos de 50% de quimerismo de sangue periférico CD3 do doador em duas avaliações separadas e consecutivas; as duas avaliações devem ter pelo menos 14 dias de intervalo OU pacientes com reduções absolutas do quimerismo de sangue periférico CD3 do doador de >= 20% se o segundo teste mostrar < 50% de células CD3 do doador; as duas avaliações devem ter pelo menos 14 dias de intervalo
  • Pacientes com evidência de doença só são elegíveis se a doença for estável (ou persistente) em comparação com o estado anterior ao transplante
  • Os pacientes devem reduzir gradualmente os esteroides sistêmicos para uma dosagem menor ou igual a 0,25 mg/kg/dia
  • Os pacientes devem ter células CD3 de doador persistente (>= 5% de células CD3 de doador por um ensaio baseado em ácido desoxirribonucleico [DNA] que compara o perfil de polimorfismos de comprimento de fragmento amplificado [ampFLP] [ou estudos de hibridização fluorescente in situ (FISH) ou número variável de repetições em tandem (VNTR)])
  • DOADOR: Como alternativa a um produto fresco de leucaférese não modificado, células-tronco do sangue periférico (PBSC) previamente coletadas após mobilização com G-CSF ou produto de leucaférese não modificado criopreservado do doador original podem ser usadas; se o produto criopreservado não estiver disponível, os seguintes critérios se aplicam ao produto DLI:
  • DOADOR: Doador original de transplante de células hematopoiéticas
  • DOADOR: O doador deve dar consentimento para a leucaférese
  • DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral ou subclávio)
  • DOADOR: O doador deve estar clinicamente apto para se submeter ao procedimento de aférese (diretrizes institucionais para aférese)

Critério de exclusão:

  • GVHD atual de grau II a IV ou GVHD crônico extenso

  • Pontuação de Karnofsky < 50%

    • Critérios pediátricos

      • Pontuação de desempenho de jogo de Lansky < 40
  • Evidência de recidiva ou progressão da doença após o transplante
  • Receptor anterior de sangue do cordão umbilical
  • DOADOR: Doadores que não são adequados por razões médicas para doar células mononucleares de sangue periférico (PBMC) por centrifugação contínua de acordo com os critérios da Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB)
  • DOADOR: Gravidez
  • DOADOR: Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pelo vírus T-linfotrófico humano (HTLV)
  • DOADOR: A imunização recente pode exigir um atraso

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: pentostatina, DLI, micofenolato de mofetil, ciclosporina

Grupo I (pentostatina, DLI): Os pacientes recebem pentostatina IV durante 20-30 minutos no dia -2 e DLI durante 15-30 minutos no dia 0. O tratamento pode repetir uma vez começando com uma dose escalonada ou a mesma dose de CD3 por pelo menos 4 semanas se células T de doadores persistentes são documentadas, nenhum GvHD se desenvolveu e o status de quimerismo piora ou, se o status de quimerismo permanecer inalterado após pelo menos 8 semanas com dois testes subseqüentes de quimerismo com 4 semanas de intervalo.

Grupo II (pentostatina, DLI, micofenolato de mofetil, ciclosporina): Os pacientes recebem tratamento como no grupo I. Os pacientes também recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 56 e micofenolato de mofetil PO QD nos dias 0 a 27. O tratamento continua na ausência de GvHD.
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Medicamento: Ciclosporina
Dado PO
Outros nomes:
  • 27-400
  • Sandimune
  • Ciclosporina
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Ciclosporina A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biológico: Linfócitos Alogênicos Terapêuticos
Dado IV
Outros nomes:
  • Linfócitos Alogênicos
Medicamento: Pentostatina
Dado IV
Outros nomes:
  • DCF
  • Nipent
  • Desoxicoformicina
  • (R)-3-(2-Desoxi-.beta.-D-eritro-pentofuranosil)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Desoxicoformicina
  • CI-825
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com um aumento de pelo menos 10 pontos percentuais no quimerismo de células T do doador
Prazo: Do momento da inscrição mantida até o dia 56 após o último DLI, até o dia 112

Um regime será considerado bem-sucedido se 20 pacientes estiverem inscritos, pelo menos 13 demonstrarem quimerismo aprimorado. Se menos de 5 pacientes mostraram melhora no quimerismo, pode haver pelo menos 75% de confiança de que a verdadeira taxa de melhora é inferior a 0,53. A inscrição no regime será interrompida e o próximo regime será aberto. A inscrição em um regime também pode ser interrompida a qualquer momento, tornando-se impossível alcançar 5 de 10 ou 13 de 20 melhorias bem-sucedidas.

