유전성 봉입체 근병증을 치료하기 위한 정맥 면역 글로불린

유전성 봉입체 근병증(HIBM)은 성인 초기에 발병하고 2-30년 이내에 사망에 이르게 하는 진행성 근육 약화를 보이는 상염색체 열성 신경근 장애입니다. 원인 유전자인 GNE는 이기능 효소 UDP N-아세틸글루코사민 2-에피머라제/N-아세틸만노사민 키나아제를 암호화합니다. 에피머라제 및 키나제 도메인 중 하나 또는 둘 모두에서 GNE 대립유전자 모두에 대한 돌연변이는 HIBM을 초래할 수 있습니다. 이란-유대인 분리 구성원은 특정 키나제 도메인 돌연변이에 대해 동형접합체입니다. 에피머라아제 및 키나아제 효소는 N-아세틸뉴라민산이라고도 하는 시알산 합성의 속도 제한 단계인 첫 번째 및 두 번째 단계를 촉매합니다. 이 하전된 당은 세포-세포 및 단백질-단백질 상호작용을 매개하는 다양한 N-연결 및 O-연결 당단백질에 말단 탄수화물을 제공합니다. HIBM 환자의 세포는 알파-디스트로글리칸(alpha-DG)이라는 중요한 근육 단백질을 포함하여 당단백질의 시알화 감소로 입증된 바와 같이 감소된 양의 유리 시알산을 생성합니다. 말단 시알산을 포함하는 O-만노실 글리칸으로 장식된 이 단백질은 근육 세포 내부를 세포외 매트릭스와 연결하는 역할을 하는 디스트로핀-당단백질 복합체의 일부입니다. HIBM에서 시알산 합성 감소로 인한 알파-DG의 부적절한 시알화는 알파-DG와 단백질 리간드의 상호 작용을 손상시켜 근육 세포의 점진적인 악화를 초래하는 것으로 간주됩니다. 이 오픈 라벨 파일럿 연구에서 우리는 면역 글로불린(IvIg)의 정맥 주입을 통해 HIBM 환자의 근육 세포에 유리 시알산을 제공할 것을 제안합니다. FDA 승인 의약품. 4명의 피험자가 치료될 것입니다 - 2명은 이란 유태인 키나제 도메인 돌연변이에 대해 동형접합체이고, 2명은 적어도 하나의 에피머라제 도메인 돌연변이가 있습니다. IvIg는 2일 연속으로 체중 kg당 1g의 부하 용량으로 제공되며, 이후 3주마다 체중 kg당 400mg의 유지 용량이 제공됩니다. 이것은 많은 양의 당단백질의 지속적인 분해를 달성할 수 있을 만큼 충분히 높은 혈청 면역 글로불린 수준을 유지하여 혈액, 스캐빈저 세포 및 근육 세포에 유리 시알산을 제공해야 합니다. 주입 전후에 근육 생검 및 강도 테스트를 수행합니다. 주요 임상 결과 매개변수는 정량적 근육 검사에 의해 기계적으로 측정되고 신경과 전문의가 수행하는 신체 검사에 의해 수동으로 측정되는 근력입니다. 2차 결과 매개변수는 6분 보행 테스트, 악력, 혀 강도, 삼키는 시간 및 인간 활동 프로필 설문지를 사용합니다. O-만노실 글리칸 상의 시알산에 대한 근육 베타-DG의 염색은 조직학적 결과 매개변수를 제공할 것입니다. 근력 또는 알파-DG 시알화의 개선은 이 치료의 효능에 대한 통제된 시험을 촉발할 것입니다.