Pentostatin- und Lymphozyteninfusion zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung bei Patienten, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterzogen haben

Gruppe I (Pentostatin, DLI): Patienten erhalten Pentostatin IV über 20–30 Minuten am Tag -2 und DLI über 15–30 Minuten am Tag 0. Die Behandlung kann einmal wiederholt werden, beginnend mit einer erhöhten oder gleichen CD3-Dosis, mindestens 4 Wochen lang, wenn persistente Spender-T-Zellen sind dokumentiert, es hat sich keine GvHD entwickelt und der Chimärismusstatus verschlechtert sich oder, wenn der Chimärismusstatus nach mindestens 8 Wochen unverändert bleibt, mit zwei aufeinanderfolgenden Chimärismustests im Abstand von 4 Wochen.

Gruppe II (Pentostatin, DLI, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin): Die Patienten erhalten die Behandlung wie in Gruppe I. Die Patienten erhalten außerdem Cyclosporin PO BID an den Tagen -3 bis 56 und Mycophenolatmofetil PO QD an den Tagen 0 bis 27. Die Behandlung wird fortgesetzt, wenn keine GvHD vorliegt.

• Cellcept
• MMF

• 27-400
• Sandimmun
• Ciclosporin
• CsA
• Neoral
• Cyclosporin
• Cyclosporin A
• OL27-400
• SangCya

• Allogene Lymphozyten

• DCF
• Nipent
• Desoxycoformycin
• (R)-3-(2-Desoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
• 2'-Desoxycoformycin
• CI-825
• Co-Vidarabin
• Covidarabin
• PD-81565
• Pentostatin

Eine Behandlung gilt als erfolgreich, wenn 20 Patienten aufgenommen werden und mindestens 13 einen verbesserten Chimärismus aufweisen. Wenn bei weniger als 5 Patienten eine Verbesserung des Chimärismus festgestellt wurde, kann mit mindestens 75 %iger Sicherheit davon ausgegangen werden, dass die tatsächliche Verbesserungsrate weniger als 0,53 beträgt. Die Anmeldung zur Kur wird beendet und die nächste Kur wird eröffnet. Die Anmeldung zu einer Kur kann auch jederzeit abgebrochen werden, wenn es unmöglich wird, 5 von 10 oder 13 von 20 erfolgreichen Verbesserungen zu erreichen.

„Chimärismus“ bei der hämatopoetischen Zelltransplantation leitet sich von der Vorstellung einer „gemischten“ Entität ab und bezieht sich auf jemanden, der eine Transplantation aus genetisch unterschiedlichem Gewebe erhalten hat. Ein Test auf Chimärismus nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation umfasst die Identifizierung der genetischen Profile des Empfängers und des Spenders und die anschließende Bewertung des Ausmaßes der Vermischung in den Blut- oder Knochenmarkszellen des Empfängers.

Klinisches Stadium der akuten GVHD nach Organsystem

Haut:

1. - Makulopapulöser Ausschlag <25 % der Körperoberfläche
2. - Makulopapulöser Ausschlag auf 25–50 % der Körperoberfläche
3. - Makulopapulöser Ausschlag >50 % der Körperoberfläche oder generalisierte Erythrodermie
4. - Generalisierte Erythrodermie mit bullöser Bildung und Abschuppung

Leber:

1. - Bilirubin 2-3 mg/dl
2. - Bilirubin 3,1-6 mg/dl
3. - Bilirubin 6,1-15 mg/dl
4. - Bilirubin >15 mg/dl

Darm:

1. - >500-1000 ml Durchfall pro Tag oder (Übelkeit, Anorexie oder Erbrechen mit Biopsie (EGD)-Bestätigung einer GVHD im oberen Gastrointestinaltrakt
2. - >1000–1500 ml Durchfall pro Tag
3. - >1500 ml Durchfall pro Tag
4. - >1500 ml Durchfall pro Tag plus starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus

Klinische Gesamteinstufung des Schweregrads der akuten GVHD Grad IV: 0–4 Haut, 2–4 Leber und/oder 2–4 GI

Prozentsatz der Patienten mit akuter oder chronischer GVHD.

Die Diagnose einer chronischen GVHD erfordert mindestens eine Manifestation, die sich von der chronischen GVHD im Gegensatz zur akuten GVHD unterscheidet. In allen Fällen müssen bei der Differenzialdiagnose einer chronischen GVHD eine Infektion und andere Ursachen ausgeschlossen werden.

CML Erwerb einer neuen zytogenetischen Anomalie und/oder Entwicklung einer beschleunigten Phase oder einer Blastenkrise. Kriterien für die akzelerierte Phase: unerklärliches Fieber >38,3° C, neue klonale zytogenetische Anomalien zusätzlich zu einem einzelnen pH-positiven Chromosom, BM-Blasten und Promyelozyten >20 %.

AML, ALL, CMML >30 % BM-Blasten mit sich verschlechterndem Leistungsstatus oder Verschlechterung von Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.

CLL Fortschreitende Erkrankung: ≥1 von: körperlicher Untersuchung/bildgebenden Untersuchungen (Knoten, Leber und/oder Milz) ≥50 % Anstieg oder neue, zirkulierende Lymphozyten nach Morphologie und/oder Durchflusszytometrie ≥50 % Anstieg und Lymphknotenbiopsie mit Richters Transformation.

NHL >25 % Anstieg der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser von Markerläsionen oder Auftreten neuer Läsionen.

MM

≥ 100 %iger Anstieg des Serum-Myelomproteins von seinem niedrigsten Wert aus oder Wiederauftreten von Myelom-Peaks, die während der TX verschwunden waren; oder deutlicher Anstieg der Größe/Anzahl von Plasmozytomen oder lytischen Knochenläsionen.