부신피질자극호르몬(ACTH) 자극 및 G 단백질
ACTH 자극 시험에 대한 G 단백질 발현
남성과 여성은 부신 기능 검사에 대해 다른 반응을 보일 수 있습니다. 부신 기능 조절을 담당하는 호르몬은 ACTH(부신피질자극호르몬 또는 부신피질자극호르몬) 및 CRH(부신피질자극호르몬 방출 호르몬)입니다. 부신 기능은 ACTH 자극 테스트로 테스트됩니다. ACTH는 부신을 자극하여 코티솔을 생성합니다. 코르티솔 수치를 측정하고 특정 최고 수치는 정상적인 부신 기능을 나타냅니다. 여성은 ACTH 테스트에 대한 반응으로 남성보다 더 많은 코티솔을 생성할 수 있습니다. 이러한 차이는 G 단백질이라고 하는 특정 단백질 때문일 수 있습니다. 부신 기능을 조절하는 호르몬인 ACTH와 CRH는 G 단백질을 통해 작용합니다. 여성은 ACTH 자극에 대한 코르티솔 반응을 증가시키는 남성보다 더 많은 G 단백질을 가질 수 있습니다.
조사관은 다음과 같이 추측합니다.
- 건강한 남성과 여성 사이에 ACTH 자극 테스트에 대한 부신 반응에 차이가 있을 수 있습니다.
- ACTH와 CRH는 자체 기능을 유도합니다.
- ACTH 자극 검사에 대한 부신 반응의 성별 차이는 G 단백질 발현의 성별 차이와 관련이 있을 수 있습니다.
이 연구에서는 부신에서 생성되는 호르몬인 코르티솔을 ACTH 투여 전후에 측정합니다.
이 연구는 또한 G 단백질을 측정할 것입니다. G 단백질은 백혈구에서 발견됩니다. 여성의 백혈구는 남성의 백혈구보다 활성 G 단백질이 더 많을 수 있습니다. ACTH에 노출된 후 성별 차이가 커질 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
많은 비스테로이드성 호르몬은 G 단백질 신호 변환기를 통해 작용합니다. 이러한 heterotrimeric 신호 변환기는 세포 표면 수용체를 세포 내 경로에 연결하여 생물학적 효과를 전달합니다. 자극성 G 단백질인 Gas를 통해 작용하는 대부분의 호르몬은 상동성 자극성 G 단백질인 Gaq를 통해서도 작용하며, 이는 이러한 경로가 중복됨을 시사합니다. 우리는 이전에 Gas와 Gaq의 표현에서 성별 차이를 입증했습니다. 우리는 암컷 쥐와 인간이 G 단백질인 Gaq에 대해 훨씬 더 높은 수준의 mRNA와 단백질을 나타내는 것을 관찰했습니다. 우리는 또한 에스트로겐이 암컷 마우스에서 Gaq mRNA와 단백질의 발현을 유도한다는 것을 관찰했습니다. 또한 쥐를 대상으로 한 예비 연구에서는 ACTH(부신피질자극호르몬 또는 부신피질자극호르몬)와 CRH(부신피질자극호르몬 방출 호르몬)가 성별 제한 방식, 즉 암컷에서만 면역 세포와 부신 조직에서 Gaq를 유도하는 것으로 나타났습니다.
ACTH와 CRH는 부신 기능을 조절하는 두 가지 주요 호르몬입니다. 부신 기능은 표준 1mcg 합성 ACTH 자극 테스트를 사용하고 코티솔 생산을 측정하여 테스트할 수 있습니다. 우리는 여성이 남성보다 ACTH 자극에 대한 반응성이 증가하는 경향을 보이는 것을 관찰했습니다. 우리는 ACTH에 대한 코르티솔 반응성에 성별 차이가 존재하고 이러한 차이가 G 단백질, Gaq 또는 Gas의 발현 또는 유도의 성별 차이와 관련이 있을 것이라고 추측합니다.
우리는 저용량 ACTH 자극을 받는 건강한 여성 피험자가 동일한 도발 테스트를 받는 남성 피험자와 비교하여 Gaq 또는 가스 mRNA 및 단백질 및 코티솔 수치의 변화된 수준을 나타내는지 여부를 결정할 것을 제안합니다. 이 연구는 도발적인 ACTH 테스트의 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 6~60세의 건강한 남녀
제외 기준:
- 알려진 질병
- 흡입, 국소 또는 경구용 스테로이드 사용
- 경구 피임약 또는 호르몬 대체제 사용
- 폐경기
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- 수석 연구원: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- 연구 의자: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 01.4204
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