다발성 경화증에서의 모다피닐

MS의 인지 기능 장애에 대한 최근 유병률 추정치는 54-65%로 높으며,21 주의력, 실행 제어, 작업 기억 및 일화 기억과 같은 인지 영역에서 손상이 기록되었습니다. 다발성 경화증의 장기 일화 기억의 결핍은 환자의 주요 불만사항이며 수많은 연구자들에 의해 장애에 상당한 기여를 하는 것으로 지적되었습니다.4,15,18 MS의 기억 기능에 대한 초기 연구에서는 기억 장애가 장기 저장에서 정보를 검색하는 데 어려움이 있기 때문이라고 제안했지만,19,26 더 최근의 연구에서는 이러한 결론에 이의를 제기했습니다. 구체적으로, KMRREC의 연구는 다발성 경화증의 언어 기억 장애가 인출 실패가 아니라 주로 정보 획득 불량의 기능이라는 것을 분명히 보여주었습니다.6,7,8 MS 피험자는 건강한 대조군 피험자와 동일한 양의 정보를 배우기 위해 더 많은 시도가 필요합니다. 그러나 일단 이러한 학습이 발생하면 MS와 건강한 대조군 모두 30분, 90분 및 1주 기간에서 비슷한 기억력을 갖게 됩니다(부록 B).6,7,8 새로운 정보 획득의 명백한 결함과 이 결함이 개인의 삶의 질에 미치는 영향을 감안할 때 이 결함의 개선은 매우 중요합니다. 기억력 결핍의 치료는 수많은 신경학적 집단에 대한 연구의 초점이 되어 왔지만 MS에서는 거의 주목을 받지 못했습니다.17 여러 저자가 MS에서 인지 재활 기술의 필요성을 강조했지만24,16 기존 인지 재활 프로그램은 주의력 결핍,23 의사 소통 기술,13 또는 MS 내 기억력 및 새로운 학습을 개선하는 것을 목표로 했습니다.1,2,14 또한, 다발성 경화증의 인지 결핍을 치료하기 위한 인지 강화 약물의 사용을 조사한 연구는 거의 없습니다. Greene과 동료(2000)는 다발성 경화증의 인지 증상 치료를 위해 Donepezil을 12주 동안 시험하여 이 집단에 유용한 약물에 주목했습니다. 그러나 다른 약물 실험은 거의 이루어지지 않았습니다. Modafinil은 기면증 치료용으로 FDA 승인을 받은 정신자극제 약물로 다발성 경화증의 학습 및 기억 기능 장애 치료에 잠재적으로 응용할 수 있습니다.

글루타메이트 수용체 채널의 두 가지 하위 유형인 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 및 AMPA 하위 유형이 기억 기능과 관련되어 있습니다. 또한, 글루탐산 전달의 촉진은 새로운 기억(예: 3,5). 따라서 글루타메이트 및 아스파르테이트 수용체의 조작으로 새로운 학습 및 기억 형성의 개선을 기대할 수 있습니다. 대조적으로, GABA 전송의 촉진은 기억 상실을 유발하는 반면 GABA 전송을 억제하면 정보 보유가 향상됩니다. 따라서 GABA의 억제는 새로운 학습과 기억 기능을 추가로 향상시켜야 합니다. Modafinil은 이러한 신경 화학적 효과를 모두 달성합니다.

동물 연구에 따르면 Modafinil은 국소 수준에서 아스파르트산과 글루타메이트를 모두 상당히 증가시키는 반면 방출 억제를 통해 GABA 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다.20,12,10,22 또한 Modafinil은 특정 뇌 영역, 특히 이 연구에서 해마의 하위 영역에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.11 따라서 새로운 학습에 장애가 있는 MS 인구에 Modafinil을 적용하면 이 인구의 인지 기능을 크게 개선하여 이차적으로 정서적 증상과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 잠재력이 있습니다.

Modafinil은 매우 안전한 것으로 나타났습니다. 두통은 메스꺼움, 구토, 신경질 및 불안을 포함하는 다른 보다 일반적인 부작용과 함께 가장 흔한 부작용입니다.29,9 덜 일반적이지만 더 심각한 부작용으로는 망상 및 환각, 심계항진, 흉통, 호흡곤란, 혈압 상승 및 EKG 변화가 있습니다. 9 Modafinil은 주의력 결핍 과잉 행동 장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder)의 치료에 적용되었으며, 그 결과 Modafinil이 ADHD,28 및 TBI9에서 덱스트로암페타민을 대체할 수 있는 실행 가능한 치료법이 될 수 있음을 나타냅니다. 따라서 Modafinil은 신경 장애가 있는 다른 환자 그룹 내에서 효능을 입증합니다.

