Stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de la protéine G
Expression de la protéine G en réponse aux tests de stimulation à l'ACTH
Les mâles et les femelles peuvent présenter des réponses différentes aux tests de la fonction surrénalienne. Les hormones responsables du contrôle de la fonction surrénalienne sont l'ACTH (hormone adrénocorticotrope ou corticotropine) et la CRH (hormone libérant la corticotropine). La fonction surrénalienne est testée avec un test de stimulation à l'ACTH. L'ACTH stimule les glandes surrénales pour produire du cortisol. Les niveaux de cortisol sont mesurés et un certain niveau maximal indique une fonction normale des glandes surrénales. Les femmes peuvent produire plus de cortisol en réponse aux tests d'ACTH que les hommes. Cette différence peut être due à certaines protéines, appelées protéines G. Les hormones contrôlant la fonction surrénalienne, l'ACTH et la CRH, agissent par l'intermédiaire des protéines G. Les femmes peuvent avoir plus de protéines G que les hommes, ce qui permet une réponse accrue du cortisol à la stimulation de l'ACTH.
Les enquêteurs supposent que :
- Il peut y avoir des différences dans la réactivité des surrénales aux tests de stimulation à l'ACTH entre les hommes et les femmes en bonne santé.
- L'ACTH et la CRH induisent leur propre fonction.
- Les différences sexuelles dans la réactivité des surrénales aux tests de stimulation à l'ACTH peuvent être liées aux différences sexuelles dans l'expression de la protéine G.
Dans cette étude, le cortisol, une hormone produite par les glandes surrénales, sera mesuré avant et après l'administration d'ACTH.
Cette étude mesurera également les protéines G. Les protéines G se trouvent dans les globules blancs. Les globules blancs des femmes peuvent avoir plus de protéines G actives que les globules blancs des hommes. Les différences entre les sexes peuvent être augmentées après une exposition à l'ACTH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
De nombreuses hormones non stéroïdiennes agissent via des transducteurs de signal de protéine G. Ces transducteurs de signaux hétérotrimères couplent les récepteurs de surface cellulaire aux voies intracellulaires, transmettant ainsi des effets biologiques. La plupart des hormones qui agissent via la protéine G stimulatrice, Gas, exercent également des actions via une protéine G stimulatrice homologue, Gaq, ce qui suggère que ces voies présentent une redondance. Nous avons précédemment démontré des différences entre les sexes dans l'expression de Gas et Gaq. Nous avons observé que les souris femelles et les humains affichent des niveaux significativement plus élevés d'ARNm et de protéines pour la protéine G, Gaq. Nous avons également observé que les œstrogènes induisent l'expression de l'ARNm et de la protéine Gaq chez les souris femelles. De plus, des études préliminaires chez la souris démontrent que l'ACTH (hormone adrénocorticotrope ou corticotropine) et la CRH (hormone de libération de la corticotropine) induisent Gaq dans les cellules immunitaires et le tissu surrénalien d'une manière restreinte au sexe, c'est-à-dire chez les femmes uniquement.
L'ACTH et la CRH sont les deux principales hormones contrôlant la fonction surrénalienne. La fonction surrénalienne peut être testée à l'aide d'un test de stimulation à l'ACTH synthétique standard de 1 mcg et en mesurant la production de cortisol. Nous avons observé que les femmes présentent une tendance à une réponse accrue à la stimulation de l'ACTH que les hommes. Nous supposons qu'il existe des différences entre les sexes dans la réactivité du cortisol à l'ACTH, et que ces différences seront corrélées aux différences entre les sexes dans l'expression ou l'induction des protéines G, Gaq ou Gas.
Nous proposons de déterminer si les sujets féminins en bonne santé subissant une stimulation à l'ACTH à faible dose présentent des niveaux altérés d'ARNm Gaq ou Gas et des niveaux de protéines et de cortisol par rapport aux sujets masculins subissant le même test de provocation. Cette étude peut avoir des implications pour l'interprétation des tests provocateurs d'ACTH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes en bonne santé âgés de 6 à 60 ans
Critère d'exclusion:
- Condition médicale connue
- Utilisation de stéroïdes inhalés, topiques ou oraux
- Utilisation de pilules contraceptives orales ou de substitut hormonal
- Ménopause
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Chercheur principal: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Chaise d'étude: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publications et liens utiles
Publications générales
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 01.4204
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