Stimulation des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und G-Protein
G-Protein-Expression als Reaktion auf ACTH-Stimulationstests
Männer und Frauen können unterschiedliche Reaktionen auf Tests der Nebennierenfunktion zeigen. Die Hormone, die für die Steuerung der Nebennierenfunktion verantwortlich sind, sind ACTH (adrenocorticotropes Hormon oder Corticotropin) und CRH (Corticotropin-Releasing-Hormon). Die Nebennierenfunktion wird mit einem ACTH-Stimulationstest getestet. ACTH regt die Nebennieren an, Cortisol zu produzieren. Cortisolspiegel werden gemessen, und ein bestimmter Spitzenwert weist auf eine normale Nebennierenfunktion hin. Frauen können als Reaktion auf ACTH-Tests mehr Cortisol produzieren als Männer. Dieser Unterschied kann auf bestimmte Proteine, sogenannte G-Proteine, zurückzuführen sein. Die Hormone, die die Nebennierenfunktion steuern, ACTH und CRH, wirken durch G-Proteine. Frauen haben möglicherweise mehr G-Proteine als Männer, was eine erhöhte Cortisolreaktion auf die ACTH-Stimulation ermöglicht.
Die Ermittler spekulieren:
- Es kann Unterschiede in der Reaktion der Nebennieren auf ACTH-Stimulationstests zwischen gesunden Männern und Frauen geben.
- ACTH und CRH induzieren ihre eigene Funktion.
- Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Reaktion der Nebennieren auf ACTH-Stimulationstests können mit geschlechtsspezifischen Unterschieden in der G-Protein-Expression zusammenhängen.
In dieser Studie wird Cortisol, ein von den Nebennieren produziertes Hormon, vor und nach der Verabreichung von ACTH gemessen.
Diese Studie wird auch G-Proteine messen. G-Proteine kommen in den weißen Blutkörperchen vor. Weiße Blutkörperchen von Frauen können aktivere G-Proteine enthalten als weiße Blutkörperchen von Männern. Geschlechtsunterschiede können nach Exposition gegenüber ACTH verstärkt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Viele nichtsteroidale Hormone wirken über G-Protein-Signalwandler. Diese heterotrimeren Signalwandler koppeln Zelloberflächenrezeptoren an intrazelluläre Wege und vermitteln so biologische Wirkungen. Die meisten Hormone, die über das stimulierende G-Protein Gas wirken, wirken auch über ein homologes stimulierendes G-Protein, Gaq, was darauf hindeutet, dass diese Wege Redundanz aufweisen. Wir haben zuvor geschlechtsspezifische Unterschiede in der Expression von Gas und Gaq nachgewiesen. Wir haben beobachtet, dass weibliche Mäuse und Menschen signifikant höhere mRNA- und Proteinspiegel für das G-Protein Gaq aufweisen. Wir haben auch beobachtet, dass Östrogene die Expression von Gaq-mRNA und -Protein in weiblichen Mäusen induzieren. Darüber hinaus zeigen vorläufige Studien an Mäusen, dass sowohl ACTH (adrenocorticotropes Hormon oder Corticotropin) als auch CRH (Corticotropin-Releasing-Hormon) Gaq in Immunzellen und Nebennierengewebe auf geschlechtsbeschränkte Weise, d. h. nur bei Frauen, induzieren.
ACTH und CRH sind die beiden Haupthormone, die die Nebennierenfunktion steuern. Die Nebennierenfunktion kann mit einem standardmäßigen synthetischen 1-mcg-ACTH-Stimulationstest und Messung der Cortisolproduktion getestet werden. Wir haben beobachtet, dass Frauen einen Trend zu einer erhöhten Reaktionsfähigkeit auf eine ACTH-Stimulation zeigen als Männer. Wir spekulieren, dass Geschlechtsunterschiede in der Cortisol-Reaktionsfähigkeit auf ACTH existieren und dass diese Unterschiede mit Geschlechtsunterschieden in der Expression oder Induktion der G-Proteine, Gaq oder Gas korrelieren werden.
Wir schlagen vor zu bestimmen, ob gesunde weibliche Probanden, die sich einer niedrig dosierten ACTH-Stimulation unterziehen, im Vergleich zu männlichen Probanden, die sich denselben Provokationstests unterziehen, veränderte Spiegel von Gaq- oder Gas-mRNA und Protein- und Cortisolspiegel aufweisen. Diese Studie kann Auswirkungen auf die Interpretation von provokativen ACTH-Tests haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer und Frauen im Alter von 6-60
Ausschlusskriterien:
- Bekannter medizinischer Zustand
- Verwendung von inhalativen, topischen oder oralen Steroiden
- Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatz
- Menopause
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Hauptermittler: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Studienstuhl: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 01.4204
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