Rammohan 등25은 Modafinil 200mg/day가 MS 샘플에서 피로 증상을 유의하게 개선했으며 내약성이 상당히 좋았다고 언급했습니다.25 Modafinil이 안전하고 효과적인 각성 및 피로 치료제로 입증되었으며 그 신경화학적 효과가 인지 기능을 향상시킬 가능성이 있다는 점을 고려하여 MS의 인지 장애 치료에 이 약물을 적용하고자 합니다. 모다피닐이 글루타메이트 및 아스파르테이트 수용체에 작용하여 특히 해마에 영향을 미치는 것으로 나타났기 때문에 이 약물로 치료하면 MS 샘플의 새로운 학습 및 기억 테스트에서 더 나은 성능을 보일 것이라는 가설이 있습니다.

참가자: 임상적으로 확정된 MS와 객관적으로 기록된 새로운 학습 장애가 있는 20명의 피험자가 연구에 포함될 것입니다. 상당한 언어 이해력 결핍이 있는 피험자는 참여에서 제외됩니다. 추가 제외 기준은 다음과 같습니다: 60세 이상 연령, 가장 최근 악화 후 1개월 미만, 현재 코르티코스테로이드 치료, MS 이외의 중요한 신경학적 병력(예: 간질, TBI), MAST27에 의해 기록된 중대한 약물 남용 병력, 중요한 정신 병력(예: 정신 분열증, 양극성 장애, 주요 우울증), 영어가 유창하지 않습니다.

절차: 부록 C의 연구 개요를 참조하십시오. 피험자는 뉴저지 주 뉴어크에 있는 UMDNJ의 MS 클리닉에서 의사 추천을 통해 모집됩니다(지원 편지, 부록 D 참조). 모든 잠재적 피험자는 연구 포함 기준, 즉 새로운 학습 장애의 존재를 선별하기 위해 초기 신경 심리학(NP) 테스트(부록 E)를 받게 됩니다. 피험자는 언어 능력이 온전한 상태에서 새로운 학습 및 기억 능력이 손상된 것으로 분류된 경우에만 현재 프로토콜에 등록됩니다. 이러한 손상은 공개 시험 선택적 연상 테스트에서 건강한 대조군 샘플의 평균보다 최소 1.5 표준 편차(SD) 낮은 성능으로 정의됩니다. 이 테스트는 MS에서 일반적으로 관찰되는 새로운 학습 능력의 결함에 민감한 것으로 나타났습니다. 또한 토큰 테스트(부록 D 참조)의 성능은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 연구에 자격이 있는 모든 피험자는 새로운 학습 및 기억 능력에서 현재 기능 수준을 문서화하기 위해 기본 신경 심리학 테스트를 받게 됩니다. 그런 다음 피험자는 그룹 1 또는 그룹 2에 무작위로 할당됩니다. 피험자가 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당되는 두 기간 교차 디자인이 사용됩니다. 두 그룹의 피험자는 의사(Dr. Greenwald)는 현재 신경학적 상태를 평가하고 EDSS를 완료합니다. 그룹 1(n=10)은 먼저 2주 동안 Modafinil(아침에 하루에 한 번 200mg)로 치료를 받을 것입니다. 그런 다음 후속 신경심리학적 평가와 후속 EDSS를 거쳐 약물 효과를 평가합니다. 후속 평가 후 약을 투여하지 않는 일주일의 휴약 기간이 있습니다. 그룹 1은 2주 동안 위약을 투여받게 됩니다. 두 번째 후속 평가는 이 연구의 후반부 이후에 수행될 것입니다. 그룹 2(n=10)는 동일한 패턴을 따르지만 연구의 첫 번째 단계에서는 위약 약물을, 연구의 두 번째 단계에서는 Modafinil을 투여받습니다. 중요한 것은 신경 심리학적 평가를 관리하는 피험자와 실험자는 그룹 구성원에 대해 눈이 멀다는 것입니다. 모든 피험자는 연구의 양쪽 기간 동안 약물을 복용한 시간, 부작용, 낮 동안의 활동 및 각 활동에 대한 인지의 변화를 기록하는 정확한 일지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 어려움에 직면하면 처방 의사에게 연락하도록 권장됩니다. 연구 프로토콜은 표 1을 참조하십시오. 전력 분석은 부록 F에 나와 있습니다.

통계 분석: A 2(그룹) x 3(테스트 세션: 기준선, 15일, 37일) 반복 측정 ANOVA가 수행됩니다. 우리는 그룹별로 테스트 시간의 중요한 상호 작용이 있을 것이라고 가정합니다. 인지 성능은 그룹 1의 1차에서 2차 테스트 세션으로 개선될 것으로 예상되며, 그룹 2에서는 약간의 연습 효과만 기록되었습니다. 그룹 1, 약물 효과로 인해 그룹 2에서 성능이 개선된 것으로 나타났습니다. 주요 효과는 예상되지 않습니다. 선형 회귀를 사용하여 다양한 평가 간격에서 우울증과 불안의 변화에 ​​대한 기억력과 기억 능력의 영향을 조사합니다. 우리는 기억력이 향상됨에 따라 우울증과 불안 수준이 감소할 것이라고 가정합니다. 또한 기억력이 향상됨에 따라 우울증과 불안도 감소합니다.