O "quimerismo" no transplante de células hematopoiéticas deriva dessa ideia de uma entidade "mista", referindo-se a alguém que recebeu um transplante de tecido geneticamente diferente. Um teste para quimerismo após um transplante de células hematopoiéticas envolve a identificação dos perfis genéticos do receptor e do doador e, em seguida, a avaliação da extensão da mistura nas células sanguíneas ou células da medula do receptor.
Do momento da inscrição mantida até o dia 56 após o último DLI, até o dia 112
Incidência de DECH aguda de grau IV
Prazo: Dentro de 100 dias após o último DLI

Estágio clínico da DECH aguda de acordo com o sistema de órgãos

Pele:

  1. - Exantema maculopapular <25% da superfície corporal
  2. - Exantema maculopapular em 25-50% da superfície corporal
  3. - Exantema maculopapular >50% da superfície corporal ou eritrodermia generalizada
  4. - Eritrodermia generalizada com formação bolhosa e descamação

Fígado:

  1. - Bilirrubina 2-3 mg/dl
  2. - Bilirrubina 3,1-6 mg/dl
  3. - Bilirrubina 6,1-15 mg/dl
  4. - Bilirrubina >15 mg/dl

Intestino:

  1. - >500-1000 mL de diarreia por dia ou (náusea, anorexia ou vômito com confirmação de biópsia (EGD) de GVHD do trato gastrointestinal superior
  2. - >1000 -1500 mL de diarreia por dia
  3. - >1500 mL de diarreia por dia
  4. - >1500 mL de diarreia por dia mais dor abdominal intensa com ou sem íleo

Classificação clínica geral da gravidade da GVHD aguda Grau IV: 0-4 Pele, 2-4 Fígado e/ou 2-4 GI
Dentro de 100 dias após o último DLI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de GVHD
Prazo: 1 ano após DLI

Porcentagem de pacientes com DECH aguda ou crônica.

O diagnóstico de DECH crônica requer pelo menos uma manifestação distinta da DECH crônica em oposição à DECH aguda. Em todos os casos, infecções e outras causas devem ser descartadas no diagnóstico diferencial da DECH crônica.
1 ano após DLI
Incidência de Infecções
Prazo: 100 dias após DLI
100 dias após DLI
Incidência de Recaída/Progressão
Prazo: 1 ano após DLI

LMC Aquisição de uma nova anormalidade citogenética e/ou desenvolvimento de fase acelerada ou crise blástica. Critérios para fase acelerada: febre inexplicada >38,3° C, novas anormalidades citogenéticas clonais, além de um único cromossomo Ph-positivo, blastos BM e promielócitos >20%.

AML, ALL, CMML >30% BM blastos com deterioração do status de desempenho ou piora da anemia, neutropenia ou trombocitopenia.

LLC Doença progressiva: ≥1 de: exame físico/estudos de imagem (nódulos, fígado e/ou baço) ≥50% de aumento ou novos linfócitos circulantes por morfologia e/ou citometria de fluxo ≥50% de aumento e biópsia de linfonodo com/ A transformação de Richter.

NHL >25% de aumento na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões marcadoras, ou surgimento de novas lesões.

MILÍMETROS

≥100% de aumento da proteína sérica do mieloma desde seu nível mais baixo, ou reaparecimento de picos de mieloma que haviam desaparecido com tx; ou aumento definitivo no tamanho/número de plasmocitomas ou lesões ósseas líticas.
1 ano após DLI
Sobrevivência
Prazo: 1 ano após DLI
Porcentagem de pacientes sobreviventes.
1 ano após DLI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

9 de novembro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1825.00 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P01CA078902 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2010-00230 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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